EPITOME-1015-I: eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Verträglichkeit von MDG1015 bei Patienten mit epithelialem Ovarialkarzinom, gastroösophagealem Adenokarzinom, rundzelligem Liposarkom und/oder Synovialsarkom (EPITOME-1015-I)

Einschlusskriterien:

1. Erwachsener, ≥ 18 Jahre alt und wiegt ≥ 40 kg für die Dosisstufen 1–3 und ≥ 50 kg für die Dosisstufe 4
2. Das Subjekt muss über eine bestätigte Diagnose eines hochgradigen serösen oder endometrioiden Eierstockkrebses, primären Peritoneal- oder Eileiterkrebses verfügen. Adenokarzinom des Magens oder der Speiseröhre (Verbindung) Myxoides (rundzelliges) Liposarkom Synovialsarkom
3. Die Probanden müssen von einem vom Sponsor benannten Zentrallabor positiv auf den Genotyp HLA-A*02:01 getestet worden sein
4. Der Tumor des Probanden muss von einem vom Sponsor benannten Zentrallabor positiv auf NY-ESO-1- und/oder LAGE-1a-mRNA-Expression getestet worden sein. Es sind sowohl ≤1 Jahr altes Archivgewebe als auch frische Biopsien zulässig
5. Patienten, bei denen eine geeignete Indikation diagnostiziert wurde, müssen über ausgeschöpfte Behandlungsmöglichkeiten mit nachgewiesenem Überlebensvorteil verfügen

6. Themen müssen haben

   1. messbare Krankheit
   2. Lebenserwartung ≥ 3 Monate nach Meinung des Prüfarztes

8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 9. Angemessene lebenswichtige Organfunktion 10. Ausreichende Knochenmarksfunktion 11. Angemessenes Gerinnungsprofil 12. Toxizitäten aus früheren/laufenden Therapien müssen sich auf ≤ Grad 2 gemäß CTCAE v5.0 oder dem Ausgangswert des Probanden ohne Alopezie erholt haben 14. Frühere Toxizitäten im Zusammenhang mit chirurgischen Eingriffen sollten sich auf Grad ≤ 1 erholt haben 15. Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) oder Männer, die Kinder zeugen können, müssen bereit und in der Lage sein, angemessene (z. B. Barriere- oder zugelassene Hormonmethoden)

Ausschlusskriterien:

1. Jede unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Störung, die eine Teilnahme wie beschrieben ausschließen würde
2. HLA-A*02:02- oder HLA-A*02:03-Genotyp
3. Schwangere oder stillende Frauen

4. Virusserologie:

   1. Bekannte Infektion mit HIV-1/2, CMV (CMV nur für US-Standorte erforderlich) oder HTLV-1/2,
   2. Aktive Infektion mit HBV oder HCV
   3. Positiver Test auf Mycoplasma oder Treponema Pallidum
5. Unkontrollierte Infektion(en), die eine intravenöse antibakterielle, antivirale oder antimykotische Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten LDC-Dosis erfordern (Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten, sind berechtigt)
6. Unzureichender venöser Zugang oder Kontraindikationen für die Leukapherese
7. Kontraindikationen oder lebensbedrohliche Allergien, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber MDG1015-Hilfsstoffen, LDC-Wirkstoffen, Rasburicase, Methylprednisolon oder Tocilizumab.
8. Unbehandelte ZNS-Metastasen oder aktive ZNS-Metastasen (die fortschreiten oder Kortikosteroide zur Symptomkontrolle erfordern) und leptomeningeale Erkrankung
9. Instabile/aktive Geschwüre, Krampfadern oder Blutungen im Verdauungstrakt oder kürzlich durchgeführte Verdauungsoperationen, die möglicherweise ein erhöhtes Blutungsrisiko haben

10. Anamnese einer anderen primären bösartigen Erkrankung, die einen über die Überwachung hinausgehenden Eingriff erfordert oder die seit mindestens einem Jahr nicht in Remission war. Von der 1-Jahres-Grenze ausgenommen sind:

    1. Nicht-melanozytärer Hautkrebs
    2. kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs
    3. Carcinoma in situ (z.B. Gebärmutterhals, Blase, Brust)
11. NYHA-Klasse ≥ II, Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, kürzlich aufgetretene (≤ 6 Monate) Herzrhythmusstörungen, Myokardinfarkt oder anhaltende (> 30 Sekunden) ventrikuläre Tachyarrhythmien
12. Personen, die auf Dialyse angewiesen sind
13. Personen mit einer Vorgeschichte von Lungenembolien oder tiefen Venenthrombosen, die die gerinnungshemmende Therapie der Leukapherese nicht sicher bis 7 Tage nach der vom Prüfer festgelegten Verabreichung von MDG1015 zurückhalten können
14. Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Therapie erfordert, mit Ausnahme von ausreichend kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus, Autoimmunhypothyreose oder Morbus Basedow

15. Frühere allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb der letzten 5 Jahre oder Transplantation solider Organe

    Spezifisch für GAC/GEJ-Fächer:

16. Positive Vorgeschichte einer Ösophagus- oder Magenresektion, bei der nach Ansicht des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko für Blutungen oder Perforationen besteht