EPITOME-1015-I: tanulmány az MDG1015 biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálatára epiteliális petefészekrákban, gastrooesophagealis adenocarcinomában, kerek sejtes liposzarkómában és/vagy szinoviális szarkómában szenvedő betegeknél (EPITOME-1015-I)

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt, ≥ 18 éves és ≥ 40 kg testtömegű az 1-3. dózisszinteknél és ≥ 50 kg a 4. dózisszintnél
2. Az alanynak magas fokú savós vagy endometrioid petefészekrák, primer hashártya- vagy petevezetékrák megerősített diagnózisa kell, hogy legyen. Gyomor- vagy nyelőcső (csatlakozás) adenokarcinóma Myxoid (kerek sejtes) liposarcoma Synovialis szarkóma
3. Az alanynak pozitívnak kell lennie a HLA-A*02:01 genotípusra a szponzor által kijelölt központi laboratóriumban
4. Az alany daganatának pozitívnak kell lennie NY-ESO-1 és/vagy LAGE-1a mRNS expresszióra a szponzor által kijelölt központi laboratóriumban. Mind az 1 évesnél idősebb archív szövet, mind a friss biopszia megengedett.
5. Az alkalmas javallattal diagnosztizált alanyoknak kimerített kezelési lehetőségekkel kell rendelkezniük, amelyek bizonyítottan előnyösek a túlélésben

6. Az alanyoknak rendelkezniük kell

   1. mérhető betegség
   2. Várható élettartam ≥ 3 hónap a vizsgáló véleménye szerint

8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1 9. Megfelelő létfontosságú szervi működés 10. A csontvelő megfelelő működése 11. Megfelelő véralvadási profil 12. A korábbi/folyamatban lévő terápiákból származó toxicitásoknak ≤ 2-es fokozatra kell helyreállniuk a CTCAE v5.0 szerint vagy az alany kiindulási állapota szerint, az alopecia 14 kivételével. A fogamzóképes nőknek (WCBP) vagy a gyermeket nemző férfiaknak hajlandónak és képesnek kell lenniük a megfelelő (pl. gát vagy engedélyezett hormonális módszerek)

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen ellenőrizetlen egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenesség, amely kizárja a vázolt részvételt
2. HLA-A*02:02 vagy HLA-A*02:03 genotípus
3. Terhes vagy szoptató nők

4. Vírusszerológia:

   1. HIV-1/2-vel, CMV-vel (CMV-vel csak az Egyesült Államokban szükséges) vagy HTLV-1/2-vel való ismert fertőzés,
   2. Aktív HBV vagy HCV fertőzés
   3. Pozitív Mycoplasma vagy Treponema Pallidum teszt
5. Nem kontrollált fertőzés(ek), amelyek intravénás antibakteriális, vírusellenes vagy gombaellenes kezelést igényelnek az LDC első adagját megelőző 14 napon belül (profilaktikus antibiotikumot kapó betegek jogosultak).
6. Nem megfelelő vénás hozzáférés a leukaferézishez vagy ellenjavallatok
7. Ellenjavallatok vagy életveszélyes allergiák, túlérzékenység vagy intolerancia az MDG1015 segédanyagokkal, LDC-szerekkel, rasburikázzal, metilprednizolonnal vagy tocilizumabbal szemben.
8. Kezeletlen központi idegrendszeri áttétek vagy aktív központi idegrendszeri áttétek (amelyek előrehaladnak, vagy kortikoszteroidokat igényelnek a tünetek kezelésére) és leptomeningealis betegség
9. Instabil/aktív fekély, visszér vagy emésztőrendszeri vérzés vagy nemrégiben végzett emésztőműtét, amely növelheti a vérzés kockázatát

10. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, amely a felügyeleten túli beavatkozást igényel, vagy amely legalább 1 éve nem volt remisszióban. A következők mentesülnek az 1 éves korlát alól:

    1. nem melanóma bőrrák
    2. gyógyítóan kezelt lokalizált prosztatarák
    3. in situ karcinóma (pl. méhnyak, hólyag, mell)
11. NYHA osztály ≥ II, szívelégtelenség, instabil angina, a közelmúltban (≤ 6 hónapos) szívritmuszavarok, szívizominfarktus vagy tartós (> 30 másodperc) kamrai tachyarrhythmiák
12. Dialízis-függő alanyok
13. Olyan alanyok, akiknek anamnézisében tüdőembólia vagy mélyvénás trombózis szerepel, és akik nem tudják biztonságosan visszatartani az antikoaguláns kezelést a leukaferézistől az MDG1015 beadását követő 7 napig, a vizsgáló meghatározása szerint
14. Szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegség, kivéve a megfelelően kontrollált 1-es típusú diabetes mellitus, autoimmun hypothyreosis vagy Grave-kór

15. Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció az elmúlt 5 évben vagy szilárd szervátültetés

    GAC/GEJ alanyokra jellemző:

16. Nyelőcső- vagy gyomorreszekció pozitív anamnézisében, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy fokozott a vérzés vagy a perforáció kockázata