Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

EPITOME-1015-I: Tutkimus MDG1015:n turvallisuuden ja siedettävyyden tutkimiseksi potilailla, joilla on epiteelisyövän munasarjasyöpä, gastroesofageaalinen adenokarsinooma, pyöreäsoluinen liposarkooma ja/tai nivelsarkooma (EPITOME-1015-I)

maanantai 23. joulukuuta 2024 päivittänyt: Medigene AG

EPITOME-1015-I: vaiheen I tutkimus kolmannen sukupolven TCR-T-hoidon turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehokkuuden tutkimiseksi, MDG1015, epiteelisyövän, gastroesofageaalisen (liitos) adenokarsinooman, selmyksoidi- ja liposarkooman (Round) hoidossa Synoviaalisarkooman kohteet NY-ESO-1:tä ja/tai LAGE-1a:ta ilmentävä Advanced Disease

MDG1015 on kolmannen sukupolven TCR-T-hoitotuote, joka kohdistuu NY-ESO-1/LAGE-1a:han panssaroituna ja tehostettuna PD1-41BB:n kostimuloivalla kytkinproteiinilla (CSP). Tutkimuksen tarkoituksena on selvittää MDG1015:n turvallisuus, siedettävyys ja alustava tehokkuus potilailla, joilla on epiteelimunasarjasyöpä, gastroesofageaalinen adenokarsinooma, pyöreäsoluinen liposarkooma ja/tai NY-ESO-1:tä ja/tai LAGE-1a:ta ilmentävä nivelsarkooma.

Tärkeimmät kysymykset, joihin tämä kliininen tutkimus pyrkii vastaamaan, ovat:

Voidaanko tätä TCR-T-hoitoa MDG1015 antaa potilaille turvallisesti? Mikä on TCR-T-hoidon MDG1015 optimaalinen annos? Kovatko osallistujat TCR-T-terapian MDG1015 jälkeen ja mitä sivuvaikutuksia? Kokevatko osallistujat mahdollisen taudin vasteen TCR-T-hoidon MDG1015 jälkeen?

Osallistujat:

Saat (useimmissa tapauksissa) 1 kerta-infuusion MDG1015:tä ennalta määritetyllä annostasolla, ja sitä seurataan säännöllisesti vuoden ajan. Vuoden kuluttua osallistujat siirtyvät pitkäaikaiseen seurantaosuuteen enintään 15 vuoden kuluttua hoidosta. Tänä aikana kaikki sivuvaikutukset ja/tai mahdolliset taudinvasteet dokumentoidaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kliininen tutkimus koostuu seulonnasta, yksitumaisten solujen leukafereesista, LDC:stä, jota seuraa yksittäinen MDG1015-infuusio päivänä 0 ja sitä seuraava vähintään 3 päivän sairaalahoitojakso potilasturvallisuuden seurantaa varten. Kaikkia koehenkilöitä, jotka ovat saaneet MDG1015-infuusion, seurataan edelleen säännöllisesti turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi hoidon jälkeisessä seurannassa kuukauteen 12 asti (Y1) ja pitkäaikaisseurannassa (LTFU) vuosiin 2–15. avohoitoasetus. Annoksen eskalaatiosegmentti (DE) arvioi neljän annostason odotetun määrän määrittääkseen suurimman siedetyn annoksen (MTD) / suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D). Kohorttilaajennus (CE) -segmentin aikana MTD/RP2D vahvistetaan

