EPITOME-1015-I: een onderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van MDG1015 te onderzoeken bij patiënten met epitheliale ovariumkanker, gastro-oesofageaal adenocarcinoom, rondcellig liposarcoom en/of synoviaal sarcoom (EPITOME-1015-I)

Inclusiecriteria:

1. Volwassene, ≥ 18 jaar en weegt ≥ 40 kg voor dosisniveaus 1-3 en ≥ 50 kg voor dosisniveau 4
2. De proefpersoon moet een bevestigde diagnose hebben van hooggradige sereuze of endometrioïde ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker. Maag- of slokdarm(junctie)-adenocarcinoom. Myxoïde (ronde cel) liposarcoom. Synoviaal sarcoom.
3. De proefpersoon moet positief zijn getest op het HLA-A*02:01-genotype door een door de Sponsor aangewezen centraal laboratorium
4. De tumor van de proefpersoon moet positief zijn getest op mRNA-expressie van NY-ESO-1 en/of LAGE-1a door een door de sponsor aangewezen centraal laboratorium. Zowel ≤1 jaar oud archiefweefsel als verse biopsie zijn toegestaan
5. Proefpersonen bij wie een in aanmerking komende indicatie is vastgesteld, moeten over uitgeputte behandelingsopties met bewezen overlevingsvoordeel beschikken

6. Onderwerpen moeten hebben

   1. meetbare ziekte
   2. Levensverwachting ≥ 3 maanden volgens de mening van de onderzoeker

8. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 9. Adequate vitale orgaanfunctie 10. Adequate beenmergfunctie 11. Adequaat stollingsprofiel 12. De toxiciteiten van eerdere/voortgezette therapieën moeten hersteld zijn tot ≤ graad 2 volgens de CTCAE v5.0 of de baseline van de proefpersoon, met uitzondering van alopecia 14. Eerdere toxiciteiten gerelateerd aan chirurgische ingrepen moeten hersteld zijn tot graad ≤ 1 15. Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen die kinderen kunnen verwekken, moeten bereid en in staat zijn om adequate (bijv. barrière- of erkende hormonale methoden)

Uitsluitingscriteria:

1. Elke ongecontroleerde medische of psychiatrische stoornis die deelname zoals beschreven zou uitsluiten
2. HLA-A*02:02- of HLA-A*02:03-genotype
3. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven

4. Virale serologie:

   1. Bekende infectie met HIV-1/2, CMV (CMV alleen vereist voor locaties in de VS) of HTLV-1/2,
   2. Actieve infectie met HBV of HCV
   3. Positieve test op Mycoplasma of Treponema Pallidum
5. Ongecontroleerde infectie(s) die een intraveneuze antibacteriële, antivirale of antischimmelbehandeling vereisen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis LDC (patiënten die profylactische antibiotica krijgen, komen in aanmerking)
6. Ontoereikende veneuze toegang voor of contra-indicaties voor leukaferese
7. Contra-indicaties of levensbedreigende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor MDG1015-hulpstoffen, MOL-middelen, rasburicase, methylprednisolon of tocilizumab.
8. Onbehandelde metastasen in het centrale zenuwstelsel of actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (die voortschrijden of waarvoor corticosteroïden nodig zijn om de symptomen onder controle te houden) en leptomeningeale ziekte
9. Instabiele/actieve zweer, spataderen of bloeding in het spijsverteringskanaal of recente spijsverteringsoperatie die mogelijk een verhoogd risico op bloedingen met zich meebrengt

10. Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit die interventie vereist die verder gaat dan surveillance of die al minstens 1 jaar niet in remissie is. Het volgende is vrijgesteld van de limiet van één jaar:

    1. niet-melanoom huidkanker
    2. curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker
    3. carcinoom in situ (bijv. baarmoederhals, blaas, borst)
11. NYHA-klasse ≥ II, hartfalen, instabiele angina, een voorgeschiedenis van recente (≤ 6 maanden) aritmieën, myocardinfarct of aanhoudende (> 30 seconden) ventriculaire tachyaritmieën
12. Personen die afhankelijk zijn van dialyse
13. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van longembolie of diepe veneuze trombose die antistollingstherapie bij leukaferese niet veilig kunnen achterhouden tot 7 dagen na toediening van MDG1015, zoals bepaald door de onderzoeker
14. Actieve auto-immuunziekte die systemische therapie vereist, behalve bij adequaat gecontroleerde diabetes mellitus type 1, auto-immuunhypothyreoïdie of de ziekte van Grave

15. Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie in de afgelopen 5 jaar of een solide orgaantransplantatie

    Specifiek voor GAC/GEJ-onderwerpen:

16. Positieve voorgeschiedenis van slokdarm- of maagresectie waarbij volgens de onderzoeker een verhoogd risico op bloeding of perforatie bestaat