Undersøgelse af ISM5939 hos patienter med avancerede og/eller metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter i alderen ≥18 år.
2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden/metastatisk solid tumor, der enten er lokalt fremskreden og ikke modtagelig for helbredende terapi eller fase 4 sygdom.
3. Patienter skal have tumortilbagefald/-tilbagefald og være refraktære over for tilgængelig SOC-behandling, være intolerante over for eller ude af stand til at få SOC-behandling eller ikke have nogen SOC-behandling tilgængelig.
4. Patienter tilmeldt del 3 (kombinationskohorter) skal være acceptable og kvalificerede til behandling med cisplatin, docetaxel eller pembrolizumab.
5. Målbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1 eller PCWG3 kriterier for patienter med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) ≤ 1.
7. Patienter skal være restitueret til grad 1 eller baseline niveauer fra toksicitet eller AE'er relateret til tidligere behandling for deres cancer, eksklusive: Grad ≤2 neuropati; alopeci af enhver kvalitet eller hudpigmentering; Grad ≤2 hypothyroidisme stabil ved hormonsubstitutionsterapi, grad ≤2 anoreksi eller træthed.
8. Patienter skal have forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde undersøgelsesprocedurer og restriktioner.
9. Patienten skal være i stand til oral administration af ISM5939 og ikke have nogen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen.
10. Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion.
11. Hvis patienten får kortikosteroider, skal patienten holdes på en stabil eller faldende dosis i mindst 7 dage før dag 1.
12. Forventet levetid ≥3 måneder efter investigators vurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienten har tidligere haft systemisk anti-cancerbehandling inden for 3 uger eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortere, men ikke mindre end 2 uger) før dag 1.
2. Forudgående strålebehandling ved mållæsionen, medmindre der er tegn på sygdomsprogression, og den forudgående strålebehandling skal være afsluttet mindst 7 dage før undersøgelseslægemidlet.
3. Behandling med ethvert forsøgsmiddel indgivet inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere, før den første dosis af ISM5939.
4. Forudgående behandling med en ENPP1-hæmmer.
5. Modtager i øjeblikket nogen af ​​CYP3A4/5-hæmmere/inducerer eller CYP2C9-hæmmere eller hæmmere/inducere af MDR1 eller medicin, der vides at forlænge QT-intervallet, som ikke kan seponeres 14 dage eller 5 halveringstider før dag 1.
6. Større operation inden for 21 dage før dag 1.
7. Patienter med aktive (ukontrollerede, metastatiske) andre maligniteter eller behandlingskrævende, eller som har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på, at sygdommen vender tilbage i mindst 3 år før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
8. Patienter med en primær CNS-tumor.
9. Patienten har ukontrolleret hypertension eller hjertesygdom og/eller unormal hjerterepolarisering eller ukontrolleret systemisk infektion.
10. Anden medicinsk sygdom, der efter investigatorens mening kan påvirke patientens sikkerhed eller undersøgelsens formål.

Andre protokol-inkluderings- og eksklusionskriterier kan være gældende.