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

55

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutch Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  1. Aikuinen, ≥ 18-vuotias ja painaa ≥ 40 kg annostasoille 1-3 ja ≥ 50 kg annostasolle 4
  2. Tutkittavalla on oltava vahvistettu diagnoosi: korkea-asteinen seroosinen tai endometrioidinen munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syöpä Mahalaukun tai ruokatorven (liitos) adenokarsinooma Myksoidi (pyöreäsoluinen) liposarkooma Synoviaalinen sarkooma
  3. Tutkittavien on oltava positiivisia HLA-A*02:01 genotyypin suhteen sponsorin nimeämässä keskuslaboratoriossa
  4. Tutkittavan kasvaimen on oltava positiivinen NY-ESO-1:n ja/tai LAGE-1a:n mRNA:n ilmentymisen suhteen sponsorin nimeämässä keskuslaboratoriossa Sekä ≤1 vuotta vanha arkistokudos tai tuore biopsia ovat sallittuja
  5. Potilailla, joilla on diagnosoitu kelvollinen indikaatio, on oltava käytettyjä hoitovaihtoehtoja, joista on todistettu eloonjäämishyöty

  6. Aiheilla pitää olla

    1. mitattavissa oleva sairaus
    2. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta tutkijan lausunnon mukaan

8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 9. Riittävä elintärkeä elintoiminto 10. Riittävä luuytimen toiminta 11. Riittävä hyytymisprofiili 12. Aikaisempien/käytettävissä olevien hoitojen toksisuuden on täytynyt palautua ≤ asteeseen 2 CTCAE v5.0:n tai potilaan lähtötilanteen mukaan lukuun ottamatta kaljuutta 14. Aiempien kirurgisiin toimenpiteisiin liittyvien toksisuuksien on oltava palautuneet asteeseen ≤ 1 15. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WCBP) tai miesten, jotka voivat saada lapsia, on oltava halukkaita ja kyettävä käyttämään riittäviä (esim. este tai lisensoidut hormonaaliset menetelmät)

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla
  2. HLA-A*02:02 tai HLA-A*02:03 genotyyppi
  3. Raskaana oleville tai imettäville naisille

  4. Virusserologia:

    1. Tunnettu HIV-1/2-, CMV-infektio (CMV vaaditaan vain Yhdysvalloissa) tai HTLV-1/2,
    2. Aktiivinen HBV- tai HCV-infektio
    3. Mycoplasma tai Treponema Pallidum -testi positiivinen
  5. Hallitsemattomat infektiot, jotka vaativat suonensisäistä bakteeri-, virus- tai sienihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä LDC-annosta (profylaktisia antibiootteja saavat potilaat ovat kelvollisia)
  6. Riittämätön laskimopääsy leukafereesiin tai sen vasta-aiheet
  7. Vasta-aiheet tai hengenvaaralliset allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi MDG1015-apuaineille, LDC-aineille, rasburikaasille, metyyliprednisolonille tai tosilitsumabille.
  8. Hoitamattomat keskushermoston etäpesäkkeet tai aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet (etenevät tai vaativat kortikosteroideja oireiden hallintaan) ja leptomeningeaalinen sairaus
  9. Epästabiili/aktiivinen haavauma, suonikohjut tai ruoansulatuskanavan verenvuoto tai äskettäinen ruoansulatuskanavan leikkaus, jolla saattaa olla lisääntynyt verenvuotoriski

  10. Aiempi muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii toimenpiteitä seurannan ulkopuolella tai joka ei ole ollut remissiossa vähintään 1 vuoteen. Seuraavat ovat vapautettuja 1 vuoden rajoituksesta:

    1. ei-melanooma-ihosyöpä
    2. parantavasti hoidettu paikallinen eturauhassyöpä
    3. karsinooma in situ (esim. kohdunkaula, virtsarakko, rinta)
  11. NYHA-luokka ≥ II, sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, äskettäiset (≤ 6 kuukautta) rytmihäiriöt, sydäninfarkti tai jatkuvat (> 30 sekuntia) kammiotakyarytmiat
  12. Dialyysihoidosta riippuvaiset kohteet
  13. Potilaat, joilla on ollut keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi, jotka eivät voi turvallisesti keskeyttää antikoagulanttihoitoa leukafereesista ennen kuin 7 päivää MDG1015:n antamisen jälkeen tutkijan määrittämänä
  14. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa lukuun ottamatta riittävästi hallinnassa olevaa tyypin 1 diabetes mellitusta, autoimmuunista kilpirauhasen vajaatoimintaa tai Graven tautia

