EPITOME-1015-I: uno studio per indagare la sicurezza e la tollerabilità di MDG1015 in pazienti con cancro ovarico epiteliale, adenocarcinoma gastroesofageo, liposarcoma a cellule rotonde e/o sarcoma sinoviale (EPITOME-1015-I)

Criteri di inclusione:

1. Adulto, ≥ 18 anni di età e peso ≥ 40 kg per i livelli di dose 1-3 e ≥ 50 kg per il livello di dose 4
2. Il soggetto deve avere una diagnosi confermata di cancro dell'ovaio sieroso o endometrioide di alto grado, cancro primario del peritoneo o delle tube di Falloppio Adenocarcinoma gastrico o esofageo (della giunzione) Liposarcoma mixoide (a cellule rotonde) Sarcoma sinoviale
3. Il soggetto deve essere risultato positivo per il genotipo HLA-A*02:01 da un laboratorio centrale designato dallo Sponsor
4. Il tumore del soggetto deve essere risultato positivo per l'espressione dell'mRNA di NY-ESO-1 e/o LAGE-1a da un laboratorio centrale designato dallo Sponsor Sono ammessi sia tessuto d'archivio di età inferiore a 1 anno sia biopsia fresca
5. I soggetti a cui è stata diagnosticata un'indicazione idonea devono avere esaurito le opzioni terapeutiche con comprovato beneficio in termini di sopravvivenza

6. I soggetti devono avere

   1. malattia misurabile
   2. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi secondo il parere dello sperimentatore

8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 9. Adeguata funzione degli organi vitali 10. Adeguata funzionalità del midollo osseo 11. Profilo di coagulazione adeguato 12. Le tossicità derivanti da terapie precedenti/in corso devono essere recuperate a ≤ Grado 2 secondo CTCAE v5.0 o il basale del Soggetto esclusa l'alopecia 14. Le precedenti tossicità correlate a procedure chirurgiche devono essere recuperate a Grado ≤ 1 15. Le donne in età fertile (WCBP) o gli uomini che possono generare figli devono essere disposti e in grado di utilizzare adeguati (ad es. barriera o metodi ormonali autorizzati)

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi disturbo medico o psichiatrico incontrollato che precluda la partecipazione come indicato
2. Genotipo HLA-A*02:02 o HLA-A*02:03
3. Donne in gravidanza o in allattamento

4. Sierologia virale:

   1. Infezione nota da HIV-1/2, CMV (CMV richiesto solo per i siti statunitensi) o HTLV-1/2,
   2. Infezione attiva da HBV o HCV
   3. Test positivo per Mycoplasma o Treponema Pallidum
5. Infezioni non controllate che richiedono un trattamento antibatterico, antivirale o antifungino per via endovenosa entro 14 giorni prima della prima dose di LDC (i pazienti che ricevono antibiotici profilattici sono idonei)
6. Accesso venoso inadeguato o controindicazioni alla leucaferesi
7. Controindicazioni o allergie potenzialmente letali, ipersensibilità o intolleranza agli eccipienti MDG1015, agli agenti LDC, rasburicase, metilprednisolone o tocilizumab.
8. Metastasi al sistema nervoso centrale non trattate o metastasi attive al sistema nervoso centrale (in progressione o che richiedono corticosteroidi per il controllo dei sintomi) e malattia leptomeningea
9. Ulcera instabile/attiva, varici o sanguinamento del tratto digestivo o recente intervento chirurgico digestivo che può aumentare il rischio di sanguinamento

10. Storia di un altro tumore maligno primario che richiede un intervento oltre la sorveglianza o che non è in remissione da almeno 1 anno. Sono esenti dal limite di 1 anno:

    1. cancro della pelle non melanoma
    2. cancro alla prostata localizzato trattato curativamente
    3. carcinoma in situ (es. cervice, vescica, seno)
11. Classe NYHA ≥ II, insufficienza cardiaca, angina instabile, anamnesi di aritmie recenti (≤ 6 mesi), infarto miocardico o tachiaritmie ventricolari sostenute (> 30 secondi)
12. Soggetti dipendenti dalla dialisi
13. Soggetti con una storia di embolia polmonare o trombosi venosa profonda che non possono sospendere in modo sicuro la terapia anticoagulante dalla leucaferesi fino a 7 giorni dopo la somministrazione di MDG1015 come determinato dallo sperimentatore
14. Malattia autoimmune attiva che richiede terapia sistemica ad eccezione del diabete mellito di tipo 1 adeguatamente controllato, dell'ipotiroidismo autoimmune o della malattia di Graves

15. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche negli ultimi 5 anni o trapianto di organo solido

    Specifico per i soggetti GAC/GEJ:

16. Anamnesi positiva di resezione esofagea o gastrica che, secondo lo sperimentatore, presenta un rischio aumentato di sanguinamento o perforazione