Az ISM5939 vizsgálata előrehaladott és/vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti betegek.
2. Előrehaladott/metasztatikus szolid tumor szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa esetén, amely vagy lokálisan előrehaladott, és nem alkalmas gyógyító terápiára vagy 4. stádiumú betegségre.
3. A betegeknek daganatrelapszusban/kiújulásban kell szenvedniük, és nem kell ellenállniuk a rendelkezésre álló SOC-kezelésnek, intolerálniuk kell a rendelkezésre álló SOC-kezelést, vagy alkalmatlannak kell lenniük arra, vagy nem áll rendelkezésre SOC-kezelés.
4. A 3. részbe bevont betegeknek (kombinált kohorszok) elfogadhatónak és alkalmasnak kell lenniük a ciszplatin-, docetaxel- vagy pembrolizumab-kezelésre.
5. Mérhető betegség a RECIST 1.1-es verziója vagy a PCWG3 kritériumai szerint metasztatikus kasztráció-rezisztens prosztatarákban szenvedő betegeknél.
6. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) ≤ 1.
7. A betegeknek 1. fokozatú vagy kiindulási szintre kell felépülniük a rák korábbi kezelésével kapcsolatos toxicitásból vagy mellékhatásokból, kivéve: Grade ≤2 neuropátia; bármilyen fokú alopecia vagy bőrpigmentáció; ≤2-es fokozatú hypothyreosis hormonpótló terápia mellett stabil, ≤2-es fokozatú anorexia vagy fáradtság.
8. A betegeknek meg kell érteniük, képesnek és hajlandónak kell lenniük arra, hogy teljes mértékben megfeleljenek a vizsgálati eljárásoknak és korlátozásoknak.
9. A páciensnek képesnek kell lennie az ISM5939 orális adagolására, és nem lehet klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenessége, amely megváltoztathatja a felszívódást.
10. Megfelelő csontvelő és szervműködés.
11. Ha kortikoszteroidokat kap, a beteget stabil vagy csökkenő dózisban kell tartani az 1. nap előtt legalább 7 napig.
12. A várható élettartam a vizsgáló véleménye szerint ≥3 hónap.

Kizárási kritériumok:

1. A beteg korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült az 1. napot megelőző 3 héten belül vagy legalább 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb, de legalább 2 hét).
2. Előzetes sugárterápia a céllézióban, kivéve, ha a betegség progressziójára utaló jel van, és az előző sugárkezelést legalább 7 nappal a vizsgált gyógyszer bevétele előtt be kell fejezni.
3. Kezelés bármely vizsgálati szerrel 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, az ISM5939 első adagja előtt.
4. Előzetes terápia ENPP1 gátlóval.
5. Jelenleg a CYP3A4/5 inhibitorok/induktorok vagy a CYP2C9 inhibitorok vagy az MDR1 inhibitorai/induktorai bármelyikét kapja, vagy olyan gyógyszert, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot, és amelyet nem lehet megszakítani 14 nappal vagy 5 felezési idővel az 1. nap előtt.
6. Nagy műtét az 1. napot megelőző 21 napon belül.
7. Aktív (kontrollálatlan, áttétes) második rosszindulatú daganatban szenvedő vagy terápiát igénylő betegek, vagy akik potenciálisan gyógyító terápián estek át a betegség kiújulásának bizonyítéka nélkül legalább 3 évig a vizsgálati kezelés első adagja előtt.
8. Elsődleges központi idegrendszeri daganatban szenvedő betegek.
9. A betegnek kontrollálatlan magas vérnyomása, szívbetegsége és/vagy szív-repolarizációs rendellenessége van, vagy kontrollálatlan szisztémás fertőzése van.
10. Egyéb egészségügyi betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a beteg biztonságát vagy a vizsgálat céljait.

Más protokoll felvételi és kizárási kritériumok vonatkozhatnak.