KSD-201-behandling for avansert klarcellet nyrecellekarsinom: en tidlig utforskende klinisk studie

Inkluderingskriterier:

• 1. Emner og/eller deres juridiske foresatte samtykker i å delta og signere ICF. 2. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 år og eldre på dagen for ICF-signering. 3. Pasienter med avansert klarcellet nyrecellekarsinom, bekreftet ved patologisk vevsundersøkelse, som har mislyktes i standardbehandling (svikt i standardterapi refererer til sykdomsprogresjon bekreftet ved bildediagnostikk under eller etter minst ett systemisk regime, eller intoleranse mot slikt regime, som inkluderer tyrosinkinasehemmere som sunitinib, axitinib, pazopanib, sorafenib, blant andre, samt everolimus og immunkontrollpunkthemmere), og for hvem ingen effektive behandlingstiltak er tilgjengelige, med tilstanden som utgjør en alvorlig trussel mot deres liv.

  4. I henhold til RECIST v1.1 kriterier skal det være minst én målbar lesjon.

  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0-1. 6. Kvalifisert for leukaferese og har ingen andre kontraindikasjoner for celleinnsamling.

  7. Må ha tilstrekkelig organfunksjon:

  • Hematologisk test: Monocyttall ≥ 0,1 × 10^9/L, nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, blodplateantall ≥ 100 × 10^9/L, og ingen blodoverføring eller blodprodukter innen 28 dager før leukaferese, og ingen bruk av hematopoetisk vekstfaktorer eller andre legemidler for å korrigere blodceller.
  • Leverfunksjon: ALT, ASAT ≤ 2,5 × ULN og TBIL ≤ 1,5 × ULN [for pasienter med levermetastaser: ALAT, ASAT ≤ 5 × ULN og TBIL ≤ 2 × ULN]
  • Nyrefunksjon: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
  • Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
  • lungefunksjon: Pulsoksymetrimetning ≥ 94 %.

  • Koagulasjonsfunksjon: Fibrinogen ≥ 1,0 g/L, aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN 8. Pasientens tilsvarende lymfeknuteregioner oppfyller kravene til subkutan injeksjon.

    9. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i reproduktiv alder samtykker i å ta ikke-farmakologiske prevensjonstiltak fra signering av ICF til 6 måneder etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Innen 4 uker før aferese har pasienter mottatt kjemoterapi, immunsuppressive legemidler eller andre medisinske behandlinger, eller har gjennomgått mindre enn 5 medikamenthalveringstider (den som er kortest), og innen 2 uker før aferesen har de gjennomgått systemisk strålebehandling.

  2. Gjennomgikk allogen transplantasjon før registrering. 3. Mottok (dempede) levende vaksiner innen 4 uker før påmelding. 4. Deltok i andre kliniske studier innen 4 uker før registrering og mottok minst én dose av undersøkelsesproduktet.

  5. Gjennomgikk terapeutisk kirurgi innen 4 uker før registrering, eller planlegger å gjennomgå større kirurgi under studien, bortsett fra diagnostiske, biopsi- og dreneringsprosedyrer.

  6. Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjonssykdom innen 4 uker før innmelding.

  7. Får systemisk kortikosteroidbehandling før screening og krever langvarige systemiske kortikosteroider i løpet av behandlingsperioden (unntatt inhalasjon eller lokal applikasjon) som bedømt av utrederen, eller mottatt systemisk kortikosteroidbehandling (unntatt inhalasjon eller topikal applikasjon) innen 72 timer før administrasjon.

  8. Aktive metastaser/lesjoner i sentralnervesystemet (f.eks. hjerneødem som krever hormonintervensjon eller hjernemetastaser).

  9. Alvorlige kardiovaskulære sykdommer:

  • Kardiovaskulære sykdommer grad ≥ 3 i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering innen 6 måneder før påmelding.
  • Ustabil angina eller alvorlige arytmier som krever medisinering.

  • Andre signifikante EKG-avvik, inkludert annengrads type 2 atrioventrikulær blokkering, tredjegrads atrioventrikulær blokkering, bradykardi (ventrikkelfrekvens < 50 slag/min med kliniske symptomer), etc.

    10. Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb) og økt perifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA-titer over ULN; positiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoff og perifert blod HCV RNA; positiv for antistoff mot humant immunsviktvirus (HIV); positiv for syfilisspesifikke antistoffer.

    11. Har ikke kommet seg til normal eller grad ≤ 1 fra tidligere behandlingsinduserte bivirkninger før innmelding, bortsett fra alopecia (hvilken grad) og perifer nevropati (grad ≤ 2).

    12. Andre aktive maligniteter i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra helbredelige kreftformer som har blitt markert kurert, slik som basal- eller plateepitelkarsinom, livmorhals- eller brystkreft in situ.

    13. Tidligere historie med alvorlige legemiddelallergier eller historie med penicillinallergi. 14. Rusmisbruk/avhengighet. 15. Kvinner som er gravide eller ammer. 16. Andre alvorlige medisinske tilstander, inkludert leversykdom, nyresykdom, nevrologiske/psykiatriske lidelser, endokrine lidelser, hematologiske lidelser og immunsystemforstyrrelser, som vil gjøre et individ uegnet for deltakelse i studien som bedømt av etterforskeren.

    17. Andre forhold som gjør et emne uegnet for påmelding etter vurdering av etterforskeren.