Atsasitidiinin teho ja turvallisuus yhdessä luovuttajan lymfosyytti-infuusion kanssa siirron jälkeisen uusiutumisen hoidossa
Atsasytidiinin teho ja turvallisuus yhdessä luovuttajalymfosyytti-infuusion kanssa estämään uusiutumista haploidisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen korkean riskin akuutissa myelooisessa leukemiassa
Tämä tutkimus on yhden keskuksen, yksihaarainen, prospektiivinen, faasin II kliininen tutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena on arvioida atsasitidiinin tehokkuutta yhdessä luovuttajan lymfosyytti-infuusion (DLI) kanssa AML:n korkean riskin haploidisten hematopoieettisten kantasolujen uusiutumisen ehkäisyssä. .
Seulonta-/perusvaiheen aikana hankitaan tietoinen suostumus ja sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit tarkistetaan. Suunnittele 51 potilaan rekisteröintiä ja kerää demografisia tietoja, sairaushistoriatietoja, elintoimintoja, fyysisiä tutkimuksia ja laboratoriotutkimuksia (hematuria, maksan ja munuaisten toiminta; immuuni-indikaattorit: T-solujen alajoukot, Treg jne.), raskaustestejä naispotilaille ja muut tarpeelliset lisätarkastukset. Hoidon aloitusaika on +90 - +180 päivää korkean riskin AML-haploidisen hematopoieettisen kantasolun jälkeen elinsiirto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
1. Perusliuos: Atsasitidiinia annetaan ihonalaisesti annoksella 32 mg/m2/d viiden peräkkäisen päivän ajan alkaen aikaisintaan +90 päivänä HSCT:n jälkeen, sitten toistetaan 28 päivän välein yhteensä 12 syklin ajan. DLI annetaan 48 tunnin kuluttua. Ennaltaehkäisevä DLI annetaan kasvavina annoksina kuuden tai kahdeksan viikon välein yhteensä kolmesta neljään annokseen. DLI:n aloitusannos haploidisille elinsiirtopotilaille on 1×10^5 CD3+/kg reseptorin painosta lymfosyyttiä, jota nostetaan asteittain 5×10^5:een. 1x10^6, 1x10^6 ja (2-5)x10^6 CD3+ lymfosyyttejä.
- Lääkityksen alkamisaika: +90 ~ +120 päivää siirron jälkeen.
- Luovuttajien lymfosyytti-infuusiota edelsi antianafylaksia, kuten fenergaani ja hormonihoito kiellettiin.
- AZA- ja DLI-intervention aikana voidaan AZA:n perusteella lisätä muita kohdennettuja lääkkeitä, kuten venclextaa tai kemoterapialääkkeitä, jos MRD tai MRD lisääntyy (>1log), DLI jatkuu suunnitellusti.
2. Lopeta hoito: Minkä tahansa seuraavista tiloista esiintyy:
- Henkeä uhkaavat komplikaatiot.
- Akuutti GVHD yli II asteen; krooninen GVHD yli kohtalaisten ilmenemismuotojen tai päällekkäisyyden oireyhtymän; Kroonista GVHD:tä ei havaita, jos akuuttia GVHD:n remissiota havaitaan 1–2 kuukauden keskeytyksen jälkeen, minkä jälkeen ennaltaehkäisevä hoito aloitetaan uudelleen.
- Hematologinen uusiutuminen, siirteen hylkiminen tai luuytimen luovuttajan kimerismi <90 %.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Xianmin Song, M.D
- Puhelinnumero: 021-63240090
- Sähköposti: shongxm@139.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ying zhang, doctor
- Puhelinnumero: 021-37798987
- Sähköposti: zhangyingm03@163.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
-
Ilmoittautuneiden potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:
- ≥18-vuotias ja ≤70-vuotias, mies tai nainen;
- Potilaat, joille on tehty AML:n haploidinen perifeerisen veren kantasolusiirto;
- Kaikki potilaat saivat BU-pohjaista myeloablatiivista esihoitoa;
Korkean riskin AML-diagnoosi on yksi seuraavista:
① Potilaat, joilla ei ole morfologista CR:ää ennen elinsiirtoa, mukaan lukien potilaat, joilla on alkuvaiheessa refraktorinen sairaus ja uusiutuminen.
② AML huonolla ennusteella (Akuutin myelooisen leukemian standardoitu diagnoosi ja prognostinen kerrostuminen ELN-version perusteella, joka oli 2022 vuosi).
- Verirutiini: neutrofiilit ≥1 × 10^9/l, verihiutaleet ≥50,0 × 10^9/l;
- Ei ole aktiivista II asteen tai korkeampaa akuuttia GVHD:tä tai kohtalaista tai vaikeaa kroonista GVHD:tä;
- ECOG-pisteet ovat 0-2;
- Luovuttajalymfosyytit ovat saatavilla;
- Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake.
