Studie ISM5939 u pacientů s pokročilými a/nebo metastatickými solidními nádory

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti ve věku ≥ 18 let.
2. Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózou pokročilého/metastazujícího solidního nádoru, který je buď lokálně pokročilý a nelze jej použít ke kurativní léčbě, nebo onemocnění ve 4. stadiu.
3. Pacienti musí mít relaps/recidivu nádoru a musí být refrakterní na dostupnou léčbu SOC, být netolerantní nebo nezpůsobilí k dostupné léčbě SOC nebo nemají k dispozici žádnou léčbu SOC.
4. Pacienti zařazení do části 3 (kombinované kohorty) musí být přijatelní a způsobilí pro léčbu cisplatinou, docetaxelem nebo pembrolizumabem.
5. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1 nebo PCWG3 pro pacienty s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty.
6. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. Pacienti se musí zotavit na stupeň 1 nebo výchozí úroveň z toxicity nebo AE souvisejících s předchozí léčbou jejich rakoviny, s výjimkou: neuropatie stupně ≤2; alopecie jakéhokoli stupně nebo pigmentace kůže; Hypotyreóza stupně ≤2 stabilní při hormonální substituční terapii, stupeň ≤2 anorexie nebo únava.
8. Pacienti musí mít pochopení, schopnost a ochotu plně dodržovat studijní postupy a omezení.
9. Pacient musí být schopen perorálního podávání ISM5939 a nesmí mít žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci.
10. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů.
11. Pokud dostáváte kortikosteroidy, musí být pacient udržován na stabilní nebo klesající dávce po dobu nejméně 7 dní před 1. dnem.
12. Očekávaná délka života ≥3 měsíce podle názoru zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient měl předchozí systémovou protinádorovou léčbu během 3 týdnů nebo alespoň 5 poločasů (podle toho, co je kratší, ale ne méně než 2 týdny) před 1. dnem.
2. Předchozí radiační terapie u cílové léze, pokud neexistuje důkaz progrese onemocnění a předchozí radiační terapie musí být dokončena alespoň 7 dní před studovaným lékem.
3. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem podaným během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší, před první dávkou ISM5939.
4. Předchozí léčba inhibitorem ENPP1.
5. V současné době užíváte některý z inhibitorů/induktorů CYP3A4/5 nebo inhibitorů CYP2C9 nebo inhibitorů/induktorů MDR1 nebo léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, které nelze přerušit 14 dní nebo 5 poločasů před 1. dnem.
6. Velký chirurgický zákrok do 21 dnů před 1. dnem.
7. Pacienti s aktivními (nekontrolovanými, metastazujícími) druhými malignitami nebo vyžadujícími léčbu, nebo kteří podstoupili potenciálně kurativní terapii bez známek recidivy onemocnění po dobu alespoň 3 let před první dávkou studijní léčby.
8. Pacienti s primárním nádorem CNS.
9. Pacient má nekontrolovanou hypertenzi nebo srdeční onemocnění a/nebo abnormalitu srdeční repolarizace nebo nekontrolovanou systémovou infekci.
10. Jiné onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost pacienta nebo cíle studie.

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení a vyloučení protokolu.