Onderzoek naar ISM5939 bij patiënten met gevorderde en/of gemetastaseerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten van ≥18 jaar.
2. Patiënten met een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van een gevorderde/metastatische solide tumor die lokaal gevorderd is en niet vatbaar is voor curatieve therapie of stadium 4-ziekte.
3. Patiënten moeten een terugval/recidief van de tumor hebben en ongevoelig zijn voor de beschikbare SOC-behandeling, intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor de beschikbare SOC-behandeling, of er is geen SOC-behandeling beschikbaar.
4. Patiënten die deelnemen aan Deel 3 (combinatiecohorten) moeten aanvaardbaar zijn en in aanmerking komen voor behandeling met cisplatine, docetaxel of pembrolizumab.
5. Meetbare ziekte volgens RECIST versie 1.1 of PCWG3-criteria voor patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker.
6. Prestatiestatus (PS) van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. Patiënten moeten hersteld zijn tot graad 1 of het uitgangsniveau van toxiciteit of bijwerkingen gerelateerd aan een eerdere behandeling voor hun kanker, met uitzondering van: graad ≤2 neuropathie; alopecia van welke graad dan ook, of huidpigmentatie; Graad ≤2 hypothyreoïdie stabiel bij hormoonsubstitutietherapie, graad ≤2 anorexia of vermoeidheid.
8. Patiënten moeten begrip, vermogen en bereidheid hebben om de onderzoeksprocedures en -beperkingen volledig na te leven.
9. De patiënt moet in staat zijn tot orale toediening van ISM5939 en mag geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen hebben die de absorptie kunnen veranderen.
10. Adequate beenmerg- en orgaanfunctie.
11. Als de patiënt corticosteroïden krijgt, moet de patiënt gedurende ten minste 7 dagen vóór dag 1 op een stabiele of afnemende dosis worden gehouden.
12. Levensverwachting ≥3 maanden naar de mening van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

1. De patiënt heeft eerder systemische antikankertherapie gehad binnen 3 weken of ten minste 5 halfwaardetijden (welke korter is, maar niet minder dan 2 weken) vóór dag 1.
2. Voorafgaande bestralingstherapie van de doellaesie, tenzij er aanwijzingen zijn voor ziekteprogressie en de eerdere bestralingstherapie moet ten minste 7 dagen vóór het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid.
3. Behandeling met een onderzoeksmiddel toegediend binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is, vóór de eerste dosis ISM5939.
4. Eerdere behandeling met een ENPP1-remmer.
5. U krijgt momenteel een van de CYP3A4/5-remmers/-inductoren, of CYP2C9-remmers, of remmers/inductoren van MDR1, of medicijnen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen en die niet 14 dagen of 5 halfwaardetijden vóór Dag 1 kunnen worden stopgezet.
6. Grote operatie binnen 21 dagen vóór dag 1.
7. Patiënten met actieve (ongecontroleerde, gemetastaseerde) tweede maligniteiten of die therapie nodig hebben, of die een potentieel curatieve therapie hebben ondergaan zonder bewijs van terugkeer van de ziekte gedurende ten minste 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
8. Patiënten met een primaire CZS-tumor.
9. De patiënt heeft ongecontroleerde hypertensie, een hartziekte en/of een abnormale cardiale repolarisatie, of een ongecontroleerde systemische infectie.
10. Andere medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de patiënt of de doelstellingen van het onderzoek.

Andere protocolopname- en exclusiecriteria kunnen van toepassing zijn.