Estudio de ISM5939 en pacientes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos

Criterios de inclusión:

1. Pacientes ≥18 años.
2. Pacientes con diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumor sólido avanzado/metastásico que está localmente avanzado y no es susceptible de terapia curativa o enfermedad en etapa 4.
3. Los pacientes deben tener recaída/recurrencia del tumor y ser refractarios al tratamiento SOC disponible, ser intolerantes o no elegibles para el tratamiento SOC disponible, o no tener ningún tratamiento SOC disponible.
4. Los pacientes inscritos en la Parte 3 (cohortes combinadas) deben ser aceptables y elegibles para el tratamiento con cisplatino, docetaxel o pembrolizumab.
5. Enfermedad medible según RECIST versión 1.1 o criterios PCWG3 para pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración.
6. Estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤ 1.
7. Los pacientes deben haberse recuperado al Grado 1 o a los niveles iniciales de la toxicidad o los EA relacionados con el tratamiento previo de su cáncer, excluyendo: neuropatía de Grado ≤2; alopecia de cualquier grado o pigmentación de la piel; Hipotiroidismo de grado ≤2 estable con terapia de reemplazo hormonal, anorexia de grado ≤2 o fatiga.
8. Los pacientes deben tener comprensión, capacidad y voluntad para cumplir plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio.
9. El paciente debe ser capaz de administrar ISM5939 por vía oral y no presentar ninguna anomalía gastrointestinal clínicamente significativa que pueda alterar la absorción.
10. Función adecuada de la médula ósea y de los órganos.
11. Si recibe corticosteroides, el paciente debe mantenerse con una dosis estable o decreciente durante al menos 7 días antes del día 1.
12. Esperanza de vida ≥3 meses a juicio del investigador.

Criterios de exclusión:

1. El paciente ha recibido tratamiento anticancerígeno sistémico previo en las 3 semanas o al menos 5 semividas (lo que sea más corto, pero no menos de 2 semanas) antes del día 1.
2. Radioterapia previa en la lesión objetivo, a menos que haya evidencia de progresión de la enfermedad y la radioterapia previa deba haberse completado al menos 7 días antes del fármaco del estudio.
3. Tratamiento con cualquier agente en investigación administrado dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de ISM5939.
4. Terapia previa con un inhibidor de ENPP1.
5. Actualmente recibe cualquiera de los inhibidores/inductores de CYP3A4/5, o inhibidores de CYP2C9, o inhibidores/inductores de MDR1, o medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT que no se pueden suspender 14 días o 5 vidas medias antes del Día 1.
6. Cirugía mayor dentro de los 21 días anteriores al día 1.
7. Pacientes con segundas neoplasias malignas activas (no controladas, metastásicas) o que requieran terapia, o que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia de la enfermedad durante al menos 3 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
8. Pacientes con un tumor primario del SNC.
9. El paciente tiene hipertensión no controlada, enfermedad cardíaca y/o anomalía de la repolarización cardíaca, o infección sistémica no controlada.
10. Otra enfermedad médica que, a juicio del investigador, pueda impactar la seguridad del paciente o los objetivos del estudio.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión del protocolo.