EPITOME-1015-I: en studie for å undersøke sikkerheten og toleransen til MDG1015 hos pasienter med epitelial ovariekreft, gastroøsofagealt adenokarsinom, rundcellet liposarkom og/eller synovialt sarkom (EPITOME-1015-I)

Inkluderingskriterier:

1. Voksen, ≥ 18 år og veier ≥ 40 kg for dosenivå 1-3 og ≥ 50 kg for dosenivå 4
2. Forsøkspersonen må ha en bekreftet diagnose av enten høygradig serøs eller endometrioid ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft Gastrisk eller esophageal (junction) adenokarsinom Myxoid (rundcellet) liposarkom Synovialt sarkom
3. Personer må ha testet positivt for HLA-A*02:01 genotype av et sponsorutpekt sentrallaboratorium
4. Subjektets svulst må ha testet positiv for NY-ESO-1 og/eller LAGE-1a mRNA-ekspresjon av et sponsorutpekt sentrallaboratorium Både ≤1 år gammelt arkivvev eller fersk biopsi er tillatt
5. Personer diagnostisert med en kvalifisert indikasjon må ha uttømt behandlingsalternativer med påvist overlevelsesgevinst

6. Fagene må ha

   1. målbar sykdom
   2. Forventet levealder ≥ 3 måneder i henhold til etterforskerens vurdering

8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1 9. Tilstrekkelig vital organfunksjon 10. Tilstrekkelig benmargsfunksjon 11. Tilstrekkelig koagulasjonsprofil 12. Toksisiteter fra tidligere/pågående terapier må ha kommet seg til ≤ grad 2 i henhold til CTCAE v5.0 eller forsøkspersonens baseline unntatt alopecia 14. Tidligere toksisiteter relatert til kirurgiske prosedyrer bør ha kommet seg til grad ≤ 1 15. Kvinner i fertil alder (WCBP) eller menn som kan få barn, må være villige og i stand til å bruke tilstrekkelig (f.eks. barriere eller lisensierte hormonelle metoder)

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk lidelse som vil utelukke deltakelse som beskrevet
2. HLA-A*02:02 eller HLA-A*02:03 genotype
3. Gravide eller ammende kvinner

4. Viral serologi:

   1. Kjent infeksjon med HIV-1/2, CMV (CMV kreves bare for amerikanske nettsteder) eller HTLV-1/2,
   2. Aktiv infeksjon med HBV eller HCV
   3. Positiv test for Mycoplasma eller Treponema Pallidum
5. Ukontrollerte infeksjon(er) som krever intravenøs antibakteriell, antiviral eller anti-soppbehandling innen 14 dager før første dose LDC (pasienter som får profylaktisk antibiotika er kvalifisert)
6. Utilstrekkelig venøs tilgang for eller kontraindikasjoner for leukaferese
7. Kontraindikasjoner eller livstruende allergier, overfølsomhet eller intoleranse overfor MDG1015 hjelpestoffer, LDC-midler, rasburikase, metylprednisolon eller tocilizumab.
8. Ubehandlede CNS-metastaser eller aktive CNS-metastaser (progredierer eller krever kortikosteroider for symptomkontroll) og leptomeningeal sykdom
9. Ustabilt/aktivt sår, varicer eller blødning fra fordøyelseskanalen eller nylig fordøyelsesoperasjon som kan ha økt risiko for blødning

10. Anamnese med en annen primær malignitet som krever intervensjon utover overvåking eller som ikke har vært i remisjon på minst 1 år. Følgende er unntatt fra 1-årsgrensen:

    1. ikke-melanom hudkreft
    2. kurativt behandlet lokalisert prostatakreft
    3. karsinom in situ (f.eks. livmorhals, blære, bryst)
11. NYHA klasse ≥ II, hjertesvikt, ustabil angina, en historie med nylige (≤ 6 måneder) arytmier, hjerteinfarkt eller vedvarende (> 30 sekunder) ventrikulære takyarytmier
12. Forsøkspersoner som er avhengige av dialyse
13. Personer med en historie med lungeemboli eller dyp venetrombose som ikke trygt kan holde tilbake antikoagulantbehandling fra leukaferese inntil 7 dager etter administrering av MDG1015 som bestemt av etterforskeren
14. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk terapi bortsett fra tilstrekkelig kontrollert type 1 diabetes mellitus, autoimmun hypotyreose eller Graves sykdom

15. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene eller solid organtransplantasjon

    Spesifikt for GAC/GEJ-emner:

16. Positiv historie med esophageal eller gastrisk reseksjon som etterforskeren vurderer har økt risiko for blødning eller perforering