EPITOME-1015-I: en undersøgelse til at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af ​​MDG1015 hos patienter med epitelial ovariecancer, gastroøsofagealt adenokarcinom, rundcellet liposarkom og/eller synovial sarkom (EPITOME-1015-I)

Inklusionskriterier:

1. Voksen, ≥ 18 år og vejer ≥ 40 kg for dosisniveau 1-3 og ≥ 50 kg for dosisniveau 4
2. Forsøgsperson skal have en bekræftet diagnose af enten højgradig serøs eller endometrioid ovarie-, primær peritoneal- eller æggeledercancer Gastrisk eller esophageal (junction) adenokarcinom Myxoid (rundcellet) liposarkom Synovial sarkom
3. Forsøgspersoner skal have testet positive for HLA-A*02:01 genotype af et sponsorudpeget centrallaboratorium
4. Forsøgspersonens tumor skal være testet positiv for NY-ESO-1 og/eller LAGE-1a mRNA-ekspression af et sponsorudpeget centrallaboratorium. Både ≤1 år gammelt arkivvæv eller frisk biopsi er tilladt
5. Forsøgspersoner diagnosticeret med en kvalificeret indikation skal have udtømt behandlingsmuligheder med dokumenteret overlevelsesgevinst

6. Fagene skal have

   1. målbar sygdom
   2. Forventet levetid ≥ 3 måneder ifølge Investigators udtalelse

8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 9. Tilstrækkelig vital organfunktion 10. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion 11. Tilstrækkelig koagulationsprofil 12. Toksiciteter fra tidligere/igangværende behandlinger skal være restitueret til ≤ Grad 2 i henhold til CTCAE v5.0 eller forsøgspersonens baseline ekskluderet alopeci 14. Tidligere toksiciteter relateret til kirurgiske procedurer skulle være genvundet til Grad ≤ 1 15. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) eller mænd, der kan få børn, skal være villige og i stand til at bruge tilstrækkelig (f.eks. barriere eller licenserede hormonelle metoder)

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk lidelse, der ville udelukke deltagelse som skitseret
2. HLA-A*02:02 eller HLA-A*02:03 genotype
3. Gravide eller ammende kvinder

4. Viral serologi:

   1. Kendt infektion med HIV-1/2, CMV (CMV kræves kun for amerikanske steder) eller HTLV-1/2,
   2. Aktiv infektion med HBV eller HCV
   3. Positiv test for Mycoplasma eller Treponema Pallidum
5. Ukontrollerede infektion(er), der kræver intravenøs antibakteriel, antiviral eller anti-svampebehandling inden for 14 dage før den første dosis LDC (patienter, der får profylaktisk antibiotika er berettiget)
6. Utilstrækkelig venøs adgang til eller kontraindikationer for leukaferese
7. Kontraindikationer eller livstruende allergier, overfølsomhed eller intolerance over for MDG1015 hjælpestoffer, LDC-midler, rasburicase, methylprednisolon eller tocilizumab.
8. Ubehandlede CNS-metastaser eller aktive CNS-metastaser (fremskridt eller kræver kortikosteroider til symptomkontrol) og leptomeningeal sygdom
9. Ustabilt/aktivt sår, varicer eller blødning fra fordøjelseskanalen eller nylig fordøjelsesoperation, der kan have øget risiko for blødning

10. Anamnese med en anden primær malignitet, der kræver intervention ud over overvågning, eller som ikke har været i remission i mindst 1 år. Følgende er undtaget fra 1-års grænsen:

    1. ikke-melanom hudkræft
    2. kurativt behandlet lokaliseret prostatacancer
    3. carcinom in situ (f.eks. livmoderhals, blære, bryst)
11. NYHA klasse ≥ II, hjertesvigt, ustabil angina, en anamnese med nylige (≤ 6 måneder) arytmier, myokardieinfarkt eller vedvarende (> 30 sekunder) ventrikulære takyarytmier
12. Forsøgspersoner, der er afhængige af dialyse
13. Personer med en historie med lungeemboli eller dyb venetrombose, som ikke sikkert kan tilbageholde antikoagulantbehandling fra leukaferese indtil 7 dage efter administration af MDG1015 som bestemt af investigator
14. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling bortset fra tilstrækkeligt kontrolleret type 1 diabetes mellitus, autoimmun hypothyroidisme eller Graves sygdom

15. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år eller solid organtransplantation

    Specifikt for GAC/GEJ-emner:

16. Positiv anamnese med esophageal eller gastrisk resektion, som efterforskeren vurderer har øget risiko for blødning eller perforation