EPITOME-1015-I: badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa i tolerancji MDG1015 u pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika, gruczolakorakiem żołądkowo-przełykowym, tłuszczakomięsakiem okrągłokomórkowym i/lub mięsakiem maziowym (EPITOME-1015-I)

Kryteria włączenia:

1. Dorośli, w wieku ≥ 18 lat i masie ciała ≥ 40 kg dla poziomów dawki 1-3 i ≥ 50 kg dla poziomu dawki 4
2. Uczestnik musi mieć potwierdzoną diagnozę: surowiczy lub endometrioidalny jajnik wysokiego stopnia, pierwotny rak otrzewnej lub jajowodu Gruczolakorak żołądka lub przełyku (złącza) Liposarcoma śluzowaty (okrągłokomórkowy) Mięsak maziowy
3. Uczestnik musi uzyskać pozytywny wynik testu na genotyp HLA-A*02:01 przeprowadzony przez wyznaczone przez Sponsora laboratorium centralne
4. Guz pacjenta musi mieć pozytywny wynik testu na ekspresję mRNA NY-ESO-1 i/lub LAGE-1a przez wyznaczone laboratorium centralne wyznaczone przez Sponsora. Dopuszczalne są zarówno tkanki archiwalne starsze niż 1 rok, jak i świeża biopsja.
5. Pacjenci, u których zdiagnozowano kwalifikujące się wskazanie, muszą wyczerpać możliwości leczenia i udokumentować korzyści w zakresie przeżycia

6. Przedmioty muszą mieć

   1. wymierna choroba
   2. Według opinii badacza oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące

8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 9. Odpowiednia czynność narządów życiowych 10. Prawidłowa funkcja szpiku kostnego 11. Odpowiedni profil krzepnięcia 12. Toksyczność spowodowana wcześniejszymi/trwającymi terapiami musi powrócić do stopnia ≤ 2 zgodnie z CTCAE wersja 5.0 lub wartością wyjściową pacjenta z wyłączeniem łysienia. 14. Wcześniejsze toksyczności związane z zabiegami chirurgicznymi powinny powrócić do stopnia ≤ 1 15. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) lub mężczyźni mogący spłodzić dzieci muszą chcieć i móc korzystać z odpowiednich (np. barierowe lub licencjonowane metody hormonalne)

Kryteria wykluczenia:

1. Wszelkie niekontrolowane zaburzenia medyczne lub psychiczne, które uniemożliwiają uczestnictwo zgodnie z opisem
2. Genotyp HLA-A*02:02 lub HLA-A*02:03
3. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

4. Serologia wirusowa:

   1. Znane zakażenie wirusem HIV-1/2, CMV (CMV wymagane tylko w przypadku witryn w USA) lub HTLV-1/2,
   2. Aktywne zakażenie HBV lub HCV
   3. Pozytywny wynik testu na Mycoplasma lub Treponema pallidum
5. Niekontrolowane zakażenie(a) wymagające dożylnego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką LDC (kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki)
6. Niewystarczający dostęp żylny lub przeciwwskazania do leukaferezy
7. Przeciwwskazania lub zagrażające życiu alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na substancje pomocnicze MDG1015, środki LDC, rasburykazę, metyloprednizolon lub tocilizumab.
8. Nieleczone przerzuty do OUN lub aktywne przerzuty do OUN (postępujące lub wymagające stosowania kortykosteroidów w celu opanowania objawów) i choroba opon mózgowo-rdzeniowych
9. Niestabilny/aktywny wrzód, żylaki, krwawienie z przewodu pokarmowego lub niedawna operacja przewodu pokarmowego, która może zwiększać ryzyko krwawienia

10. Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który wymaga interwencji wykraczającej poza nadzór lub który nie był w stanie remisji przez co najmniej 1 rok. Z limitu 1 roku zwolnione są:

    1. rak skóry niebędący czerniakiem
    2. leczony miejscowo rak prostaty
    3. rak in situ (np. szyjka macicy, pęcherz, pierś)
11. Klasa NYHA ≥ II, niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, niedawne (≤ 6 miesięcy) zaburzenia rytmu, zawał mięśnia sercowego lub utrzymująca się (> 30 sekund) tachyarytmia komorowa
12. Pacjenci uzależnieni od dializ
13. Pacjenci z zatorowością płucną lub zakrzepicą żył głębokich w wywiadzie, którzy nie mogą bezpiecznie wstrzymać leczenia przeciwzakrzepowego od leukaferezy do 7 dni po podaniu MDG1015, zgodnie z ustaleniami badacza
14. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego, z wyjątkiem odpowiednio kontrolowanej cukrzycy typu 1, autoimmunologicznej niedoczynności tarczycy lub choroby Grave’a

15. Przebyty allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat lub przeszczep narządu litego

    Specyficzne dla tematów GAC/GEJ:

16. Pozytywny wywiad dotyczący resekcji przełyku lub żołądka, która według badacza wiąże się ze zwiększonym ryzykiem krwawienia lub perforacji