Étude d'ISM5939 chez des patients atteints de tumeurs solides avancées et/ou métastatiques

Critères d'intégration :

1. Patients âgés de ≥18 ans.
2. Patients avec un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de tumeur solide avancée/métastatique qui est soit localement avancée et ne se prête pas à un traitement curatif ou à une maladie de stade 4.
3. Les patients doivent avoir une rechute/récidive de tumeur et être réfractaire au traitement SOC disponible, être intolérant ou inéligible au traitement SOC disponible, ou ne disposer d'aucun traitement SOC disponible.
4. Les patients inscrits dans la partie 3 (cohortes combinées) doivent être acceptables et éligibles pour un traitement par cisplatine, docétaxel ou pembrolizumab.
5. Maladie mesurable selon les critères RECIST version 1.1 ou PCWG3 pour les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration.
6. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. Les patients doivent avoir récupéré au grade 1 ou aux niveaux de base d'une toxicité ou d'EI liés à un traitement antérieur pour leur cancer, à l'exclusion : de la neuropathie de grade ≤ 2 ; alopécie de tout grade ou pigmentation cutanée ; Hypothyroïdie de grade ≤ 2 stable sous traitement hormonal substitutif, anorexie ou fatigue de grade ≤ 2.
8. Les patients doivent avoir la compréhension, la capacité et la volonté de se conformer pleinement aux procédures et restrictions de l'étude.
9. Le patient doit être capable d'administrer l'ISM5939 par voie orale et ne présenter aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer l'absorption.
10. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes.
11. S'il reçoit des corticostéroïdes, le patient doit être maintenu à une dose stable ou décroissante pendant au moins 7 jours avant le jour 1.
12. Espérance de vie ≥ 3 mois de l'avis de l'investigateur.

Critères d'exclusion :

1. Le patient a déjà reçu un traitement anticancéreux systémique dans les 3 semaines ou au moins 5 demi-vies (selon la période la plus courte, mais pas moins de 2 semaines) avant le jour 1.
2. Radiothérapie antérieure au niveau de la lésion cible, à moins qu'il n'y ait des signes de progression de la maladie et que la radiothérapie antérieure doit avoir été terminée au moins 7 jours avant le médicament à l'étude.
3. Traitement avec tout agent expérimental administré dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la période la plus courte, avant la première dose d'ISM5939.
4. Traitement antérieur avec un inhibiteur ENPP1.
5. Vous recevez actuellement l'un des inhibiteurs/inducteurs du CYP3A4/5, ou des inhibiteurs du CYP2C9, ou des inhibiteurs/inducteurs de MDR1, ou des médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT qui ne peuvent pas être interrompus 14 jours ou 5 demi-vies avant le jour 1.
6. Chirurgie majeure dans les 21 jours précédant le jour 1.
7. Patients présentant une seconde tumeur maligne active (non contrôlée, métastatique) ou nécessitant un traitement, ou qui ont suivi un traitement potentiellement curatif sans signe de récidive de la maladie pendant au moins 3 ans avant la première dose du traitement à l'étude.
8. Patients présentant une tumeur primitive du SNC.
9. Le patient présente une hypertension incontrôlée, une maladie cardiaque et/ou une anomalie de la repolarisation cardiaque, ou une infection systémique incontrôlée.
10. Autre maladie médicale qui, de l'avis de l'investigateur, peut avoir un impact sur la sécurité du patient ou sur les objectifs de l'étude.

D'autres critères d'inclusion et d'exclusion du protocole peuvent s'appliquer.