KSD-201-Behandlung für fortgeschrittenes klarzelliges Nierenzellkarzinom: eine frühe explorative klinische Studie

Einschlusskriterien:

• 1. Die Probanden und/oder ihre Erziehungsberechtigten erklären sich mit der Teilnahme und der Unterzeichnung des ICF einverstanden. 2. Männliche oder weibliche Probanden ab 18 Jahren am Tag der ICF-Unterzeichnung. 3. Patienten mit fortgeschrittenem klarzelligem Nierenzellkarzinom, bestätigt durch eine pathologische Gewebeuntersuchung, bei denen die Standardtherapie versagt hat (Versagen der Standardtherapie bezieht sich auf ein Fortschreiten der Erkrankung, das durch Bildgebung während oder nach mindestens einer systemischen Behandlung bestätigt wurde, oder auf eine Unverträglichkeit gegenüber einer solchen Behandlung, die umfasst Tyrosinkinaseinhibitoren wie Sunitinib, Axitinib, Pazopanib, Sorafenib und andere sowie Everolimus und Immun-Checkpoint-Inhibitoren) und für die keine Wirksamkeit besteht Es stehen Behandlungsmaßnahmen zur Verfügung und die Erkrankung stellt eine ernsthafte Bedrohung für ihr Leben dar.

  4. Gemäß den RECIST v1.1-Kriterien sollte mindestens eine messbare Läsion vorhanden sein.

  5. Wert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1. 6. Geeignet für Leukapherese und keine weiteren Kontraindikationen für die Zellentnahme.

  7. Muss über eine ausreichende Organfunktion verfügen:

  • Hämatologischer Test: Monozytenzahl ≥ 0,1 × 10^9/L, Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L, Hämoglobin ≥ 90 g/L, Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/L und keine Bluttransfusion oder Blutprodukte innerhalb von 28 Tagen vor der Leukapherese und keine Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren oder anderen Arzneimitteln zur Korrektur der Blutzellen.
  • Leberfunktion: ALT, AST ≤ 2,5 × ULN und TBIL ≤ 1,5 × ULN [für Patienten mit Lebermetastasen: ALT, AST ≤ 5 × ULN und TBIL ≤ 2 × ULN]
  • Nierenfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
  • Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
  • Lungenfunktion: Pulsoximetriesättigung ≥ 94 %.

  • Gerinnungsfunktion: Fibrinogen ≥ 1,0 g/L, aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN, Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN 8. Die entsprechenden Lymphknotenregionen des Patienten erfüllen die Anforderungen für eine subkutane Injektion.

    9. Männliche und weibliche Probanden im gebärfähigen Alter verpflichten sich, ab der Unterzeichnung der ICF bis 6 Monate nach der letzten Dosis nicht-pharmakologische Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese haben die Patienten eine Chemotherapie, immunsuppressive Medikamente oder andere medikamentöse Behandlungen erhalten oder sich einer Behandlung mit weniger als 5 Arzneimittelhalbwertszeiten unterzogen (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist), und innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese haben sie sich einer solchen Behandlung unterzogen systemische Strahlentherapie.

  2. Wurde vor der Einschreibung einer allogenen Transplantation unterzogen. 3. Erhaltene (abgeschwächte) Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung. 4. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teilgenommen und mindestens eine Dosis des Prüfpräparats erhalten.

  5. Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer therapeutischen Operation unterzogen oder plant, sich während der Studie einer größeren Operation zu unterziehen, mit Ausnahme von Diagnose-, Biopsie- und Drainageverfahren.

  6. Vorliegen einer unkontrollierten Infektionskrankheit innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.

  7. Vor dem Screening eine systemische Kortikosteroidtherapie erhalten und während des Behandlungszeitraums eine systemische Langzeitbehandlung mit Kortikosteroiden benötigen (außer Inhalation oder topische Anwendung), wie vom Prüfer beurteilt, oder innerhalb von 72 Stunden zuvor eine systemische Kortikosteroidtherapie (außer Inhalation oder topische Anwendung) erhalten Verwaltung.

  8. Aktive Metastasen/Läsionen des Zentralnervensystems (z. B. Hirnödem, das eine Hormonintervention erfordert, oder Hirnmetastasen).

  9. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen Grad ≥ 3 gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (NYHA) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
  • Instabile Angina pectoris oder schwere Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern.

  • Andere signifikante EKG-Anomalien, einschließlich atrioventrikulärer Block zweiten Grades Typ 2, atrioventrikulärer Block dritten Grades, Bradykardie (Ventrikelfrequenz < 50 Schläge/Minute mit klinischen Symptomen) usw.

    10. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) und erhöhter DNA-Titer des Hepatitis-B-Virus (HBV) im peripheren Blut über dem ULN; positiv für Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper und HCV-RNA im peripheren Blut; positiv für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV); positiv für Syphilis-spezifische Antikörper.

    11. Sie haben sich von früheren behandlungsbedingten Nebenwirkungen vor der Einschreibung nicht auf den Normalwert oder Grad ≤ 1 erholt, außer Alopezie (jeder Grad) und periphere Neuropathie (Grad ≤ 2).

    12. Andere aktive bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme heilbarer Krebsarten, die deutlich geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom, Gebärmutterhals- oder Brustkrebs in situ.

    13. Vorgeschichte schwerer Arzneimittelallergien oder Penicillinallergie in der Vorgeschichte. 14. Drogenmissbrauch/Sucht. 15. Frauen, die schwanger sind oder stillen. 16. Andere schwerwiegende Erkrankungen, einschließlich Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, neurologische/psychiatrische Störungen, endokrine Störungen, hämatologische Störungen und Störungen des Immunsystems, die dazu führen, dass ein Proband nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist.

    17. Andere Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfers dazu führen, dass ein Proband für die Einschreibung ungeeignet ist.