ISM5939-tutkimus potilailla, joilla on edennyt ja/tai metastaattinen kiinteä kasvain
tiistai 21. heinäkuuta 2026 päivittänyt: InSilico Medicine Hong Kong Limited
Ensimmäinen ihmisvaiheessa 1a/b, avoin, monikeskus, ISM5939:n annoksen suurennus-, optimointi- ja laajennustutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja/tai metastaattinen kiinteä kasvain
Tämä on ensimmäinen ihmisellä faasi 1a/b, avoin, monikeskus, ISM5939:n annoksen nosto-, optimointi- ja laajennustutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ISM5939:n turvallisuutta, siedettävyyttä, PK-, PD- ja alustavaa antituumoriaktiivisuutta potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattiset kiinteät kasvaimet.
Tutkimus suoritetaan kolmessa jaksossa peräkkäin: osan 1 annoksen nostaminen ISM5939-monoterapia, osan 2 annoksen optimointi ISM5939-monoterapian RP2D:n määrittämiseksi ja osan 3 annoksen laajentaminen 3 kohortissa ISM5939-yhdistelmähoidon ensimmäisen turvallisuusajon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
159
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Insilico Study team
- Puhelinnumero: +86 021-50831718
- Sähköposti: Insilico-Clinicaltrial@insilico.ai
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- ≥18-vuotiaat potilaat.
- Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä/metastaattisesta kiinteästä kasvaimesta, joka on joko paikallisesti edennyt ja joka ei sovellu parantavaan hoitoon tai vaiheen 4 sairauteen.
- Potilailla on oltava kasvain uusiutumista/relapsiota ja he eivät kestä saatavilla olevaa SOC-hoitoa, he eivät siedä saatavilla olevaa SOC-hoitoa tai eivät kelpaa siihen, tai heillä ei ole SOC-hoitoa saatavilla.
- Osaan 3 (yhdistelmäkohortissa) otettujen potilaiden on oltava hyväksyttäviä ja kelvollisia sisplatiini-, dosetakseli- tai pembrolitsumabihoitoon.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1- tai PCWG3-kriteerien mukaan potilaille, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila (PS) ≤ 1.
- Potilaiden on oltava toipuneet asteen 1 tai lähtötason tasoille myrkyllisyydestä tai aiempaan syövän hoitoon liittyvistä haittavaikutuksista, lukuun ottamatta: Grade ≤2 neuropatiaa; minkä tahansa asteen alopesia tai ihon pigmentaatio; Asteen ≤2 kilpirauhasen vajaatoiminta vakaa hormonikorvaushoidon aikana, asteen ≤2 anoreksia tai väsymys.
- Potilailla tulee olla ymmärrystä, kykyä ja halukkuutta noudattaa täysin tutkimusmenettelyjä ja rajoituksia.
- Potilaan on kyettävä antamaan ISM5939:ää suun kautta, eikä hänellä saa olla kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä.
- Riittävä luuytimen ja elinten toiminta.
- Jos potilas saa kortikosteroideja, hänen on oltava vakaa tai laskeva annos vähintään 7 päivää ennen päivää 1.
- Elinajanodote ≥3 kuukautta tutkijan mielestä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas on saanut aiempaa systeemistä syöpähoitoa 3 viikon tai vähintään 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi, mutta vähintään 2 viikkoa) sisällä ennen päivää 1.
- Aiempi sädehoito kohdevauriossa, ellei ole näyttöä taudin etenemisestä ja aiempi sädehoito on suoritettu vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkettä.
- Hoito millä tahansa tutkimusaineella annettuna 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä ISM5939-annosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
- Aiempi hoito ENPP1-estäjillä.
- Saat tällä hetkellä mitä tahansa CYP3A4/5:n estäjiä/indusoijia tai CYP2C9-estäjiä tai MDR1:n estäjiä/indusoijia tai lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja joita ei voida keskeyttää 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen päivää 1.
- Suuri leikkaus 21 päivän sisällä ennen päivää 1.
- Potilaat, joilla on aktiivinen (kontrolloimaton, metastaattinen) toinen pahanlaatuinen kasvain tai jotka tarvitsevat hoitoa tai jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä taudin uusiutumisesta vähintään 3 vuoden ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Potilaat, joilla on primaarinen keskushermoston kasvain.
- Potilaalla on hallitsematon verenpainetauti tai sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiohäiriö tai hallitsematon systeeminen infektio.
- Muu sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa potilaan turvallisuuteen tai tutkimuksen tavoitteisiin.
