EPITOME-1015-I: en studie för att undersöka säkerheten och tolerabiliteten av MDG1015 hos patienter med epitelial ovariecancer, gastroesofagealt adenokarcinom, rundcelligt liposarkom och/eller synovialt sarkom (EPITOME-1015-I)

Inklusionskriterier:

1. Vuxen, ≥ 18 år och väger ≥ 40 kg för dosnivå 1-3 och ≥ 50 kg för dosnivå 4
2. Försökspersonen måste ha en bekräftad diagnos av antingen höggradig serös eller endometrioid äggstockscancer, primär peritonealcancer eller äggledarcancer Gastriskt eller esofagealt (övergångs-) adenokarcinom Myxoid (rundcells-) liposarkom Synovialt sarkom
3. Försökspersoner måste ha testat positivt för HLA-A*02:01 genotyp av ett sponsorutsett centrallaboratorium
4. Försökspersonens tumör måste ha testat positivt för uttryck av NY-ESO-1 och/eller LAGE-1a mRNA av ett sponsorutsett centrallaboratorium. Både ≤1 år gammal arkivvävnad eller färsk biopsi är tillåtna
5. Försökspersoner som diagnostiserats med en kvalificerad indikation måste ha uttömda behandlingsalternativ med bevisad överlevnadsfördel

6. Ämnen måste ha

   1. mätbar sjukdom
   2. Förväntad livslängd ≥ 3 månader enligt utredarens yttrande

8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1 9. Adekvat vital organfunktion 10. Tillräcklig benmärgsfunktion 11. Adekvat koagulationsprofil 12. Toxiciteter från tidigare/pågående terapier måste ha återhämtat sig till ≤ grad 2 enligt CTCAE v5.0 eller försökspersonens baslinje exklusive alopeci 14. Tidigare toxicitet relaterade till kirurgiska ingrepp bör ha återhämtat sig till grad ≤ 1 15. Kvinnor i fertil ålder (WCBP) eller män som kan få barn måste vara villiga och kunna använda adekvat (t.ex. barriär eller licensierade hormonella metoder)

Uteslutningskriterier:

1. Alla okontrollerade medicinska eller psykiatriska störningar som skulle utesluta deltagande enligt beskrivningen
2. HLA-A*02:02 eller HLA-A*02:03 genotyp
3. Gravida eller ammande kvinnor

4. Viral serologi:

   1. Känd infektion med HIV-1/2, CMV (CMV krävs endast för platser i USA) eller HTLV-1/2,
   2. Aktiv infektion med HBV eller HCV
   3. Positivt test för Mycoplasma eller Treponema Pallidum
5. Okontrollerad(a) infektion(er) som kräver intravenös antibakteriell, antiviral eller antisvampbehandling inom 14 dagar före den första dosen av LDC (patienter som får profylaktisk antibiotika är berättigade)
6. Otillräcklig venös tillgång för eller kontraindikationer mot leukaferes
7. Kontraindikationer eller livshotande allergier, överkänslighet eller intolerans mot MDG1015 hjälpämnen, LDC-medel, rasburikas, metylprednisolon eller tocilizumab.
8. Obehandlade CNS-metastaser eller aktiva CNS-metastaser (framskrider eller kräver kortikosteroider för symtomkontroll) och leptomeningeal sjukdom
9. Instabilt/aktivt sår, varicer eller blödning i matsmältningskanalen eller nyligen genomförd matsmältningsoperation som kan ha ökad risk för blödning

10. Historik om en annan primär malignitet som kräver intervention utöver övervakning eller som inte har varit i remission på minst 1 år. Följande är undantagna från 1-årsgränsen:

    1. icke-melanom hudcancer
    2. kurativt behandlad lokaliserad prostatacancer
    3. karcinom in situ (t.ex. livmoderhals, urinblåsa, bröst)
11. NYHA klass ≥ II, hjärtsvikt, instabil angina, tidigare (≤ 6 månader) arytmier, hjärtinfarkt eller ihållande (> 30 sekunder) ventrikulära takyarytmier
12. Personer som är beroende av dialys
13. Försökspersoner med en historia av lungemboli eller djup ventrombos som inte säkert kan hålla tillbaka antikoagulantbehandling från leukaferes förrän 7 dagar efter administrering av MDG1015 enligt bestämt av utredaren
14. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi förutom adekvat kontrollerad typ 1-diabetes mellitus, autoimmun hypotyreos eller Graves sjukdom

15. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation inom de senaste 5 åren eller solid organtransplantation

    Specifikt för GAC/GEJ-ämnen:

16. Positiv historia av esofagus- eller magresektion som utredaren anser löper ökad risk för blödning eller perforering