Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo azacytydyny w skojarzeniu z infuzją limfocytów dawcy w leczeniu nawrotu po przeszczepieniu

14 stycznia 2025 zaktualizowane przez: Xianmin Song, MD, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Skuteczność i bezpieczeństwo azacytydyny w skojarzeniu z wlewem limfocytów dawcy w zapobieganiu nawrotom po przeszczepieniu haploidalnych hematopoetycznych komórek macierzystych w ostrej białaczce szpikowej wysokiego ryzyka

Niniejsze badanie jest jednoośrodkowym, jednoramiennym, prospektywnym badaniem klinicznym II fazy, którego głównym celem jest ocena skuteczności azacytydyny w skojarzeniu z wlewem limfocytów dawcy (DLI) w zapobieganiu nawrotom po haploidalnych hematopoetycznych komórkach macierzystych AML wysokiego ryzyka .

W okresie przesiewowym/okresie bazowym uzyskuje się świadomą zgodę i sprawdza się kryteria włączenia/wyłączenia. Zaplanuj włączenie 51 pacjentów i zebranie danych demograficznych, danych z historii choroby, parametrów życiowych, badania fizykalnego i badań laboratoryjnych (krwiomocz, czynność wątroby i nerek; wskaźniki immunologiczne: podzbiory limfocytów T, Treg itp.), testów ciążowych dla pacjentek i inne niezbędne badania pomocnicze. Czas rozpoczęcia leczenia wynosi od +90 do +180 dni po przeszczepieniu haploidalnych krwiotwórczych komórek macierzystych AML wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

1.Roztwór podstawowy: Azacytydynę podaje się podskórnie w dawce 32 mg/m2/d przez pięć kolejnych dni, zaczynając nie wcześniej niż +90 dzień po HSCT, a następnie powtarza się co 28 dni w sumie przez dwanaście cykli. DLI podaje się po upływie 48 godzin. Profilaktycznie DLI podaje się w rosnących dawkach co sześć do ośmiu tygodni, łącznie od trzech do czterech dawek. Początkowa dawka DLI dla pacjentów po przeszczepieniu haploidalnym wynosi 1×10^5 Limfocyty o masie receptora CD3+/kg stopniowo zwiększane do 5×10^5, 1×10^6, 1×10^6 i (2~5)×10^6 Limfocyty CD3+.

  1. Czas rozpoczęcia leczenia: +90 ~ +120 dni po przeszczepieniu.
  2. Wlew limfocytów dawcy poprzedzono podaniem leków przeciwanafilaktycznych, takich jak fenergan i zabroniono terapii hormonalnej.
  3. W trakcie interwencji AZA i DLI można dodać inne leki celowane, takie jak wenclexta lub leki stosowane w chemioterapii na bazie AZA, jeśli MRD lub MRD wzrośnie (>1log), DLI będzie kontynuowane zgodnie z planem.

2. Zaprzestać leczenia: Wystąpienie któregokolwiek z poniższych stanów:

  1. Powikłania zagrażające życiu.
  2. Ostra GVHD powyżej II stopnia; przewlekła GVHD powyżej umiarkowanych objawów lub zespół nakładania się; Nie obserwuje się przewlekłej GVHD, jeśli po odstawieniu leku na 1–2 miesiące obserwuje się ostrą remisję GVHD, po czym ponownie rozpoczyna się leczenie zapobiegawcze.
  3. Nawrót hematologiczny, odrzucenie przeszczepu lub chimeryzm dawcy szpiku kostnego <90%.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

51

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Xianmin Song, M.D
  • Numer telefonu: 021-63240090
  • E-mail: shongxm@139.com

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

-

Pacjenci zakwalifikowani do badania muszą spełniać następujące kryteria:

  1. ≥18 lat i ≤70 lat, mężczyzna lub kobieta;
  2. Pacjenci po przeszczepieniu haploidalnych komórek macierzystych krwi obwodowej AML;
  3. Wszyscy pacjenci otrzymali wstępne kondycjonowanie mieloablacyjne na bazie BU;

  4. Diagnoza AML wysokiego ryzyka jest następująca:

    ① Pacjenci bez morfologicznej CR przed przeszczepieniem, w tym pacjenci z początkową chorobą oporną na leczenie i nawrotem.

    ② AML o złym rokowaniu (Standardowa diagnostyka i prognostyczna stratyfikacja ostrej białaczki szpikowej na podstawie edycji ELN, która miała rok 2022).