Muita protokollaan sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1 Annoksen nostaminen
Avoin ISM5939:n annoksen korotus annettuna suun kautta yksittäisenä aineena potilaille, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
|
ISM5939-tabletit annetaan suun kautta kerran päivässä (QD).
|
|
Kokeellinen: Osa 2 Annoksen optimointi
ISM5939:ää annetaan suun kautta yksittäisenä aineena potilaille, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain kahdella valitulla annostasolla ISM5939-monoterapian RP2D:n määrittämiseksi.
|
ISM5939-tabletit annetaan suun kautta kerran päivässä (QD).
|
|
Kokeellinen: Osa 3 Annoksen laajentaminen
Tämä on avoin ISM5939-arviointi, joka annetaan suun kautta yhdessä sisplatiinin, dosetakselin tai pembrolitsumabin kanssa potilaille, joilla on valittuja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia.
Jokainen yhdistelmäkohortti alkaa turva-ajoannoksen korotuksella ISM5939:lle.
Seuraavat koehenkilöt rekisteröidään sitten yhdistelmälaajennusryhmiin, joissa on kiinteä annos ISM5939:ää, jonka turvallisuusarviointikomitea valitsee.
|
ISM5939-tabletit annetaan suun kautta kerran päivässä (QD).
Sisplatiinia annetaan suonensisäisesti yhdessä ISM5939:n kanssa päivänä 1 kunkin syklin aikana.
Doketakseli annetaan suonensisäisesti yhdessä ISM5939:n kanssa päivänä 1 kunkin syklin aikana.
Pembrolitsumabia annetaan laskimoon yhdessä ISM5939:n kanssa ensimmäisenä päivänä jokaisen syklin aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) esiintyminen
Aikaikkuna: Päivä 1–28 osan 1 osalta ja päivä 1–21 osan 3 turva-ajoannoksen korotusjakson osalta
|
DLT:ksi määritellään mikä tahansa haittatapahtuma, joka täyttää DLT-kriteerit, jos sen arvioidaan liittyvän ainakin mahdollisesti tutkimushoitoon, eikä se liity selvästi etenevään sairauteen tai muuhun ulkopuoliseen syystä ja joka tapahtuu DLT-jakson aikana.
|
Päivä 1–28 osan 1 osalta ja päivä 1–21 osan 3 turva-ajoannoksen korotusjakson osalta
|
|
Haitalliset tapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
AE-tapausten ilmaantuvuus ja vakavuus arvioidaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -version 5.0 [NCI CTCAE v5.0] perusteella).
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Suositellut vaiheen 2 annokset (RP2D)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Suurin siedetty annos (MTD) tai RP2D:t potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, määritetään kaikkien annosteltujen potilaiden turvallisuutta ja siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa, PD:tä ja alustavaa aktiivisuutta koskevien tietojen perusteella.
|
Noin 36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Verinäytteet farmakokinetiikan (PK) analyysiä varten arvioidaan ISM5939-annoksen jälkeen.
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Verinäytteet farmakokinetiikan (PK) analyysiä varten arvioidaan ISM5939-annoksen jälkeen.
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Terminaalinen puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
Verinäytteet farmakokinetiikan (PK) analyysiä varten arvioidaan ISM5939-annoksen jälkeen.
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on täydellinen tai osittainen vastaus.
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä kasvaimen arvioinnista, jolloin täydellinen vaste/osittainen vaste saavutetaan, sairauden etenemis- tai kuolemanpäivään, joka tapahtuu ensin.
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
DCR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joilla on täydellinen vaste tai osittainen vaste tai vakaa sairaus (kesto vähintään 6 viikkoa).
|
Noin 36 kuukautta
|
|
Paras kokonaisvaste (BOR)
Aikaikkuna: Noin 36 kuukautta
|
BOR määritellään parhaaksi vasteeksi ISM5939:n alkuperäisestä oraalisesta annoksesta taudin etenemiseen, toisen kasvainten vastaisen hoidon aloittamiseen tai varhaiseen lopettamiseen (sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin).
CR- ja PR-vahvistus vaaditaan.
|
Noin 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Keskiviikko 30. joulukuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 30. joulukuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. joulukuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 6. joulukuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 9. joulukuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 23. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 21. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplastiset prosessit
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Neoplasman metastaasit
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Sykloparaffiinit
- Hiilivedyt, aliisykliset
- Hiilivedyt, sykliset
- Terpeenit
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Taksoidit
- Syklodekaanit
- Diterpeenit
- Platinayhdisteet
- Doketakseli
- Sisplatiini
- pembrolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ISM5939-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .