Исследование ISM5939 у пациентов с распространенными и/или метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты в возрасте ≥18 лет.
2. Пациенты с гистологически или цитологически подтвержденным диагнозом распространенной/метастатической солидной опухоли, которая либо является местно-распространенной и не поддается радикальной терапии, либо имеет 4 стадию заболевания.
3. Пациенты должны иметь рецидив/рецидив опухоли и быть невосприимчивыми к доступному лечению SOC, быть непереносимыми или не иметь права на доступное лечение SOC или не иметь доступного лечения SOC.
4. Пациенты, включенные в Часть 3 (комбинированные когорты), должны быть приемлемыми и иметь право на лечение цисплатином, доцетакселом или пембролизумабом.
5. Измеримое заболевание согласно критериям RECIST версии 1.1 или PCWG3 для пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком простаты.
6. Статус работоспособности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
7. Пациенты должны выздороветь до степени 1 или исходного уровня от токсичности или НЯ, связанных с предшествующим лечением рака, за исключением: нейропатии степени ≤2; алопеция любой степени или пигментация кожи; Гипотиреоз степени ≤2, стабильный на фоне заместительной гормональной терапии, анорексия или утомляемость степени ≤2.
8. Пациенты должны иметь понимание, способность и желание полностью соблюдать процедуры и ограничения исследования.
9. Пациент должен быть способен к пероральному приему ISM5939 и не иметь каких-либо клинически значимых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, которые могут изменить всасывание.
10. Адекватная функция костного мозга и органов.
11. Если пациент получает кортикостероиды, ему необходимо поддерживать стабильную или уменьшающуюся дозу в течение как минимум 7 дней до первого дня.
12. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев по мнению исследователя.

Критерии исключения:

1. Пациент ранее получал системную противораковую терапию в течение 3 недель или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче, но не менее 2 недель) до Дня 1.
2. Предварительная лучевая терапия целевого поражения, если нет признаков прогрессирования заболевания и предшествующая лучевая терапия должна быть завершена как минимум за 7 дней до приема исследуемого препарата.
3. Лечение любым исследуемым агентом, проводимым в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче, до приема первой дозы ISM5939.
4. Предыдущая терапия ингибитором ENPP1.
5. В настоящее время принимает какие-либо ингибиторы/индукторы CYP3A4/5, или ингибиторы CYP2C9, или ингибиторы/индукторы MDR1, или лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT, которые нельзя отменить за 14 дней или 5 периодов полувыведения до 1-го дня.
6. Крупная операция в течение 21 дня до 1-го дня.
7. Пациенты с активными (неконтролируемыми, метастатическими) вторыми злокачественными новообразованиями или нуждающимися в терапии, или которые прошли потенциально излечивающую терапию без признаков рецидива заболевания в течение как минимум 3 лет до приема первой дозы исследуемого препарата.
8. Больные с первичной опухолью ЦНС.
9. У пациента неконтролируемая гипертензия, заболевание сердца и/или нарушение реполяризации сердца или неконтролируемая системная инфекция.
10. Другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность пациента или цели исследования.

Могут применяться другие критерии включения и исключения протокола.