Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen Ib/II tutkimus HB0025-injektion turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

keskiviikko 22. tammikuuta 2025 päivittänyt: Huabo Biopharm Co., Ltd.

Monikeskus, avoin vaihe Ib/II tutkimus HB0025-injektion turvallisuuden, siedettävyyden ja alustavan tehon arvioimiseksi yhdistettynä kemoterapiaan potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Tämä tutkimus on monikeskus, kahden kasvaimen, usean kohortin, annoksen nosto- ja annoslaajennusvaiheen Ib/II kliininen HB0025-tutkimus yhdistettynä kemoterapiaan, koostuu kahdesta vaiheesta: annoksen korotusvaiheesta (Ib) ja annoksen laajennusvaiheesta. (II).

  1. Annoksen korotusvaihe (vaihe Ⅰb) Ensisijainen tarkoitus on määrittää HB0025:n MTD ja/tai annosta rajoittava toksisuus (DLT) yhdistettynä kemoterapiaan. Annoksen nostaminen tapahtuu "3+3 annoskorotus" -periaatteella. Annoksen korotusprosessin alkuvaiheessa kemoterapian annos pysyy ennallaan, jotta voidaan tutkia tällä hetkellä vahvistettujen turvallisten HB0025-annosten turvallisuutta ja siedettävyyttä monoterapiana 10 mg/kg ja 20 mg/kg yhdistettynä kemoterapiaan (pemetreksedi 500 mg/m2). iv d1+karboplatiinin AUC 5 iv d1) pitkälle edenneiden potilaiden hoidossa ei-squamous NSCLC.

    Ensimmäisen hoitojakson (DLT-arviointijakso) jälkeen, jos tutkija päättää, että tutkimushenkilö voi hyötyä yhdistelmähoidosta, hän jatkaa hoitojaksoja (2.–4./5./6. HB0025-sykli yhdistettynä kemoterapiaan); jos sairaus ei etene eikä sietämätöntä toksisuutta ei tapahdu, potilas voi jatkaa ylläpitohoitoa HB0025 + pemetreksedillä (ei-squamous NSCLC) tai pelkällä HB0025:llä (EC, squamous NSCLC), kunnes sietämätön toksisuus ilmenee, sairauden eteneminen , koehenkilö on menetetty seurantaan tai kuoli, tutkittava peruuttaa tietoisen suostumuksensa, tutkittava saa muuta kasvainhoitoa tai tutkimus lopetetaan ennenaikaisesti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.

  2. Annoksen laajennusvaihe (vaihe II) Sponsorin ja tutkijan annoksen nostoprosessin aikana valitsemiin 1–2:een suositeltuun faasin II annokseen perustuen tehdään monikeskustutkimus, jossa arvioidaan eri HB0025-annosten tehoa ja turvallisuutta. yhdistettynä kemoterapiaan. Jokaisen annostusohjelman kohorttia laajennetaan 40 potilaalla. Jos annostusohjelma ei ole turvallinen tai tehokas, annostusohjelman kohortin rekisteröinti voidaan keskeyttää ja kohdekiintiö voidaan jakaa muille annosteluohjelman kohortteille (jotka voivat ylittää 40 henkilöä). Annoksen laajennusvaiheessa aiotaan aluksi laajentaa seuraavia kohortteja, jotta voidaan edelleen tarkkailla HB0025:n turvallisuutta yhdistettynä kemoterapiaan ja HB0025:n alustavaa tehoa yhdistettynä kemoterapiaan edenneen NSCLC:n ja EC:n yhteydessä.

Saatuaan 4–6 sykliä HB0025-hoitoa yhdistettynä kemoterapiaan, koehenkilöt saavat HB0025 + pemetreksedi (ei-sq-NSCLC) tai pelkkä HB0025 (EC, sq-NSCLC) ylläpitohoitoon, kunnes sietämätön toksisuus, sairauden eteneminen tai kuolema tapahtuu. , peruuttaa tietoisen suostumuksen tai saa muuta kasvainten vastaista hoitoa tai tutkimus päättyy aikaisin, aikaisin, kumpi tahansa tapahtuu ensin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Annostason ja kohortien suunnittelu:

Vaihe Ib:

Advanced Non-sq-NSCLC (annoksen suurennusvaihe):

HB0025:n annostaso, mukaan lukien seuraavat tasot, kemoterapian annos on kiinteä (pemetreksedi 500 mg/m² iv d1 + karboplatiinin AUC 5 iv d1) tutkimuksessa.

annos 1: 10mg/kg, annos 2: 20mg/kg, annos -1: 6mg/kg, annos +1: 15mg/kg, annos +2: 30mg/kg.

