Studie zu ISM5939 bei Patienten mit fortgeschrittenen und/oder metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren.
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigter Diagnose eines fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumors, der entweder lokal fortgeschritten ist und für eine kurative Therapie nicht geeignet ist, oder einer Erkrankung im Stadium 4.
3. Bei den Patienten muss ein Tumorrückfall/-rezidiv auftreten und sie müssen auf eine verfügbare SOC-Behandlung nicht ansprechen, sie müssen eine verfügbare SOC-Behandlung nicht vertragen oder für eine solche nicht geeignet sein oder es muss ihnen keine SOC-Behandlung zur Verfügung stehen.
4. Patienten, die in Teil 3 (Kombinationskohorten) aufgenommen werden, müssen für eine Behandlung mit Cisplatin, Docetaxel oder Pembrolizumab akzeptabel und geeignet sein.
5. Messbare Krankheit gemäß RECIST Version 1.1 oder PCWG3-Kriterien für Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs.
6. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. Die Patienten müssen sich von Toxizität oder unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung ihrer Krebserkrankung auf Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben, ausgenommen: Neuropathie Grad ≤2; Alopezie jeglichen Grades oder Hautpigmentierung; Hypothyreose vom Grad ≤2, die unter Hormonersatztherapie stabil ist, Anorexie oder Müdigkeit vom Grad ≤2.
8. Die Patienten müssen über Verständnis, Fähigkeit und Bereitschaft verfügen, die Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.
9. Der Patient muss in der Lage sein, ISM5939 oral zu verabreichen und darf keine klinisch signifikanten gastrointestinalen Anomalien aufweisen, die die Absorption beeinträchtigen könnten.
10. Ausreichende Knochenmarks- und Organfunktion.
11. Wenn der Patient Kortikosteroide erhält, muss er vor Tag 1 mindestens 7 Tage lang eine stabile oder abnehmende Dosis erhalten.
12. Lebenserwartung ≥3 Monate nach Meinung des Prüfarztes.

Ausschlusskriterien:

1. Der Patient hatte innerhalb von 3 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, jedoch nicht weniger als 2 Wochen) vor Tag 1 zuvor eine systemische Krebstherapie erhalten.
2. Vorherige Strahlentherapie an der Zielläsion, es sei denn, es gibt Hinweise auf ein Fortschreiten der Krankheit und die vorherige Strahlentherapie muss mindestens 7 Tage vor dem Studienmedikament abgeschlossen sein.
3. Behandlung mit einem beliebigen Prüfpräparat, verabreicht innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis von ISM5939.
4. Vorherige Therapie mit einem ENPP1-Inhibitor.
5. Sie erhalten derzeit einen der CYP3A4/5-Inhibitoren/Induktoren oder CYP2C9-Inhibitoren oder Inhibitoren/Induktoren von MDR1 oder Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern und die nicht 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor Tag 1 abgesetzt werden können.
6. Größere Operation innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1.
7. Patienten mit aktiven (unkontrollierten, metastasierten) zweiten Malignomen oder Patienten, die eine Therapie benötigen, oder die sich mindestens 3 Jahre vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit unterzogen haben.
8. Patienten mit einem primären ZNS-Tumor.
9. Der Patient leidet an unkontrolliertem Bluthochdruck, einer Herzerkrankung und/oder einer kardialen Repolarisationsstörung oder einer unkontrollierten systemischen Infektion.
10. Andere medizinische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder die Ziele der Studie beeinträchtigen können.

Es können andere Einschluss- und Ausschlusskriterien des Protokolls gelten.