KSD-201-behandeling voor geavanceerd heldercellig niercelcarcinoom: een vroeg verkennend klinisch onderzoek

Inclusiecriteria:

• 1. De proefpersonen en/of hun wettelijke voogden stemmen ermee in deel te nemen en de ICF te ondertekenen. 2. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar en ouder op de dag van ondertekening van de ICF. 3. Patiënten met gevorderd heldercellig niercelcarcinoom, bevestigd door pathologisch weefselonderzoek, bij wie de standaardtherapie heeft gefaald (het falen van de standaardtherapie verwijst naar ziekteprogressie bevestigd door beeldvorming tijdens of na ten minste één systemisch regime, of intolerantie voor een dergelijk regime, waarbij omvat onder meer tyrosinekinaseremmers zoals sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib, evenals everolimus en immuuncheckpointremmers), en voor wie geen effectieve behandelingsmaatregelen bestaan beschikbaar zijn, waarbij de aandoening een ernstige bedreiging voor hun leven vormt.

  4. Volgens de RECIST v1.1-criteria moet er ten minste één meetbare laesie zijn.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-score van 0-1. 6. Komt in aanmerking voor leukaferese en heeft geen andere contra-indicaties voor celverzameling.

  7. Moet een adequate orgaanfunctie hebben:

  • Hematologische test: aantal monocyten ≥ 0,1 × 10^9/l, aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 10^9/l, hemoglobine ≥ 90 g/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 10^9/l, en geen bloedtransfusie of bloedproducten binnen 28 dagen vóór de leukaferese en geen gebruik van hematopoietische groeifactoren of andere medicijnen om bloedcellen te corrigeren.
  • Leverfunctie: ALT, AST ≤ 2,5 x ULN en TBIL ≤ 1,5 x ULN [voor patiënten met levermetastasen: ALT, AST ≤ 5 x ULN en TBIL ≤ 2 x ULN]
  • Nierfunctie: Creatinine ≤ 1,5 × ULN
  • Hartfunctie: Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%
  • longfunctie: Pulsoximetrieverzadiging ≥ 94%.

  • Stollingsfunctie: fibrinogeen ≥ 1,0 g/l, geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN, protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN 8. De overeenkomstige lymfekliergebieden van de patiënt voldoen aan de vereisten voor subcutane injectie.

    9. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd komen overeen om niet-farmacologische anticonceptiemaatregelen te nemen vanaf de ondertekening van de ICF tot 6 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Binnen 4 weken voorafgaand aan de aferese hebben patiënten chemotherapie, immunosuppressiva of andere medische behandelingen ondergaan, of hebben zij minder dan 5 halfwaardetijden van geneesmiddelen ondergaan (afhankelijk van welke van de twee korter is), en binnen 2 weken voorafgaand aan de aferese hebben zij een systemische radiotherapie.

  2. Allogene transplantatie ondergaan voorafgaand aan inschrijving. 3. Ontvangen (verzwakte) levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. 4. Heeft deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 4 weken vóór inschrijving en heeft ten minste één dosis van het onderzoeksproduct ontvangen.

  5. Een therapeutische operatie heeft ondergaan binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving, of van plan is een grote operatie te ondergaan tijdens de studie, met uitzondering van diagnostische, biopsie- en drainageprocedures.

  6. Aanwezigheid van ongecontroleerde infectieziekte binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.

  7. Systemische corticosteroïdentherapie ontvangen voorafgaand aan de screening en langdurige systemische corticosteroïden nodig hebben tijdens de behandelingsperiode (behalve inhalatie of plaatselijke toepassing), zoals beoordeeld door de onderzoeker, of systemische corticosteroïdentherapie ontvangen (behalve inhalatie of plaatselijke toepassing) binnen 72 uur voorafgaand aan de screening. administratie.

  8. Actieve metastasen/laesies van het centrale zenuwstelsel (bijvoorbeeld hersenoedeem waarvoor hormooninterventie nodig is of hersenmetastasen).

  9. Ernstige hart- en vaatziekten:

  • Graad ≥ 3 hart- en vaatziekten volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Instabiele angina pectoris of ernstige aritmieën waarvoor medicatie nodig is.

  • Andere significante ECG-afwijkingen, waaronder tweedegraads atrioventriculair blok type 2, derdegraads atrioventriculair blok, bradycardie (ventriculaire frequentie < 50 slagen/min met klinische symptomen), enz.

    10. Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en verhoogde DNA-titer van het perifere bloedhepatitis B-virus (HBV) boven de ULN; positief voor antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV) en HCV-RNA in perifeer bloed; positief voor antilichaam tegen het menselijk immunodeficiëntievirus (HIV); positief voor syfilisspecifieke antilichamen.

    11. Zijn niet hersteld naar normaal of graad ≤ 1 van eerdere, door de behandeling geïnduceerde bijwerkingen vóór opname, met uitzondering van alopecia (elke graad) en perifere neuropathie (graad ≤ 2).

    12. Andere actieve maligniteiten in de afgelopen drie jaar, met uitzondering van geneesbare kankers die duidelijk genezen zijn, zoals basaal- of plaveiselcelcarcinoom, baarmoederhalskanker of borstkanker in situ.

    13. Voorgeschiedenis van ernstige geneesmiddelenallergieën of voorgeschiedenis van penicilline-allergie. 14. Middelenmisbruik/verslaving. 15. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. 16. Andere ernstige medische aandoeningen, waaronder leverziekte, nierziekte, neurologische/psychiatrische stoornissen, endocriene stoornissen, hematologische stoornissen en stoornissen van het immuunsysteem, waardoor een proefpersoon ongeschikt wordt voor deelname aan het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.

    17. Andere omstandigheden die een proefpersoon ongeschikt maken voor inschrijving, zoals beoordeeld door de onderzoeker.