  15. Aiempi allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisen 5 vuoden aikana tai kiinteä elinsiirto

    Erityisesti GAC/GEJ-aiheisiin:

  16. Positiivinen ruokatorven tai mahalaukun resektio, jonka tutkija katsoo olevan suurentunut verenvuodon tai perforaation riski

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: MDG1015:n hallinto
MDG1015 on luokkansa ensimmäinen, 3. sukupolven TCR-T-hoito, joka koostuu autologisista, potilasperäisistä CD8+ T-soluista, jotka on transdusoitu New Yorkin ruokatorven levyepiteelikarsinooma-1 (NY-ESO-1)/L-antigeeniperheen jäsenellä. -1a (LAGE-1a) -spesifinen, ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-A*02:01-rajoitettu T-solureseptori (TCR) ja kostimuloiva kytkinproteiini (CSP) ohjelmoitu solukuolemaproteiini 1 (PD1)-41BB annettuna lymfodepletiokemoterapian jälkeen.
Lääke: Lymfodepletio
Syklofosamidi ja fludarabiini
Biologinen: TCR-T-solut (MDG1015)
TCR-T-solut (MDG1015)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DE-segmentti: Haittatapahtumat ja annosta rajoittavat toksisuudet (Turvallisuus ja siedettävyys)
Aikaikkuna: 28 päivää
Haittavaikutusten ilmaantuvuus ja vakavuus RP2D:n määrittämiseksi mitattuna annosta rajoittavilla toksisuuksilla (DLT) 28 päivään infuusion jälkeen
28 päivää
Exp-segmentti: haittatapahtumat (turvallisuus)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
(S)AE:n esiintyvyys tyypin, asteen ja keston mukaan
12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) RECIST v1.1:tä kohti
12 kuukautta
Veripitoisuuksien korrelaatio ja IP:hen liittyvien toksisuuksien alkaminen ja/tai vakavuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tiettyjen veripitoisuuksien korrelaatio seerumissa ajan kuluessa ja mikä tahansa korrelaatio näiden tasojen ja IP-peräisten toksisuuksien alkamisen ja/tai vakavuuden välillä
12 kuukautta
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Niiden koehenkilöiden osuus, joilla on pysyvä vahvistettu stabiili sairaus (SD) tai vahvistettu PR tai CR minkä tahansa ajanjakson ajan RECIST v1.1:tä kohti
12 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 15 vuotta
MDG1015-infuusion ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärän välinen aika
15 vuotta
Arvioi MDG1015-sukupolven toteutettavuus tutkimuspopulaatiossa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Valmistettujen MDG1015-tuotteiden määrä, jotka vastaavat ennalta määritettyjä julkaisuspesifikaatioita
2 vuotta
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
MDG1015-infuusion ja taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärän välinen aikaväli RECIST v1.1:n mukaan
12 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Aikaväli ensimmäisen dokumentoidun vasteen MDG1015-infuusion jälkeen ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan
12 kuukautta
Paras kokonaisvaste (BOR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Paras havaittu vaste hoidon alusta taudin etenemiseen asti (ottaen etenevän taudin (PD) vertailukohtana pienimmät mittaukset hoidon aloittamisen jälkeen)
12 kuukautta
Vastausaika (TTR)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
MDG1015-infuusion ja ensimmäisen dokumentoidun CR:n tai PR:n välinen aika per RECIST v1.1
12 kuukautta
MDG1015:n tasot veressä ajan myötä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medigene AG

Tutkijat

  • Päätutkija: David Dr. Zhen, MD, Fred Hutch Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. elokuuta 2042

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 12. joulukuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. joulukuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. joulukuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CD-TCR-004
  • 2024-516787-28-00 (Ctis)
  • 2024-516787-28 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa