KSD-201 kezelés előrehaladott tiszta sejtes vesesejtes karcinómához: korai feltáró klinikai vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• 1. Az alanyok és/vagy törvényes gyámjaik beleegyeznek a részvételbe, és aláírják az ICF-et. 2. Az ICF aláírásának napján 18 éves vagy annál idősebb férfi vagy női alanyok. 3. Patológiás szövetvizsgálattal igazolt, előrehaladott, tiszta sejtes vesesejtes karcinómában szenvedő betegek, akiknél a standard terápia sikertelen volt (a standard terápia sikertelensége a betegség legalább egy szisztémás kezelés alatt vagy után képalkotó vizsgálattal igazolt progressziójára vonatkozik, vagy az ilyen kezelési rendre való intoleranciára, magában foglalja a tirozin kináz inhibitorokat, például a szunitinibet, az axitinibet, a pazopanibet, a szorafenibet, valamint az everolimuszt és immunellenőrzési pont gátlók), és akik számára nem állnak rendelkezésre hatékony kezelési intézkedések, és az állapot súlyosan veszélyezteti az életüket.

  4. A RECIST v1.1 kritériumai szerint legalább egy mérhető léziónak kell lennie.

  5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) pontszáma 0-1. 6. Leukaferézisre alkalmas, és nincs egyéb ellenjavallata a sejtgyűjtésnek.

  7. Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie:

  • Hematológiai teszt: Monocitaszám ≥ 0,1 × 10^9/l, neutrofilszám ≥ 1,5 × 10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, vérlemezkeszám ≥ 100 × 10^9/l, és nem adunk vérátömlesztést vagy vérkészítményeket a leukaferézist megelőző 28 napon belül, és nem használták fel hematopoietikus növekedési faktorok vagy más gyógyszerek a vérsejtek korrigálására.
  • Májfunkció: ALT, AST ≤ 2,5 × ULN és TBIL ≤ 1,5 × ULN [májáttétek esetén: ALT, AST ≤ 5 × ULN és TBIL ≤ 2 × ULN]
  • Vesefunkció: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN
  • Szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%
  • tüdőfunkció: pulzoximetriás telítettség ≥ 94%.

  • Alvadási funkció: Fibrinogén ≥ 1,0 g/L, aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN, protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN 8. A páciens megfelelő nyirokcsomó régiói megfelelnek a szubkután injekcióra vonatkozó követelményeknek.

    9. A reproduktív korú férfi és női alanyok vállalják, hogy nem gyógyszeres fogamzásgátlást alkalmaznak az ICF aláírásától az utolsó adag beadását követő 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• 1. Az aferézist megelőző 4 héten belül a betegek bármilyen kemoterápiát, immunszuppresszív gyógyszert vagy egyéb gyógyszeres kezelést kaptak, vagy 5-nél kevesebb gyógyszer felezési időn estek át (amelyik rövidebb), és az aferézist megelőző 2 héten belül szisztémás sugárterápia.

  2. A beiratkozás előtt allogén transzplantáción esett át. 3. A beiratkozást megelőző 4 héten belül kapott (gyengített) élő vakcinák. 4. Részt vett egyéb klinikai vizsgálatokban a beiratkozást megelőző 4 héten belül, és kapott legalább egy adagot a vizsgálati készítményből.

  5. Terápiás műtéten esett át a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy a vizsgálat során nagyobb műtéten esett át, kivéve a diagnosztikai, biopsziás és drenázsi eljárásokat.

  6. Nem kontrollált fertőző betegség jelenléte a beiratkozást megelőző 4 héten belül.

  7. A szűrést megelőzően szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesült, és hosszú távú szisztémás kortikoszteroidra van szüksége a kezelési időszak alatt (kivéve az inhalációt vagy a helyi alkalmazást), a vizsgáló megítélése szerint, vagy szisztémás kortikoszteroid kezelésben részesült (kivéve az inhalációt vagy a helyi alkalmazást) a vizsgálatot megelőző 72 órán belül. adminisztráció.

  8. Aktív központi idegrendszeri áttétek/elváltozások (pl. hormon beavatkozást igénylő agyödéma vagy agyi metasztázisok).

  9. Súlyos szív- és érrendszeri betegségek:

  • ≥ 3. fokozatú szív- és érrendszeri betegségek a New York Heart Association (NYHA) besorolása szerint a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül.
  • Instabil angina vagy súlyos szívritmuszavarok, amelyek gyógyszeres kezelést igényelnek.

  • Egyéb jelentős EKG-rendellenességek, beleértve a másodfokú 2-es típusú atrioventricularis blokkot, a harmadik fokú atrioventricularis blokkot, a bradycardiát (kamrai frekvencia < 50 ütés/perc klinikai tünetekkel) stb.

    10. Pozitív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy a hepatitis B core antitestre (HBcAb) és a perifériás vér hepatitis B vírus (HBV) DNS-titerére a felső határérték fölé emelkedett; pozitív a hepatitis C vírus (HCV) antitestére és a perifériás vér HCV RNS-ére; pozitív humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestre; pozitív szifilisz-specifikus antitestekre.

    11. A felvételt megelőzően nem álltak helyre a korábbi kezelés által kiváltott nemkívánatos eseményekből normálisra vagy ≤ 1-es fokozatra, kivéve az alopeciát (bármilyen fokozatú) és a perifériás neuropátiát (≤ 2. fokozat).

    12. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve azokat a gyógyítható daganatokat, amelyek már jelentősen meggyógyultak, mint például a bazális vagy laphámsejtes karcinóma, méhnyak- vagy mellrák in situ.

    13. Korábbi súlyos gyógyszerallergia vagy penicillin allergia. 14. Kábítószerrel való visszaélés/függőség. 15. Terhes vagy szoptató nők. 16. Egyéb súlyos egészségügyi állapotok, beleértve a májbetegséget, vesebetegséget, neurológiai/pszichiátriai rendellenességeket, endokrin rendellenességeket, hematológiai rendellenességeket és immunrendszeri rendellenességeket, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná teszik az alanyot a vizsgálatban való részvételre.

    17. Egyéb olyan feltételek, amelyek miatt egy alany alkalmatlanná válik a felvételre, a vizsgáló megítélése szerint.