  5. Rutyna krwi: neutrofile ≥1×10^9/l, płytki krwi ≥50,0×10^9/l;
  6. Nie występuje aktywna ostra GVHD stopnia II lub wyższego ani przewlekła GVHD o nasileniu umiarkowanym lub ciężkim;
  7. Wynik ECOG wynosi od 0 do 2;
  8. Dostępne są limfocyty dawcy;
  9. Pacjent musi być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć udziału w badaniu oraz podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

  • Potencjalni uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z badania:

    1. Osoby uczulone na znaną azacytydynę lub interferon
    2. Pacjenci z aktywną ostrą GVHD;
    3. Pacjenci z umiarkowaną lub bardziej przewlekłą GVHD;
    4. Przeszczepy dawców niehaploidalnych;
    5. Pacjenci, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji po przeszczepieniu;
    6. nawrót AML po przeszczepieniu (szpik kostny, prymitywne komórki krwi obwodowej ≥5% lub nawrót pozaszpikowy) lub odrzucenie przeszczepu, odsetek chimerycznych komórek dawcy szpiku kostnego (STR) <90%;
    7. Rutynowa analiza krwi pacjenta: ANC<1,0×10^9/L lub PLT<50×10^9/L;
    8. W połączeniu z ciężką dysfunkcją narządów: czynność wątroby (AST/ALT) >3-krotność górnej granicy normy; bilirubina bezpośrednia > 3-krotność górnej granicy normy; czynność nerek (Cr) < 50 ml/min lub > 1,5-krotność górnej granicy normy, niezależnie od leczenia hemodializą;
    9. Pacjent z ciężką aktywną infekcją;
    10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
    11. otrzymali inne interwencje lub otrzymują inne badane leki przed rozpoczęciem badania;
    12. Według uznania badacza mogą wystąpić inne niebezpieczne komplikacje.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: AZA-DLI w zapobieganiu nawrotom ostrej białaczki szpikowej po przeszczepie
W jednym ramieniu azacytydynę podaje się podskórnie w dawce 32 mg/m2/d przez pięć kolejnych dni, zaczynając nie wcześniej niż +90 dzień po HSCT, a następnie powtarza się co 28 dni przez łącznie dwanaście cykli. DLI podaje się po upływie 48 godzin. Profilaktycznie DLI podaje się w rosnących dawkach co cztery do sześciu tygodni, łącznie od trzech do czterech dawek. Początkowa dawka DLI dla pacjentów po przeszczepieniu haploidalnym wynosi 1×10^5 Limfocyty o masie receptora CD3+/kg stopniowo zwiększane do 5×10^5 , 1×10^6 i (2~5)×10^6 Limfocyty CD3+
Lek: Azacytydyna (AZA)
Azacytydyna 32 mg/m2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia bez białaczki (LFS).
Ramy czasowe: Od daty przeszczepu, oceniany do 1 roku po przeszczepie.
Statystyki podsumowujące dla czasu LFS zostaną obliczone dla wszystkich pacjentów.
Od daty przeszczepu, oceniany do 1 roku po przeszczepie.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie toksyczności reżimu
Ramy czasowe: Od daty przeszczepu, oceniany do 1 roku po przeszczepie.
Do podsumowania zdarzeń niepożądanych zostaną wykorzystane statystyki opisowe.
Od daty przeszczepu, oceniany do 1 roku po przeszczepie.
przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: Od daty przeszczepienia, oceniany do 1 roku po przeszczepieniu.
Do oszacowania rozkładu przeżycia całkowitego zostanie wykorzystana metoda Kaplana i Meiera. Analiza regresji proporcjonalnych hazardów Coxa zostanie wykorzystana do modelowania związku między całkowitym przeżyciem a będącymi przedmiotem zainteresowania współzmiennymi.
Od daty przeszczepienia, oceniany do 1 roku po przeszczepieniu.
Skumulowana częstość występowania nawrotów (CIR)
Ramy czasowe: Od daty przeszczepienia, oceniany do 1 roku po przeszczepieniu.
Aby oszacować skumulowaną częstość występowania nawrotów, należy zastosować metodę Gooleya i wsp.
Od daty przeszczepienia, oceniany do 1 roku po przeszczepieniu.
Skumulowana częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: Od daty przeszczepienia, oceniany do 1 roku po przeszczepieniu.
Po interwencji DLI rejestrowano pacjentów, u których zdiagnozowano ostrą i przewlekłą GVHD. Definicja ostrej GVHD opracowana przez National Institutes of Health (NIH) dzieli ostrą GVHD na klasyczną ostrą GVHD i opóźnioną ostrą GVHD
Od daty przeszczepienia, oceniany do 1 roku po przeszczepieniu.
NRM
Ramy czasowe: NRM
Odnotowano odsetek zgonów związanych z przeszczepami.
NRM

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Xianmin Song, M.D, Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

16 stycznia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 grudnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 grudnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SHSYXY-202405-AZA-DLI

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa (AML)

Badania kliniczne na Azacytydyna (AZA)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj