Studie av ISM5939 hos patienter med avancerade och/eller metastaserande solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥18 år.
2. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad/metastatisk solid tumör som antingen är lokalt avancerad och inte mottaglig för botande terapi eller sjukdom i stadium 4.
3. Patienter måste ha tumörrecidiv/återfall och vara refraktära mot tillgänglig SOC-behandling, vara intoleranta mot eller inte kvalificerade för tillgänglig SOC-behandling eller inte ha någon SOC-behandling tillgänglig.
4. Patienter inskrivna i del 3 (kombinationskohorter) måste vara acceptabla och kvalificerade för behandling med cisplatin, docetaxel eller pembrolizumab.
5. Mätbar sjukdom enligt RECIST version 1.1 eller PCWG3 kriterier för patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) ≤ 1.
7. Patienter måste ha återhämtat sig till grad 1 eller baslinjenivåer från toxicitet eller biverkningar relaterade till tidigare behandling för sin cancer, exklusive: Grad ≤2 neuropati; alopeci av någon grad, eller hudpigmentering; Grad ≤2 hypotyreos stabil vid hormonbehandling, grad ≤2 anorexi eller trötthet.
8. Patienter måste ha en förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa studieprocedurer och restriktioner.
9. Patienten måste kunna administrera ISM5939 oralt och inte ha några kliniskt signifikanta gastrointestinala avvikelser som kan förändra absorptionen.
10. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion.
11. Om patienten får kortikosteroider måste patienten hållas på en stabil eller minskande dos i minst 7 dagar före dag 1.
12. Förväntad livslängd ≥3 månader enligt utredarens uppfattning.

Uteslutningskriterier:

1. Patienten har tidigare haft systemisk anti-cancerbehandling inom 3 veckor eller minst 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast, men inte mindre än 2 veckor) före dag 1.
2. Tidigare strålbehandling vid målskadan, såvida det inte finns tecken på sjukdomsprogression och den tidigare strålbehandlingen ska ha avslutats minst 7 dagar före studieläkemedlet.
3. Behandling med valfritt prövningsmedel administrerat inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är kortast, före den första dosen av ISM5939.
4. Tidigare behandling med ENPP1-hämmare.
5. Får för närvarande någon av CYP3A4/5-hämmare/inducerare, eller CYP2C9-hämmare, eller hämmare/inducerare av MDR1, eller läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet som inte kan avbrytas 14 dagar eller 5 halveringstider före dag 1.
6. Större operation inom 21 dagar före dag 1.
7. Patienter med aktiva (okontrollerade, metastaserande) andra maligniteter eller som kräver terapi, eller som har genomgått potentiellt botande terapi utan tecken på att sjukdomen återkommer under minst 3 år före den första dosen av studiebehandlingen.
8. Patienter med en primär CNS-tumör.
9. Patienten har okontrollerad hypertoni eller hjärtsjukdom och/eller onormal hjärtrepolarisering, eller okontrollerad systemisk infektion.
10. Annan medicinsk sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, kan påverka patientens säkerhet eller syftet med studien.

Andra kriterier för inkludering och uteslutning av protokoll kan gälla.