Edistynyt EC ja sq-NSCLC:

Samassa yllä olevan annostason suunnittelussa HB0025 yhdistettynä paklitakselin (175 mg/m² iv d1) ja karboplatiinin (AUC 5 iv d1) kanssa pitkälle edenneen EC:n ja sq-NSCLC:n hoidossa.

Vaihe II:

Edistyneet ei-pienisoluisen keuhkosyövän indikaatiot:

  1. Kohortti 1: Potilaat, joilla on uusiutuva, metastaattinen, paikallisesti edennyt ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (Non-sq-NSCLC), jotka eivät ole saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa ja joilla ei ole EGFR-herkkiä mutaatioita tai ALK-fuusiogeeniherkkiä mutaatioita; HB0025 annoksella 10 mg/kg yhdistettynä pemetreksedin 500 mg/m² iv d1 + karboplatiinin AUC 5 iv d1 kanssa; käytetty noin 40 aiheeseen.
  2. Kohortti 2: Potilaat, joilla on uusiutuva, metastaattinen, paikallisesti edennyt non-sq-NSCLC, jotka eivät ole saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa ja joilla ei ole EGFR-herkkiä mutaatioita tai ALK-fuusiogeeniherkkiä mutaatioita; HB0025 annoksella 20 mg/kg yhdistettynä samaan annokseen kuin kohortti 1; käytetty noin 40 aiheeseen.
  3. Kohortti 3: Potilaat, joilla on uusiutuva, metastaattinen, paikallisesti edennyt levyepiteeli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (Sq-NSCLC), jotka eivät ole saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa ja joilla ei ole EGFR-herkkiä mutaatioita tai ALK-fuusiogeeniherkkiä mutaatioita; HB0025 annoksella 10 mg/kg yhdistettynä paklitakseliin 175 mg/m² iv d1 + karboplatiinin AUC 5 iv d1; laajennettiin noin 40 aiheeseen.
  4. Kohortti 4: Potilaat, joilla on uusiutuva, metastaattinen, paikallisesti edennyt Sq-NSCLC, jotka eivät ole saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa ja joilla ei ole EGFR-herkkiä mutaatioita tai ALK-fuusiogeeniherkkiä mutaatioita; HB0025 annoksella 20 mg/kg yhdistettynä samaan annokseen kuin kohortti 3; laajennettu noin 40 aiheeseen.

Edistyneen kohdun limakalvon syövän indikaatiot:

  1. Kohortti 1: Potilaat, joilla on uusiutuva, metastaattinen, paikallisesti edennyt kohdun limakalvosyöpä, jotka eivät ole saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa aikaisemmin; HB0025 annoksella 10 mg/kg yhdistettynä paklitakseliin 175 mg/m² iv d1 + karboplatiinin AUC 5 iv d1; laajennettiin noin 40 aiheeseen.
  2. Kohortti 2: Potilaat, joilla on uusiutuva, metastaattinen, paikallisesti edennyt kohdun limakalvosyöpä, jotka eivät ole saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa aiemmin; HB0025 annoksella 20 mg/kg yhdistettynä kemoterapiaan samana annoksena kuin Chort1; laajeni noin 40 tapaukseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

282

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Caicun Zhou, PhD.
  • Puhelinnumero: +8613301825532 +8613301825532
  • Sähköposti: caicunzhoudr@163.com

