Studio di ISM5939 in pazienti con tumori solidi avanzati e/o metastatici

Criteri di inclusione:

1. Pazienti di età ≥18 anni.
2. Pazienti con diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore solido avanzato/metastatico localmente avanzato e non suscettibile di terapia curativa o di malattia allo stadio 4.
3. I pazienti devono avere una recidiva/recidiva del tumore ed essere refrattari al trattamento SOC disponibile, essere intolleranti o non idonei al trattamento SOC disponibile o non avere alcun trattamento SOC disponibile.
4. I pazienti arruolati nella Parte 3 (coorti di combinazione) devono essere accettabili e idonei al trattamento con cisplatino, docetaxel o pembrolizumab.
5. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST versione 1.1 o PCWG3 per i pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione.
6. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. I pazienti devono aver recuperato al Grado 1 o ai livelli basali dalla tossicità o dagli eventi avversi correlati al precedente trattamento per il cancro, esclusi: neuropatia di grado ≤2; alopecia di qualsiasi grado o pigmentazione della pelle; Ipotiroidismo di grado ≤2 stabile alla terapia ormonale sostitutiva, anoressia o affaticamento di grado ≤2.
8. I pazienti devono avere la comprensione, la capacità e la volontà di rispettare pienamente le procedure e le restrizioni dello studio.
9. Il paziente deve essere in grado di ricevere la somministrazione orale di ISM5939 e non presentare anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possano alterarne l'assorbimento.
10. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi.
11. Se riceve corticosteroidi, il paziente deve essere mantenuto con una dose stabile o decrescente per almeno 7 giorni prima del Giorno 1.
12. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi secondo il parere dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Il paziente ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica entro 3 settimane o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve, ma non inferiore a 2 settimane) prima del Giorno 1.
2. Precedente radioterapia sulla lesione target, a meno che non vi sia evidenza di progressione della malattia e la precedente radioterapia deve essere stata completata almeno 7 giorni prima del farmaco in studio.
3. Trattamento con qualsiasi agente sperimentale somministrato entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve, prima della prima dose di ISM5939.
4. Terapia precedente con un inibitore di ENPP1.
5. Attualmente in trattamento con uno qualsiasi degli inibitori/induttori del CYP3A4/5, o inibitori del CYP2C9, o inibitori/induttori di MDR1, o farmaci noti per prolungare l'intervallo QT che non possono essere interrotti 14 giorni o 5 emivite prima del Giorno 1.
6. Intervento chirurgico maggiore entro 21 giorni prima del giorno 1.
7. Pazienti con seconde neoplasie attive (non controllate, metastatiche) o che necessitano di terapia, o che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per almeno 3 anni prima della prima dose del trattamento in studio.
8. Pazienti con tumore primario del sistema nervoso centrale.
9. Il paziente presenta ipertensione non controllata, malattia cardiaca e/o anomalia della ripolarizzazione cardiaca o infezione sistemica non controllata.
10. Altre malattie mediche che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero avere un impatto sulla sicurezza del paziente o sugli obiettivi dello studio.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione ed esclusione del protocollo.