Poissulkemiskriteerit:
Mahdolliset koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois kokeesta:
- Ne, jotka ovat allergisia tunnetulle atsasitidiinille tai interferonille
- Potilaat, joilla on aktiivinen akuutti GVHD;
- Potilaat, joilla on kohtalainen tai kroonisempi GVHD;
- Ei-haploidiset luovuttajan siirrot;
- Potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet täydellistä remissiota elinsiirron jälkeen;
- AML:n uusiutuminen transplantaation jälkeen (luuydin, perifeerisen veren primitiiviset solut ≥5 % tai ekstramedullaarinen uusiutuminen) tai siirteen hyljintä, luuytimen luovuttajan solukimeerinen määrä (STR) <90 %;
- Potilaan verirutiini: ANC < 1,0 × 10 ^ 9/L tai PLT < 50 × 10 ^ 9/L;
- Yhdessä vakavan elimen toimintahäiriön kanssa: maksan toiminta (AST/ALT) > 3 kertaa normaali yläraja; suora bilirubiini > 3 kertaa normaalin yläraja; munuaisten toiminta (Cr) < 50 ml/min tai > 1,5 kertaa normaali yläraja hemodialyysihoidosta riippumatta;
- Potilas, jolla on vakava aktiivinen infektio;
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- olet saanut muita interventioita tai saat muita tutkimuslääkkeitä ennen tutkimuksen alkamista;
- Tutkijan harkinnan mukaan seurauksena voi olla muita vaarallisia komplikaatioita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AZA-DLI akuutin myelooisen leukemian hoitoon transplantaation jälkeiseen uusiutumisen ehkäisyyn
Yhdessä haarassa atsasitidiinia annetaan ihonalaisesti annoksella 32 mg/m2/d viiden peräkkäisen päivän ajan alkaen aikaisintaan +90 päivänä HSCT:n jälkeen, sitten toistetaan 28 päivän välein yhteensä 12 syklin ajan.
DLI annetaan 48 tunnin kuluttua.
Ennaltaehkäisevä DLI annetaan kasvavina annoksina neljän tai kuuden viikon välein yhteensä kolmesta neljään annokseen. DLI:n aloitusannos haploidisille elinsiirtopotilaille on 1 × 10^5 CD3+/kg reseptorin painosta lymfosyyttiä, jota nostetaan asteittain 5 × 10^5:een. , 1×10^6 ja (2-5)×10^6 CD3+ lymfosyyttejä
|
Atsasitidiini 32 mg/m2
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Leukemiaton eloonjäämisaika (LFS).
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivästä, arvioituna enintään 1 vuoden kuluttua siirrosta.
|
LFS-ajan yhteenvetotilastot lasketaan kaikille potilaille.
|
Elinsiirtopäivästä, arvioituna enintään 1 vuoden kuluttua siirrosta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoito-ohjelman toksisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivästä, arvioituna enintään 1 vuoden kuluttua siirrosta.
|
Kuvaavia tilastoja käytetään yhteenvedon tekemiseen haittatapahtumista.
|
Elinsiirtopäivästä, arvioituna enintään 1 vuoden kuluttua siirrosta.
|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivästä, arvioituna enintään 1 vuoden kuluttua siirrosta.
|
Kaplanin ja Meierin menetelmää käytetään arvioitaessa kokonaiseloonjäämisen jakautumista.
Coxin suhteellista vaarojen regressioanalyysiä käytetään mallintamaan kokonaiseloonjäämisen ja kiinnostavien yhteismuuttujien välistä yhteyttä.
|
Elinsiirtopäivästä, arvioituna enintään 1 vuoden kuluttua siirrosta.
|
|
Relapsin kumulatiivinen ilmaantuvuus (CIR)
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivästä, arvioituna enintään 1 vuoden kuluttua siirrosta.
|
Käytä Gooleyn et al menetelmää arvioidaksesi uusiutumisen kumulatiivinen ilmaantuvuus.
|
Elinsiirtopäivästä, arvioituna enintään 1 vuoden kuluttua siirrosta.
|
|
Akuutin ja kroonisen GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivästä, arvioituna enintään 1 vuoden kuluttua siirrosta.
|
Potilaat, joilla on diagnosoitu akuutti ja krooninen GVHD, kirjattiin DLI-toimenpiteen jälkeen. National Institutes of Healthin (NIH) määrittelemä akuutti GVHD jakaa akuutin GVHD:n klassiseen akuuttiin GVHD:hen ja viivästyneen akuutin GVHD:hen.
|
Elinsiirtopäivästä, arvioituna enintään 1 vuoden kuluttua siirrosta.
|
|
NRM
Aikaikkuna: NRM
|
Elinsiirtokuolemien osuus kirjattiin.
|
NRM
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Xianmin Song, M.D, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairauden ominaisuudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Toistuminen
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Atsasitidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- SHSYXY-202405-AZA-DLI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .