EPITOME-1015-I: um estudo para investigar a segurança e tolerabilidade do MDG1015 em pacientes com câncer epitelial de ovário, adenocarcinoma gastroesofágico, lipossarcoma de células redondas e/ou sarcoma sinovial (EPITOME-1015-I)

Critérios de inclusão:

1. Adulto, ≥ 18 anos de idade e peso ≥ 40 kg para níveis de dose 1-3 e ≥ 50 kg para nível de dose 4
2. O indivíduo deve ter um diagnóstico confirmado de câncer de ovário seroso ou endometrioide de alto grau, peritoneal primário ou câncer de trompa de Falópio Adenocarcinoma gástrico ou esofágico (junção) Lipossarcoma mixóide (células redondas) Sarcoma sinovial
3. O sujeito deve ter testado positivo para o genótipo HLA-A*02:01 por um laboratório central designado pelo patrocinador
4. O tumor do sujeito deve ter testado positivo para expressão de mRNA NY-ESO-1 e/ou LAGE-1a por um laboratório central designado pelo patrocinador. São permitidos tecidos de arquivo com idade ≤1 ano ou biópsia recente
5. Os indivíduos diagnosticados com uma indicação elegível devem ter esgotado as opções de tratamento com benefício comprovado de sobrevivência

6. Os assuntos devem ter

   1. doença mensurável
   2. Expectativa de vida ≥ 3 meses de acordo com a opinião do investigador

8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 9. Função adequada dos órgãos vitais 10. Função adequada da medula óssea 11. Perfil de coagulação adequado 12. As toxicidades de terapias anteriores/em andamento devem ter se recuperado para ≤ Grau 2 de acordo com o CTCAE v5.0 ou linha de base do sujeito, excluindo alopecia 14. As toxicidades anteriores relacionadas a procedimentos cirúrgicos devem ter se recuperado para Grau ≤ 1 15. As mulheres com potencial para engravidar (WCBP) ou os homens que podem ter filhos devem estar dispostos e ser capazes de utilizar recursos adequados (por ex. barreira ou métodos hormonais licenciados)

Critérios de exclusão:

1. Qualquer distúrbio médico ou psiquiátrico não controlado que possa impedir a participação conforme descrito
2. Genótipo HLA-A*02:02 ou HLA-A*02:03
3. Mulheres grávidas ou amamentando

4. Sorologia viral:

   1. Infecção conhecida por HIV-1/2, CMV (CMV necessário apenas para locais nos EUA) ou HTLV-1/2,
   2. Infecção ativa por HBV ou HCV
   3. Teste positivo para Mycoplasma ou Treponema Pallidum
5. Infecção(ões) não controlada(s) que requerem tratamento antibacteriano, antiviral ou antifúngico intravenoso nos 14 dias anteriores à primeira dose de LDC (pacientes recebendo antibióticos profiláticos são elegíveis)
6. Acesso venoso inadequado ou contra-indicações para leucaferese
7. Contra-indicações ou alergias potencialmente fatais, hipersensibilidade ou intolerância aos excipientes MDG1015, agentes LDC, rasburicase, metilprednisolona ou tocilizumab.
8. Metástases no SNC não tratadas ou metástases ativas no SNC (progredindo ou necessitando de corticosteróides para controle dos sintomas) e doença leptomeníngea
9. Úlcera instável/ativa, varizes ou sangramento do trato digestivo ou cirurgia digestiva recente que pode aumentar o risco de sangramento

10. História de outra malignidade primária que requer intervenção além da vigilância ou que não esteja em remissão há pelo menos 1 ano. Estão isentos do limite de 1 ano:

    1. câncer de pele não melanoma
    2. câncer de próstata localizado tratado curativamente
    3. carcinoma in situ (por ex. colo do útero, bexiga, mama)
11. Classe NYHA ≥ II, insuficiência cardíaca, angina instável, história de arritmias recentes (≤ 6 meses), infarto do miocárdio ou taquiarritmias ventriculares sustentadas (> 30 segundos)
12. Indivíduos dependentes de diálise
13. Indivíduos com histórico de embolia pulmonar ou trombose venosa profunda que não podem suspender com segurança a terapia anticoagulante da leucaferese até 7 dias após a administração de MDG1015, conforme determinado pelo Investigador
14. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica, exceto diabetes mellitus tipo 1 adequadamente controlada, hipotireoidismo autoimune ou doença de Graves

15. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 5 anos ou transplante de órgão sólido

    Específico para assuntos do GAC/GEJ:

16. História positiva de ressecção esofágica ou gástrica que o investigador considera ter risco aumentado de sangramento ou perfuração