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Kiina, 0312
        • Rekrytointi
        • Affiliated Hospital of Hebei University / School of Clinical Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
          • PhD.
        • Päätutkija:
          • Aimin Zang, PhD.
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kiina, 0451
        • Rekrytointi
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • PhD.
        • Päätutkija:
          • Baogang Liu, PhD.
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Kiina, 0379
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • Ottaa yhteyttä:
          • PhD.
        • Päätutkija:
          • Shegan Gao, PhD.
      • Zhengzhou, Henan, Kiina, 0371
        • Rekrytointi
        • Henan Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • PhD.
        • Päätutkija:
          • Qiming Wang, PhD.
    • Jiangsu
      • Lianyungang, Jiangsu, Kiina, 0518
        • Rekrytointi
        • The First People's Hospital of Lianyungang
        • Ottaa yhteyttä:
          • PhD.
        • Päätutkija:
          • Xiaodong Jiang, PhD.
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kiina, 024
        • Rekrytointi
        • LiaoNing Cancer Hospital&Institute
        • Ottaa yhteyttä:
          • PhD.
        • Päätutkija:
          • Jinghui Bai, PhD.
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kiina, 0531
        • Rekrytointi
        • Central Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Meili Sun, PhD.
          • Puhelinnumero: +86(0531)-85695509
          • Sähköposti: zxyyywsy@163.com
        • Päätutkija:
          • Meili Sun, PhD.
      • Linyi, Shandong, Kiina, 0539
        • Rekrytointi
        • LinYi Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • PhD.
        • Päätutkija:
          • Jianhua Shi, PhD.
      • Weifang, Shandong, Kiina, 0536
        • Rekrytointi
        • Weifang People's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • PhD.
        • Päätutkija:
          • Guohua Yu, PhD.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kiina, 021
        • Rekrytointi
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kiina, 0351
        • Rekrytointi
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • PhD.
        • Päätutkija:
          • Xia Song, PhD.
      • Xi'an, Shanxi, Kiina, 029
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospitalof Xi'an Jiaotong University
        • Ottaa yhteyttä:
          • PhD.
        • Päätutkija:
          • Yu Yao, PhD.
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kiina, 0871
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • PhD.
        • Päätutkija:
          • Chao Dong, PhD.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 0571
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospitalzhejiang University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
          • PhD.
        • Päätutkija:
          • Jianya Zhou, PhD.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  1. Mies tai nainen, ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien 18–75-vuotiaat);
  2. Pystyy täysin ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen sekä olemaan halukas ja kykenevä noudattamaan kliinisen tutkimuksen ja seurantakäynnin menettelytapoja；

  3. Annoksen korotusvaihe 3.1 Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja täyttää kaikki seuraavat ehdot； 3.1.1 ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla; 3.1.2 Ei sovellu kirurgiseen resektioon, uusiutumiseen, etäpesäkkeisiin tai paikallisesti pitkälle edenneeseen vaiheeseen; 3.1.3 Potilaat, joilla on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) ja anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaation aiheuttamia tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) lääkeherkkyyden mutaatioita, jotka ovat kokeneet sairauden etenemisen tavanomaisen TKI-kohdistetun hoidon jälkeen tai jotka eivät siedä tavanomaista TKI-kohdistettua hoitoa huumeet; 3.1.4 Ei tunnettuja ROS-proto-onkogeeni 1:tä (ROS1), neurogeenistä tyrosiinireseptorikinaasia (NTRK), protoonkogeenistä B-raf:a (BRAF), RET-mutaatioita tai muita onkogeenisiä kuljettajageenimutaatioita, ja yllä oleviin geenimutaatioihin on olemassa hyväksyttyjä terapeuttisia lääkkeitä ( on olemassa terapeuttisia lääkkeitä genomimuutoksiin).

    3.2 Endometriumin syöpä ja täyttää kaikki seuraavat ehdot. 3.2.1 Kohdun limakalvosyöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, patologisia tyyppejä ovat muun muassa endometrioidisyöpä, seroosisyöpä, kirkassolusyöpä, erilaistumaton syöpä, erilaistumaton syöpä, sekakarsinooma ja karsinosarkooma; 3.2.2 Ei sovellu kirurgiseen resektioon, uusiutumiseen, etäpesäkkeisiin, paikallisesti pitkälle edenneeseen vaiheeseen; 3.2.3 Ei aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (lukuun ottamatta adjuvanttihoitoa ja neoadjuvanttihoitoa);

  4. Annoksen laajennusvaihe 4.1 Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja täyttää kaikki seuraavat ehdot 4.1.1 Ei-squamous ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (Nonsq-NSCLC) tai levyepiteeli ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (Sq-NSCLC), joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla (sentraalisen levyepiteelisyövän osalta tutkija ja toimeksiantaja päättävät yhdessä, osallistuvatko he verenvuotoriskistä ja potilaan hyöty-riskisuhteesta); 4.1.2 Ei sovellu kirurgiseen resektioon, uusiutuva, metastaattinen, paikallisesti edennyt; Negatiivinen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) TKI-lääkeherkkyyden mutaatioille, anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaatiolle; 4.1.3 Negatiivinen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) TKI-lääkeherkkyyden mutaatioille, anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaatiolle; 4.1.4 Ei tunnettuja ROS-proto-onkogeeni 1:tä (ROS1), neurogeenista tyrosiinireseptorikinaasia (NTRK), protoonkogeenistä B-rafia (BRAF), RET-mutaatioita tai muita onkogeenisiä kuljettajageenimutaatioita, joille on olemassa hyväksyttyjä terapeuttisia lääkkeitä edellä mainittuihin geenimutaatioihin (genomisiin muutoksiin on olemassa terapeuttisia lääkkeitä); 4.1.5 Ei aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (potilaille, jotka ovat saaneet adjuvantti-/neoadjuvanttihoitoa ei-metastaattiseen sairauteen parantaakseen, jos sairaus etenee 6 kuukauden kuluessa viimeisen hoidon päättymisestä, hoito-ohjelmaa pidetään yhtenä systeeminen hoito, eikä sitä saa sisällyttää mukaan).

