KSD-201-behandling for avanceret klarcellet nyrecellekarcinom: en tidlig udforskende klinisk undersøgelse

Inklusionskriterier:

• 1. Emner og/eller deres juridiske værger accepterer at deltage og underskrive ICF. 2. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 år og derover på dagen for ICF's underskrift. 3. Patienter med fremskreden klarcellet nyrecellekarcinom, bekræftet ved patologisk vævsundersøgelse, som har svigtet standardbehandling (svigt ved standardterapi refererer til sygdomsprogression bekræftet ved billeddiagnostik under eller efter mindst én systemisk kur, eller intolerance over for sådan kur, som omfatter tyrosinkinasehæmmere såsom sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib, blandt andre, samt everolimus og immun checkpoint-hæmmere), og for hvem der ikke findes effektive behandlingsforanstaltninger, hvor tilstanden udgør en alvorlig trussel mod deres liv.

  4. Ifølge RECIST v1.1-kriterier skal der være mindst én målbar læsion.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0-1. 6. Berettiget til leukaferese og har ingen andre kontraindikationer for celleopsamling.

  7. Skal have tilstrækkelig organfunktion:

  • Hæmatologisk test: Monocyttal ≥ 0,1 × 10^9/L, neutrofiltal ≥ 1,5 × 10^9/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L, blodpladetal ≥ 100 × 10^9/L, og ingen blodtransfusion eller blodprodukter inden for 28 dage før leukaferese og ingen brug af hæmatopoietisk vækstfaktorer eller andre lægemidler til at korrigere blodceller.
  • Leverfunktion: ALT, ASAT ≤ 2,5 × ULN og TBIL ≤ 1,5 × ULN [til patienter med levermetastaser: ALT, ASAT ≤ 5 × ULN og TBIL ≤ 2 × ULN]
  • Nyrefunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
  • Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
  • lungefunktion: Pulsoximetrimætning ≥ 94%.

  • Koagulationsfunktion: Fibrinogen ≥ 1,0 g/L, aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN 8. Patientens tilsvarende lymfeknuderegioner opfylder kravene til subkutan injektion.

    9. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder accepterer at tage ikke-farmakologiske præventionsforanstaltninger fra underskrivelse af ICF indtil 6 måneder efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Inden for 4 uger før aferesen har patienter modtaget kemoterapi, immunsuppressive lægemidler eller andre medicinske behandlinger eller har gennemgået mindre end 5 lægemiddelhalveringstider (alt efter hvad der er kortest), og inden for 2 uger før aferesen har de gennemgået systemisk strålebehandling.

  2. Gennemgik allogen transplantation før indskrivning. 3. Modtog (svækkede) levende vacciner inden for 4 uger før tilmelding. 4. Deltog i andre kliniske undersøgelser inden for 4 uger før optagelse og modtog mindst én dosis af forsøgsproduktet.

  5. Gennemgik terapeutisk kirurgi inden for 4 uger før tilmelding, eller planlægger at gennemgå en større operation under undersøgelsen, undtagen diagnostiske, biopsi- og dræningsprocedurer.

  6. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektionssygdom inden for 4 uger før tilmelding.

  7. Modtager systemisk kortikosteroidbehandling før screening og kræver langvarige systemiske kortikosteroider i behandlingsperioden (undtagen inhalation eller topisk applikation) som vurderet af investigator, eller modtog systemisk kortikosteroidbehandling (undtagen inhalation eller topisk applikation) inden for 72 timer før administration.

  8. Aktive metastaser/læsioner i centralnervesystemet (f.eks. hjerneødem, der kræver hormonintervention eller hjernemetastaser).

  9. Alvorlige hjerte-kar-sygdomme:

  • Kardiovaskulære sygdomme af grad ≥ 3 i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation inden for 6 måneder før tilmelding.
  • Ustabil angina eller svære arytmier, der kræver medicin.

  • Andre væsentlige EKG-abnormiteter, herunder andengrads type 2 atrioventrikulær blokering, tredjegrads atrioventrikulær blokering, bradykardi (ventrikulær frekvens < 50 slag/min med kliniske symptomer) osv.

    10. Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) og øget perifert blod hepatitis B virus (HBV) DNA-titer over ULN; positiv for hepatitis C virus (HCV) antistof og HCV RNA fra perifert blod; positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof; positiv for syfilis-specifikke antistoffer.

    11. Er ikke kommet sig til normal eller grad ≤ 1 fra tidligere behandlingsinducerede AE'er før tilmelding, undtagen alopeci (enhver grad) og perifer neuropati (grad ≤ 2).

    12. Andre aktive maligne sygdomme inden for de seneste 3 år, bortset fra helbredelige kræftformer, der er blevet markant helbredt, såsom basal- eller pladecellekræft, livmoderhals- eller brystkræft in situ.

    13. Tidligere alvorlig lægemiddelallergi eller penicillinallergi. 14. Stofmisbrug/afhængighed. 15. Kvinder, der er gravide eller ammer. 16. Andre alvorlige medicinske tilstande, herunder leversygdomme, nyresygdomme, neurologiske/psykiatriske lidelser, endokrine lidelser, hæmatologiske lidelser og immunsystemlidelser, som vil gøre et individ uegnet til deltagelse i undersøgelsen som vurderet af investigator.

    17. Andre forhold, der gør et emne uegnet til optagelse, som vurderet af investigator.