EPITOME-1015-I: un estudio para investigar la seguridad y tolerabilidad del MDG1015 en pacientes con cáncer epitelial de ovario, adenocarcinoma gastroesofágico, liposarcoma de células redondas y/o sarcoma sinovial (EPITOME-1015-I)

Criterios de inclusión:

1. Adulto, ≥ 18 años de edad y peso ≥ 40 kg para los niveles de dosis 1-3 y ≥ 50 kg para el nivel de dosis 4
2. El sujeto debe tener un diagnóstico confirmado de cáncer de ovario, peritoneal primario o de trompas de Falopio, seroso o endometrioide de alto grado, Adenocarcinoma gástrico o esofágico (unión) Liposarcoma mixoide (de células redondas) Sarcoma sinovial
3. El sujeto debe haber dado positivo para el genotipo HLA-A*02:01 por un laboratorio central designado por el patrocinador.
4. El tumor del sujeto debe haber dado positivo en la expresión de ARNm de NY-ESO-1 y/o LAGE-1a por un laboratorio central designado por el patrocinador. Se permiten ambos tejidos de archivo de ≤1 año de antigüedad o biopsias frescas.
5. Los sujetos diagnosticados con una indicación elegible deben haber agotado las opciones de tratamiento con un beneficio de supervivencia comprobado.

6. Los sujetos deben tener

   1. enfermedad medible
   2. Esperanza de vida ≥ 3 meses según la opinión del investigador

8. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 9. Función adecuada de los órganos vitales 10. Función adecuada de la médula ósea 11. Perfil de coagulación adecuado 12. Las toxicidades de terapias previas/en curso deben haberse recuperado a ≤ Grado 2 según el CTCAE v5.0 o la línea de base del sujeto excluyendo la alopecia 14. Las toxicidades previas relacionadas con procedimientos quirúrgicos deben haberse recuperado a Grado ≤ 1 15. Las mujeres en edad fértil (WCBP, por sus siglas en inglés) o los hombres que pueden engendrar hijos deben estar dispuestos y ser capaces de utilizar herramientas adecuadas (p. ej. barrera o métodos hormonales autorizados)

Criterios de exclusión:

1. Cualquier trastorno médico o psiquiátrico no controlado que impida la participación como se describe
2. Genotipo HLA-A*02:02 o HLA-A*02:03
3. Mujeres embarazadas o lactantes

4. Serología viral:

   1. Infección conocida con VIH-1/2, CMV (CMV requerido solo para sitios de EE. UU.) o HTLV-1/2,
   2. Infección activa por VHB o VHC
   3. Prueba positiva para Mycoplasma o Treponema Pallidum
5. Infecciones no controladas que requieren tratamiento antibacteriano, antiviral o antifúngico intravenoso dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de LDC (los pacientes que reciben antibióticos profilácticos son elegibles)
6. Acceso venoso inadecuado o contraindicaciones para la leucoféresis
7. Contraindicaciones o alergias potencialmente mortales, hipersensibilidad o intolerancia a los excipientes MDG1015, agentes LDC, rasburicasa, metilprednisolona o tocilizumab.
8. Metástasis del SNC no tratadas o metástasis activas del SNC (que progresan o requieren corticosteroides para el control de los síntomas) y enfermedad leptomeníngea
9. Úlcera inestable/activa, várices o sangrado del tracto digestivo o cirugía digestiva reciente que puede tener un mayor riesgo de sangrado.

10. Historia de otra neoplasia maligna primaria que requiere intervención más allá de la vigilancia o que no ha estado en remisión durante al menos 1 año. Están exentos del límite de 1 año:

    1. cáncer de piel no melanoma
    2. Cáncer de próstata localizado tratado curativamente.
    3. Carcinoma in situ (p. ej. cuello uterino, vejiga, mama)
11. Clase NYHA ≥ II, insuficiencia cardíaca, angina inestable, antecedentes de arritmias recientes (≤ 6 meses), infarto de miocardio o taquiarritmias ventriculares sostenidas (> 30 segundos)
12. Sujetos dependientes de diálisis.
13. Sujetos con antecedentes de embolia pulmonar o trombosis venosa profunda que no pueden suspender de manera segura la terapia anticoagulante mediante leucoféresis hasta 7 días después de la administración de MDG1015 según lo determine el investigador.
14. Enfermedad autoinmune activa que requiere terapia sistémica, excepto diabetes mellitus tipo 1 adecuadamente controlada, hipotiroidismo autoinmune o enfermedad de Grave.

15. Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas previo en los últimos 5 años o trasplante de órgano sólido

    Específico para los temas del GAC/GEJ:

16. Historia positiva de resección esofágica o gástrica que el investigador considera que tiene un mayor riesgo de hemorragia o perforación.