KSD-201-behandling för avancerad clearcell-njurcellscancer: en tidig explorativ klinisk studie

Inklusionskriterier:

• 1. Ämnen och/eller deras vårdnadshavare samtycker till att delta och underteckna ICF. 2. Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern 18 år och äldre på dagen för ICF:s underskrift. 3. Patienter med avancerat klarcelligt njurcellscancer, bekräftat genom patologisk vävnadsundersökning, som har misslyckats med standardterapi (misslyckad standardterapi avser sjukdomsprogression bekräftad genom bildbehandling under eller efter minst en systemisk regim, eller intolerans mot sådan regim, som inkluderar tyrosinkinashämmare som sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib, bland andra, samt everolimus och immunkontrollpunktshämmare), och för vilka inga effektiva behandlingsåtgärder finns tillgängliga, med tillståndet som utgör ett allvarligt hot mot deras liv.

  4. Enligt RECIST v1.1 kriterier ska det finnas minst en mätbar lesion.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poäng på 0-1. 6. Kvalificerad för leukaferes och har inga andra kontraindikationer för cellinsamling.

  7. Måste ha adekvat organfunktion:

  • Hematologiskt test: Monocytantal ≥ 0,1 × 10^9/L, antal neutrofiler ≥ 1,5 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, trombocytantal ≥ 100 × 10^9/L， och inga blodtransfusioner eller blodprodukter inom 28 dagar före leukaferes och ingen användning av hematopoetisk tillväxtfaktorer eller andra läkemedel för att korrigera blodkroppar.
  • Leverfunktion: ALAT, ASAT ≤ 2,5 × ULN och TBIL ≤ 1,5 × ULN [för patienter med levermetastaser: ALAT, ASAT ≤ 5 × ULN och TBIL ≤ 2 × ULN]
  • Njurfunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
  • Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
  • lungfunktion: Pulsoximetrimättnad ≥ 94%.

  • Koagulationsfunktion: Fibrinogen ≥ 1,0 g/L, aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN 8. Patientens motsvarande lymfkörtelregioner uppfyller kraven för subkutan injektion.

    9. Manliga och kvinnliga försökspersoner i fortplantningsåldern samtycker till att vidta icke-farmakologiska preventivmedel från undertecknande av ICF till 6 månader efter den sista dosen.

Uteslutningskriterier:

• 1. Inom 4 veckor före aferes har patienter fått kemoterapi, immunsuppressiva läkemedel eller andra medicinska behandlingar, eller har genomgått mindre än 5 läkemedelshalveringstider (beroende på vilket som är kortast), och inom 2 veckor före aferes har de genomgått systemisk strålbehandling.

  2. Genomgick allogen transplantation före inskrivning. 3. Fick (försvagade) levande vacciner inom 4 veckor före inskrivning. 4. Deltog i andra kliniska studier inom 4 veckor före inskrivning och fick minst en dos av prövningsprodukten.

  5. Genomgick terapeutisk kirurgi inom 4 veckor före inskrivningen, eller planerar att genomgå större operationer under studien, förutom diagnostiska, biopsi- och dräneringsprocedurer.

  6. Förekomst av okontrollerad infektionssjukdom inom 4 veckor före inskrivning.

  7. Får systemisk kortikosteroidbehandling före screening och kräver långvariga systemiska kortikosteroider under behandlingsperioden (förutom inhalation eller lokal applicering) enligt bedömningen av utredaren, eller fått systemisk kortikosteroidbehandling (förutom inhalation eller topikal applicering) inom 72 timmar före administration.

  8. Aktiva metastaser/lesioner i centrala nervsystemet (t.ex. hjärnödem som kräver hormonintervention eller hjärnmetastaser).

  9. Allvarliga hjärt-kärlsjukdomar:

  • Kardiovaskulära sjukdomar av grad ≥ 3 enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering inom 6 månader före inskrivning.
  • Instabil angina eller svåra arytmier som kräver medicinering.

  • Andra signifikanta EKG-avvikelser, inklusive andra gradens atrioventrikulärt block av typ 2, tredje gradens atrioventrikulärt block, bradykardi (ventrikulär frekvens < 50 slag/min med kliniska symtom) etc.

    10. Positivt för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och ökad DNA-titer för perifert blod hepatit B-virus (HBV) över ULN; positiv för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) och HCV-RNA från perifert blod; positiv för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV); positiv för syfilisspecifika antikroppar.

    11. Har inte återhämtat sig till normal eller grad ≤ 1 från tidigare behandlingsinducerade biverkningar före inskrivningen, förutom alopeci (valfri grad) och perifer neuropati (grad ≤ 2).

    12. Andra aktiva maligniteter under de senaste 3 åren, förutom botbara cancerformer som har botts markant, såsom basal- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ.

    13. Tidigare anamnes på allvarliga läkemedelsallergier eller anamnes på penicillinallergi. 14. Missbruk/beroende. 15. Kvinnor som är gravida eller ammar. 16. Andra allvarliga medicinska tillstånd, inklusive leversjukdom, njursjukdom, neurologiska/psykiatriska störningar, endokrina störningar, hematologiska störningar och störningar i immunsystemet, som kommer att göra en patient olämplig för deltagande i studien enligt bedömningen av utredaren.

    17. Andra förhållanden som gör ett ämne olämpligt för inskrivning enligt utredarens bedömning.