Badanie ISM5939 u pacjentów z zaawansowanymi i/lub przerzutowymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci w wieku ≥18 lat.
2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym rozpoznaniem zaawansowanego/przerzutowego guza litego, który jest albo miejscowo zaawansowany i niekwalifikujący się do leczenia leczniczego, albo choroba w stadium 4.
3. Pacjenci muszą mieć nawrót/nawrót nowotworu i być oporni na dostępne leczenie SOC, nie tolerować dostępnego leczenia SOC lub nie kwalifikować się do niego lub nie mieć dostępnego leczenia SOC.
4. Pacjenci włączeni do Części 3 (kohorty skojarzone) muszą spełniać kryteria akceptacji i kwalifikować się do leczenia cisplatyną, docetakselem lub pembrolizumabem.
5. Choroba mierzalna zgodnie z kryteriami RECIST wersja 1.1 lub PCWG3 dla pacjentów z przerzutowym rakiem prostaty opornym na kastrację.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) ≤ 1.
7. Pacjenci muszą powrócić do stopnia 1. lub poziomu wyjściowego po toksyczności lub działaniach niepożądanych związanych z wcześniejszym leczeniem nowotworu, z wyłączeniem: neuropatii stopnia ≤2; łysienie dowolnego stopnia lub pigmentacja skóry; Niedoczynność tarczycy stopnia ≤2, stabilna podczas hormonalnej terapii zastępczej, jadłowstręt lub zmęczenie stopnia ≤2.
8. Pacjenci muszą wykazać się zrozumieniem, zdolnością i chęcią pełnego przestrzegania procedur i ograniczeń związanych z badaniem.
9. Pacjent musi być zdolny do doustnego podawania ISM5939 i nie mogą występować żadne klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogłyby zmienić wchłanianie.
10. Prawidłowa funkcja szpiku kostnego i narządów.
11. W przypadku przyjmowania kortykosteroidów pacjent musi przyjmować stałą lub zmniejszającą się dawkę przez co najmniej 7 dni przed Dniem 1.
12. W opinii badacza oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjent otrzymywał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 3 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, ale nie mniej niż 2 tygodnie) przed 1. dniem.
2. Wcześniejsza radioterapia docelowej zmiany chorobowej, chyba że istnieją dowody na progresję choroby, a wcześniejsza radioterapia miała zostać zakończona co najmniej 7 dni przed podaniem badanego leku.
3. Leczenie dowolnym badanym środkiem podanym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką ISM5939.
4. Wcześniejsze leczenie inhibitorem ENPP1.
5. Obecnie otrzymuje którykolwiek z inhibitorów/induktorów CYP3A4/5 lub inhibitorów CYP2C9, lub inhibitorów/induktorów MDR1, lub leki wydłużające odstęp QT, których nie można przerwać 14 dni lub 5 okresów półtrwania przed dniem 1.
6. Poważna operacja w ciągu 21 dni przed dniem 1.
7. Pacjenci z aktywnymi (niekontrolowanymi, przerzutowymi) wtórnymi nowotworami złośliwymi lub wymagającymi leczenia lub którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą bez dowodów nawrotu choroby przez co najmniej 3 lata przed pierwszą dawką badanego leku.
8. Pacjenci z pierwotnym guzem OUN.
9. Pacjent ma niekontrolowane nadciśnienie, chorobę serca i/lub zaburzenia repolaryzacji serca lub niekontrolowaną infekcję ogólnoustrojową.
10. Inna choroba medyczna, która w opinii badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub cele badania.

Mogą mieć zastosowanie inne kryteria włączenia i wyłączenia protokołu.