Trattamento KSD-201 per il carcinoma avanzato a cellule renali a cellule chiare: uno studio clinico esplorativo precoce

Criteri di inclusione:

• 1. I soggetti e/o i loro tutori legali accettano di partecipare e firmare l'ICF. 2. Soggetti maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni il giorno della firma dell'ICF. 3. Pazienti con carcinoma renale a cellule chiare in stadio avanzato, confermato dall'esame patologico del tessuto, che hanno fallito la terapia standard (il fallimento della terapia standard si riferisce alla progressione della malattia confermata dall'imaging durante o dopo almeno un regime sistemico o all'intolleranza a tale regime, che comprende inibitori della tirosina chinasi come sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib, tra gli altri, nonché everolimus e inibitori del checkpoint immunitario) e per i quali non sono disponibili misure terapeutiche efficaci disponibili, con la condizione che rappresenta una seria minaccia per la loro vita.

  4. Secondo i criteri RECIST v1.1, dovrebbe esserci almeno una lesione misurabile.

  5. Punteggio ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0-1. 6. Idoneo alla leucaferesi e non presenta altre controindicazioni per la raccolta delle cellule.

  7. Deve avere una funzione organica adeguata:

  • Test ematologico: conta dei monociti ≥ 0,1 × 10^9/L, conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L, emoglobina ≥ 90 g/L, conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L, nessuna trasfusione di sangue o emoderivati entro 28 giorni prima della leucaferesi e senza uso di fattori di crescita emopoietici o altri farmaci per correggere le cellule del sangue.
  • Funzionalità epatica: ALT, AST ≤ 2,5 × ULN e TBIL ≤ 1,5 × ULN [per pazienti con metastasi epatiche: ALT, AST ≤ 5 × ULN e TBIL ≤ 2 × ULN]
  • Funzione renale: creatinina ≤ 1,5 × ULN
  • Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%
  • funzione polmonare: saturazione della pulsossimetria ≥ 94%.

  • Funzione di coagulazione: fibrinogeno ≥ 1,0 g/L, tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN, tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN 8. Le regioni linfonodali corrispondenti del paziente soddisfano i requisiti per l'iniezione sottocutanea.

    9. I soggetti maschi e femmine in età riproduttiva accettano di adottare misure contraccettive non farmacologiche dalla firma dell'ICF fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• 1. Entro 4 settimane prima dell'aferesi, i pazienti hanno ricevuto chemioterapia, farmaci immunosoppressori o altri trattamenti medicinali o sono stati sottoposti a meno di 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più breve) ed entro 2 settimane prima dell'aferesi, sono stati sottoposti a radioterapia sistemica.

  2. Sottoposto a trapianto allogenico prima dell'arruolamento. 3. Vaccini vivi (attenuati) ricevuti entro 4 settimane prima dell'arruolamento. 4. Partecipazione ad altri studi clinici nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento e ricezione di almeno una dose del prodotto sperimentale.

  5. Sottoposto a intervento chirurgico terapeutico nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento, o pianificato di sottoporsi a intervento chirurgico maggiore durante lo studio, ad eccezione delle procedure diagnostiche, biopsia e drenaggio.

  6.Presenza di malattia infettiva non controllata entro 4 settimane prima dell'arruolamento.

  7. Ricevere una terapia con corticosteroidi sistemici prima dello screening e richiedere corticosteroidi sistemici a lungo termine durante il periodo di trattamento (eccetto inalazione o applicazione topica) a giudizio dello sperimentatore, o aver ricevuto una terapia con corticosteroidi sistemici (eccetto inalazione o applicazione topica) entro 72 ore prima dello screening. amministrazione.

  8. Metastasi/lesioni attive del sistema nervoso centrale (ad esempio, edema cerebrale che richiede intervento ormonale o metastasi cerebrali).

  9. Gravi malattie cardiovascolari:

  • Malattie cardiovascolari di grado ≥ 3 secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) entro 6 mesi prima dell'arruolamento.
  • Angina instabile o aritmie gravi che richiedono farmaci.

  • Altre anomalie significative dell'ECG, incluso blocco atrioventricolare di secondo grado di tipo 2, blocco atrioventricolare di terzo grado, bradicardia (frequenza ventricolare < 50 battiti/min con sintomi clinici), ecc.

    10. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e aumento del titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico (HBV) superiore all'ULN; positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e per l'RNA dell'HCV nel sangue periferico; positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV); positivo agli anticorpi specifici per la sifilide.

    11. Non hanno recuperato alla normalità o al grado ≤ 1 da precedenti eventi avversi indotti dal trattamento prima dell'arruolamento, ad eccezione dell'alopecia (qualsiasi grado) e della neuropatia periferica (grado ≤ 2).

    12. Altri tumori maligni attivi negli ultimi 3 anni, ad eccezione dei tumori curabili che sono stati marcatamente guariti, come il carcinoma basocellulare o squamoso, il cancro della cervice o della mammella in situ.

    13. Storia precedente di gravi allergie ai farmaci o storia di allergia alla penicillina. 14. Abuso/dipendenza da sostanze. 15. Donne incinte o che allattano. 16. Altre condizioni mediche gravi, tra cui malattie epatiche, malattie renali, disturbi neurologici/psichiatrici, disturbi endocrini, disturbi ematologici e disturbi del sistema immunitario, che renderanno un soggetto non idoneo alla partecipazione allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore.

    17. Altre condizioni che rendono un soggetto non idoneo all'arruolamento a giudizio dello sperimentatore.