Tratamento KSD-201 para carcinoma de células renais de células claras avançado: um estudo clínico exploratório inicial

Critérios de inclusão:

• 1. Os sujeitos e/ou seus responsáveis ​​legais concordam em participar e assinar o TCLE. 2. Sujeitos do sexo masculino ou feminino com 18 anos ou mais no dia da assinatura do TCLE. 3. Pacientes com carcinoma de células renais de células claras avançado, confirmado por exame anatomopatológico do tecido, que falharam na terapia padrão (a falha na terapia padrão refere-se à progressão da doença confirmada por exames de imagem durante ou após pelo menos um regime sistêmico, ou intolerância a tal regime, que inclui inibidores da tirosina quinase, como sunitinibe, axitinibe, pazopanibe, sorafenibe, entre outros, bem como everolimus e inibidores do ponto de controle imunológico), e para os quais não estão disponíveis medidas de tratamento eficazes, com a doença representando uma séria ameaça às suas vidas.

  4. De acordo com os critérios RECIST v1.1, deve haver pelo menos uma lesão mensurável.

  5. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1. 6. Elegível para leucaferese e não tem outras contra-indicações para coleta de células.

  7. Deve ter função orgânica adequada:

  • Teste hematológico: contagem de monócitos ≥ 0,1 × 10^9/L, contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 10^9/L, hemoglobina ≥ 90 g/L, contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L, e sem transfusão de sangue ou hemoderivados nos 28 dias anteriores à leucaférese e sem uso de fatores de crescimento hematopoiéticos ou outros medicamentos para corrigir células sanguíneas.
  • Função hepática: ALT, AST ≤ 2,5 × LSN e TBIL ≤ 1,5 × LSN [para pacientes com metástases hepáticas: ALT, AST ≤ 5 × LSN e TBIL ≤ 2 × LSN]
  • Função renal: Creatinina ≤ 1,5 × LSN
  • Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%
  • função pulmonar:Saturação da oximetria de pulso ≥ 94%.

  • Função de coagulação: Fibrinogênio ≥ 1,0 g/L, tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × ULN, tempo de protrombina (TP) ≤ 1,5 × ULN 8. As regiões de linfonodos correspondentes do paciente atendem aos requisitos para injeção subcutânea.

    9. Indivíduos do sexo masculino e feminino em idade reprodutiva concordam em tomar medidas anticoncepcionais não farmacológicas desde a assinatura do TCLE até 6 meses após a última dose.

Critérios de exclusão:

• 1. Nas 4 semanas anteriores à aférese, os pacientes receberam qualquer quimioterapia, medicamentos imunossupressores ou outros tratamentos medicamentosos, ou foram submetidos a menos de 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais curto) e nas 2 semanas anteriores à aférese, foram submetidos a radioterapia sistêmica.

  2. Foi submetido a transplante alogênico antes da inscrição. 3. Recebeu vacinas vivas (atenuadas) nas 4 semanas anteriores à inscrição. 4. Participou de outros estudos clínicos nas 4 semanas anteriores à inscrição e recebeu pelo menos uma dose do produto sob investigação.

  5. Foi submetido a uma cirurgia terapêutica nas 4 semanas anteriores à inscrição ou planeja se submeter a uma grande cirurgia durante o estudo, exceto procedimentos de diagnóstico, biópsia e drenagem.

  6. Presença de doença infecciosa não controlada nas 4 semanas anteriores à inscrição.

  7. Receber terapia com corticosteroides sistêmicos antes da triagem e necessitar de corticosteroides sistêmicos de longo prazo durante o período de tratamento (exceto inalação ou aplicação tópica) conforme julgado pelo investigador, ou recebeu terapia com corticosteroides sistêmicos (exceto inalação ou aplicação tópica) dentro de 72 horas antes de administração.

  8. Metástases/lesões ativas do sistema nervoso central (por exemplo, edema cerebral que requer intervenção hormonal ou metástases cerebrais).

  9. Doenças cardiovasculares graves:

  • Doenças cardiovasculares de grau ≥ 3 de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA) nos 6 meses anteriores à inscrição.
  • Angina instável ou arritmias graves que requerem medicação.

  • Outras anormalidades significativas no ECG, incluindo bloqueio atrioventricular tipo 2 de segundo grau, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, bradicardia (frequência ventricular < 50 batimentos/min com sintomas clínicos), etc.

    10. Positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) e aumento do título de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico (HBV) acima do LSN; positivo para anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV) e RNA do HCV no sangue periférico; positivo para anticorpo contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV); positivo para anticorpos específicos para sífilis.

    11. Não se recuperou ao normal ou Grau ≤ 1 de EAs induzidos por tratamento anterior antes da inscrição, exceto alopecia (qualquer grau) e neuropatia periférica (Grau ≤ 2).

    12. Outras doenças malignas ativas nos últimos 3 anos, exceto cânceres curáveis ​​que foram marcadamente curados, como carcinoma basocelular ou espinocelular, câncer cervical ou de mama in situ.

    13. História prévia de alergias graves a medicamentos ou história de alergia à penicilina. 14. Abuso/dependência de substâncias. 15. Mulheres grávidas ou amamentando. 16. Outras condições médicas graves, incluindo doença hepática, doença renal, distúrbios neurológicos/psiquiátricos, distúrbios endócrinos, distúrbios hematológicos e distúrbios do sistema imunológico, que tornarão o sujeito inadequado para participação no estudo conforme julgado pelo investigador.

    17. Outras condições que tornam um sujeito inadequado para inscrição, conforme julgado pelo investigador.