EPITOME-1015-I : une étude visant à étudier l'innocuité et la tolérabilité du MDG1015 chez les patients atteints d'un cancer épithélial de l'ovaire, d'un adénocarcinome gastro-œsophagien, d'un liposarcome à cellules rondes et/ou d'un sarcome synovial (EPITOME-1015-I)

Critères d'intégration :

1. Adulte, ≥ 18 ans et pesant ≥ 40 kg pour les niveaux de dose 1 à 3 et ≥ 50 kg pour le niveau de dose 4
2. Le sujet doit avoir un diagnostic confirmé de cancer séreux ou endométrioïde de haut grade de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope Adénocarcinome gastrique ou œsophagien (jonction) Liposarcome myxoïde (cellules rondes) Sarcome synovial
3. Les sujets doivent avoir été testés positifs pour le génotype HLA-A*02:01 par un laboratoire central désigné par le sponsor.
4. La tumeur du sujet doit avoir été testée positive pour l'expression de l'ARNm de NY-ESO-1 et/ou LAGE-1a par un laboratoire central désigné par le sponsor. Les tissus d'archives âgés de ≤ 1 an ou les biopsies fraîches sont autorisés.
5. Les sujets diagnostiqués avec une indication éligible doivent avoir épuisé les options de traitement avec un bénéfice de survie prouvé

6. Les sujets doivent avoir

   1. maladie mesurable
   2. Espérance de vie ≥ 3 mois selon l'avis de l'enquêteur

8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 9. Fonction adéquate des organes vitaux 10. Fonction adéquate de la moelle osseuse 11. Profil de coagulation adéquat 12. Les toxicités des thérapies antérieures/en cours doivent avoir récupéré à un grade ≤ 2 selon le CTCAE v5.0 ou la ligne de base du sujet à l'exclusion de l'alopécie 14. Les toxicités antérieures liées aux interventions chirurgicales doivent avoir récupéré à un grade ≤ 1 15. Les femmes en âge de procréer (WCBP) ou les hommes capables d'avoir des enfants doivent être disposés et capables d'utiliser des services adéquats (par ex. méthodes barrières ou hormonales autorisées)

Critères d'exclusion :

1. Tout trouble médical ou psychiatrique incontrôlé qui empêcherait la participation comme indiqué
2. Génotype HLA-A*02:02 ou HLA-A*02:03
3. Femmes enceintes ou allaitantes

4. Sérologie virale :

   1. Infection connue par le VIH-1/2, le CMV (CMV requis uniquement pour les sites américains) ou le HTLV-1/2,
   2. Infection active par le VHB ou le VHC
   3. Test positif pour Mycoplasma ou Treponema Pallidum
5. Infection(s) non contrôlée(s) nécessitant un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique par voie intraveineuse dans les 14 jours précédant la première dose de LDC (les patients recevant des antibiotiques prophylactiques sont éligibles)
6. Accès veineux inadéquat ou contre-indications à la leucaphérèse
7. Contre-indications ou allergies potentiellement mortelles, hypersensibilité ou intolérance aux excipients du MDG1015, aux agents LDC, à la rasburicase, à la méthylprednisolone ou au tocilizumab.
8. Métastases du SNC non traitées ou métastases actives du SNC (évoluant ou nécessitant des corticostéroïdes pour le contrôle des symptômes) et maladie leptoméningée
9. Ulcère instable/actif, varices ou saignement du tube digestif ou chirurgie digestive récente pouvant entraîner un risque accru de saignement

10. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive nécessitant une intervention au-delà de la surveillance ou qui n'est pas en rémission depuis au moins 1 an. Sont exemptés de la limite d’un an :

    1. cancer de la peau autre que le mélanome
    2. cancer de la prostate localisé traité curativement
    3. carcinome in situ (par ex. col, vessie, sein)
11. Classe NYHA ≥ II, insuffisance cardiaque, angor instable, antécédents d'arythmies récentes (≤ 6 mois), d'infarctus du myocarde ou de tachyarythmies ventriculaires soutenues (> 30 secondes)
12. Sujets dépendants de la dialyse
13. Sujets ayant des antécédents d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde qui ne peuvent pas suspendre en toute sécurité le traitement anticoagulant de la leucaphérèse jusqu'à 7 jours après l'administration de MDG1015, comme déterminé par l'investigateur.
14. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique, sauf en cas de diabète sucré de type 1 correctement contrôlé, d'hypothyroïdie auto-immune ou de maladie de Basedow

15. Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques antérieure au cours des 5 dernières années ou greffe d'organe solide

    Spécifique aux sujets GAC/GEJ :

16. Antécédents positifs de résection œsophagienne ou gastrique que l'investigateur considère comme présentant un risque accru de saignement ou de perforation