Estudo de ISM5939 em pacientes com tumores sólidos avançados e/ou metastáticos

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com idade ≥18 anos.
2. Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de tumor sólido avançado/metastático que é localmente avançado e não é passível de terapia curativa ou doença em estágio 4.
3. Os pacientes devem ter recidiva/recorrência do tumor e ser refratários ao tratamento SOC disponível, ser intolerantes ou inelegíveis para o tratamento SOC disponível ou não ter tratamento SOC disponível.
4. Os pacientes inscritos na Parte 3 (coortes combinadas) devem ser aceitáveis ​​e elegíveis para tratamento com cisplatina, docetaxel ou pembrolizumabe.
5. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST versão 1.1 ou PCWG3 para pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração.
6. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. Os pacientes devem ter se recuperado para Grau 1 ou níveis basais de toxicidade ou EAs relacionados ao tratamento anterior para seu câncer, excluindo: neuropatia de Grau ≤2; alopecia de qualquer grau ou pigmentação da pele; Hipotireoidismo de grau ≤2 estável na terapia de reposição hormonal, anorexia ou fadiga de grau ≤2.
8. Os pacientes devem ter compreensão, capacidade e vontade de cumprir integralmente os procedimentos e restrições do estudo.
9. O paciente deve ser capaz de administração oral de ISM5939 e não apresentar nenhuma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção.
10. Medula óssea adequada e função orgânica.
11. Se estiver recebendo corticosteróides, o paciente deve ser mantido com uma dose estável ou decrescente por pelo menos 7 dias antes do Dia 1.
12. Expectativa de vida ≥3 meses na opinião do investigador.

Critérios de exclusão:

1. O paciente recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior dentro de 3 semanas ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais curto, mas não menos que 2 semanas) antes do Dia 1.
2. Radioterapia prévia na lesão alvo, a menos que haja evidência de progressão da doença e a radioterapia anterior deva ter sido concluída pelo menos 7 dias antes do medicamento em estudo.
3. Tratamento com qualquer agente experimental administrado dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto, antes da primeira dose de ISM5939.
4. Terapia anterior com um inibidor de ENPP1.
5. Atualmente recebendo qualquer um dos inibidores/indutores do CYP3A4/5, ou inibidores do CYP2C9, ou inibidores/indutores de MDR1, ou medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT que não podem ser descontinuados 14 dias ou 5 meias-vidas antes do Dia 1.
6. Cirurgia de grande porte nos 21 dias anteriores ao Dia 1.
7. Pacientes com segundas malignidades ativas (não controladas, metastáticas) ou que necessitam de terapia, ou que foram submetidos a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência da doença por pelo menos 3 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo.
8. Pacientes com tumor primário do SNC.
9. O paciente tem hipertensão não controlada, ou doença cardíaca e/ou anormalidade na repolarização cardíaca, ou infecção sistêmica não controlada.
10. Outras doenças médicas que, na opinião do investigador, possam impactar a segurança do paciente ou os objetivos do estudo.

Outros critérios de inclusão e exclusão de protocolo podem ser aplicados.