EPITOME-1015-I: исследование по изучению безопасности и переносимости MDG1015 у пациентов с эпителиальным раком яичников, гастроэзофагеальной аденокарциномой, круглоклеточной липосаркомой и/или синовиальной саркомой (EPITOME-1015-I)

Критерии включения:

1. Взрослый в возрасте ≥ 18 лет и массой ≥ 40 кг для уровней дозы 1-3 и ≥ 50 кг для уровня дозы 4
2. Субъект должен иметь подтвержденный диагноз серозного или эндометриоидного рака яичников высокой степени злокачественности, первичного рака брюшины или фаллопиевой трубы. Аденокарциномы желудка или пищевода (перехода). Миксоидная (круглоклеточная) липосаркома. Синовиальная саркома.
3. Субъект должен иметь положительный результат теста на генотип HLA-A*02:01 в центральной лаборатории, назначенной спонсором.
4. Опухоль субъекта должна иметь положительный результат теста на экспрессию мРНК NY-ESO-1 и/или LAGE-1a в центральной лаборатории, назначенной спонсором. Допускаются как архивные ткани возрастом менее 1 года, так и свежая биопсия.
5. Субъекты, у которых диагностировано подходящее показание, должны иметь исчерпанные варианты лечения с доказанной пользой для выживаемости.

6. Субъекты должны иметь

   1. измеримое заболевание
   2. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев по мнению исследователя

8. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 9. Адекватная функция жизненно важных органов 10. Адекватная функция костного мозга 11. Адекватный профиль коагуляции 12. Токсичность от предшествующего/продолжающегося лечения должна восстановиться до степени ≤ 2 в соответствии с CTCAE v5.0 или исходным уровнем субъекта, исключая алопецию 14. Предыдущая токсичность, связанная с хирургическими процедурами, должна восстановиться до степени ≤ 1 15. Женщины детородного возраста (WCBP) или мужчины, которые могут стать отцом детей, должны быть готовы и способны использовать адекватные (например, барьерные или лицензированные гормональные методы)

Критерии исключения:

1. Любое неконтролируемое медицинское или психиатрическое расстройство, которое исключает участие, как указано выше.
2. Генотип HLA-A*02:02 или HLA-A*02:03
3. Беременные или кормящие женщины

4. Вирусная серология:

   1. Известная инфекция ВИЧ-1/2, ЦМВ (ЦМВ требуется только для сайтов в США) или HTLV-1/2,
   2. Активная инфекция HBV или HCV
   3. Положительный тест на микоплазму или бледную трепонему
5. Неконтролируемая инфекция(и), требующая внутривенного антибактериального, противовирусного или противогрибкового лечения в течение 14 дней до введения первой дозы LDC (имеются пациенты, получающие профилактические антибиотики).
6. Неадекватный венозный доступ или противопоказания к лейкаферезу.
7. Противопоказания или опасная для жизни аллергия, гиперчувствительность или непереносимость вспомогательных веществ MDG1015, агентов LDC, расбуриказы, метилпреднизолона или тоцилизумаба.
8. Нелеченные метастазы в ЦНС или активные метастазы в ЦНС (прогрессирующие или требующие применения кортикостероидов для контроля симптомов) и лептоменингеальная болезнь.
9. Нестабильная/активная язва, варикозное расширение вен или кровотечение из пищеварительного тракта или недавняя операция на пищеварительном тракте, которая может иметь повышенный риск кровотечения.

10. Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования, требующего вмешательства, выходящего за рамки наблюдения, или ремиссии которого не было в течение как минимум 1 года. От ограничения в 1 год освобождаются:

    1. немеланомный рак кожи
    2. консервативное лечение локализованного рака простаты
    3. карцинома in situ (например, шейка матки, мочевой пузырь, молочная железа).
11. Класс ≥ II по NYHA, сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, недавние (<6 месяцев) аритмии в анамнезе, инфаркт миокарда или длительные (> 30 секунд) желудочковые тахиаритмии
12. Субъекты, зависимые от диализа
13. Субъекты с историей тромбоэмболии легочной артерии или тромбоза глубоких вен, которые не могут безопасно отказаться от антикоагулянтной терапии или лейкафереза ​​в течение 7 дней после введения MDG1015, как определено исследователем.
14. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии, за исключением адекватно контролируемого сахарного диабета 1 типа, аутоиммунного гипотиреоза или болезни Грейвса.

15. Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет или трансплантация твердых органов

    Специально для субъектов GAC/GEJ:

16. Положительный анамнез резекции пищевода или желудка, который, по мнению исследователя, имеет повышенный риск кровотечения или перфорации.