EPITOME-1015-I: Studie ke zkoumání bezpečnosti a snášenlivosti MDG1015 u pacientů s epiteliální rakovinou vaječníků, gastroezofageálním adenokarcinomem, kulatým liposarkomem a/nebo synoviálním sarkomem (EPITOME-1015-I)

Kritéria zahrnutí:

1. Dospělý, ≥ 18 let a vážící ≥ 40 kg pro úrovně dávky 1-3 a ≥ 50 kg pro úroveň dávky 4
2. Subjekt musí mít potvrzenou diagnózu buď vysokého stupně serózního nebo endometrioidního karcinomu vaječníků, primárního peritoneálního karcinomu nebo karcinomu vejcovodů Adenokarcinom žaludku nebo jícnu (junkční) Myxoidní (kulatobuněčný) liposarkom Synoviální sarkom
3. Subjekt musí mít pozitivní test na genotyp HLA-A*02:01 centrální laboratoří určenou sponzorem
4. Nádor subjektu musí mít pozitivní test na expresi mRNA NY-ESO-1 a/nebo LAGE-1a centrální laboratoří určenou sponzorem Jsou povoleny jak archivní tkáň stará ≤ 1 rok, tak čerstvá biopsie
5. Subjekty s diagnostikovanou vhodnou indikací musí mít vyčerpané možnosti léčby s prokázaným přínosem pro přežití

6. Předměty musí mít

   1. měřitelné onemocnění
   2. Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce podle názoru vyšetřovatele

8. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 9. Přiměřená funkce vitálních orgánů 10. Přiměřená funkce kostní dřeně 11. Adekvátní koagulační profil 12. Toxicita z předchozích/probíhajících terapií se musí vrátit na ≤ stupeň 2 podle CTCAE v5.0 nebo výchozí hodnoty subjektu s výjimkou alopecie 14. Předchozí toxicity související s chirurgickými postupy by se měly vrátit na stupeň ≤ 1 15. Ženy ve fertilním věku (WCBP) nebo muži, kteří mohou zplodit děti, musí být ochotni a schopni používat přiměřené (např. bariérové ​​nebo licencované hormonální metody)

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli nekontrolovaná zdravotní nebo psychiatrická porucha, která by vylučovala účast, jak je uvedeno
2. HLA-A*02:02 nebo HLA-A*02:03 genotyp
3. Těhotné nebo kojící ženy

4. Virová sérologie:

   1. Známá infekce HIV-1/2, CMV (CMV je vyžadována pouze pro místa v USA) nebo HTLV-1/2,
   2. Aktivní infekce HBV nebo HCV
   3. Pozitivní test na Mycoplasma nebo Treponema Pallidum
5. Nekontrolované infekce vyžadující intravenózní antibakteriální, antivirovou nebo protiplísňovou léčbu během 14 dnů před první dávkou LDC (vhodní jsou pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika)
6. Nedostatečný žilní přístup nebo kontraindikace leukaferézy
7. Kontraindikace nebo život ohrožující alergie, přecitlivělost nebo intolerance pomocných látek MDG1015, látek LDC, rasburikázy, methylprednisolonu nebo tocilizumabu.
8. Neléčené metastázy CNS nebo aktivní metastázy CNS (progredující nebo vyžadující kortikosteroidy ke kontrole symptomů) a leptomeningeální onemocnění
9. Nestabilní/aktivní vřed, varixy nebo krvácení do trávicího traktu nebo nedávná operace trávicího traktu, která může mít zvýšené riziko krvácení

10. Anamnéza jiné primární malignity, která vyžaduje intervenci nad rámec sledování nebo která nebyla v remisi po dobu alespoň 1 roku. Z limitu 1 roku jsou vyjmuty:

    1. nemelanomová rakovina kůže
    2. kurativní léčba lokalizovaného karcinomu prostaty
    3. karcinom in situ (např. děložní čípek, močový měchýř, prsa)
11. NYHA třída ≥ II, srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nedávné (≤ 6 měsíců) arytmie v anamnéze, infarkt myokardu nebo setrvalé (> 30 sekund) ventrikulární tachyarytmie
12. Subjekty, které jsou závislé na dialýze
13. Subjekty s plicní embolií nebo hlubokou žilní trombózou v anamnéze, které nemohou bezpečně přerušit antikoagulační léčbu leukaferézou do 7 dnů po podání MDG1015, jak stanovil zkoušející
14. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu s výjimkou adekvátně kontrolovaného diabetes mellitus 1. typu, autoimunitní hypotyreózy nebo Graveovy choroby

15. Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk během posledních 5 let nebo transplantace solidních orgánů

    Specifické pro předměty GAC/GEJ:

16. Pozitivní anamnéza resekce jícnu nebo žaludku, o které se zkoušející domnívá, že existuje zvýšené riziko krvácení nebo perforace