    4.2 Endometriumin syöpä ja täyttää kaikki seuraavat ehdot 4.2.1 Kohdun limakalvon syöpä, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, ja patologiset tyypit mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, endometrioidisyöpä, seroosisyöpä, kirkassolusyöpä, erilaistumaton syöpä, erilaistumaton syöpä, sekakarsinooma ja karsinosarkooma; 4.2.2 Ei sovellu kirurgiseen resektioon, uusiutumiseen, etäpesäkkeisiin, paikallisesti pitkälle edenneeseen vaiheeseen; 4.2.3 Ei aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (potilaille, jotka ovat saaneet adjuvantti-/neoadjuvanttihoitoa ei-metastaattiseen sairauteen parantaakseen, jos sairaus etenee 6 kuukauden kuluessa viimeisen hoidon päättymisestä, hoito-ohjelman katsotaan olevan 1 systeeminen hoito, eikä sitä saa sisällyttää ryhmään);

  5. Potilaat, jotka eivät ole saaneet kasvainhoitoa tai muita kliinisen kokeen lääkkeitä 4 viikon sisällä ennen HB0025:n ensimmäistä antoa (pienimolekyylisillä kohdennetuilla lääkkeillä tämä on 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä tai 5 puoliintumisajan sisällä lääke (sen mukaan kumpi on pidempi), olet saanut systeemistä palliatiivista sädehoitoa vähintään 4 viikkoa tai paikallista palliatiivista sädehoitoa vähintään 2 viikon ajan (tuumoriarvioinnissa kohdevauriot on määritelty); voidaan sulkea pois, jos he eivät ole paikallisen sädehoidon alueella (2 peräkkäisen viikon ajan) käyttäneet perinteistä kiinalaista lääkettä, jolla on kasvainhoitoaihe 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
  6. Siinä on vähintään yksi mitattavissa oleva kasvainleesio (RECIST 1.1 -standardin mukaisesti); Huomautus: Leesioita, joita on aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla (esim. radiotaajuinen ablaatio, vedetön etanoli- tai etikkahappoinjektio, kryoablaatio, korkean intensiteetin fokusoitu ultraääni, valtimoiden välinen kemoembolisaatio, paikallinen sädehoito jne.), ei pidetä mitattavissa olevina vaurioina, ellei niitä ole on selvä eteneminen.
  7. ECOG-pisteet 0 tai 1;
  8. Odotettu eloonjäämisaika on vähintään 12 viikkoa;

  9. Seuraavat laboratorio-indikaattorit on täytettävä:

    9.1 Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5×10⁹/L; 9.2 Verihiutaleiden määrä ≥90×10⁹/L; 9.3 Hemoglobiini ≥90 g/l; Huomautus: Yllä olevat kolme vaatimusta edellyttävät, että potilas ei ole saanut minkäänlaista veren komponenttia tai solukasvutekijää tukevaa hoitoa kahden viikon aikana ennen verenottoa.

    9.4 Kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); 9,5 kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; 9.6 Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Jos tutkija toteaa, että kasvu johtuu kasvaimen maksametastaasista, ALT和AST≤5 × ULN; 9,7 Protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN, osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN; 9.8 Virtsan mittatikkujen testitulokset osoittavat proteiinia virtsassa <1+; jos virtsan proteiini ≥1+, 24 tunnin virtsan proteiinipitoisuus <1 g.

  10. Aiemman hoidon toksisuus on palautunut asteeseen 1 (lukuun ottamatta myrkyllisyyttä, kuten hiustenlähtöä, joka ei tutkijan mukaan aiheuta turvallisuusriskiä);
  11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisen HB0025-annoksen jälkeen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti seulontajakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aivometastaasi, johon liittyy keskushermoston oireita; potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi: asianmukaisen hoidon jälkeen kuvantaminen ja neurologiset tutkimukset ovat vakaassa tilassa yli 4 viikkoa. Jos kuvantamisarviointia ei ole, neurologinen tutkimus on stabiilissa tilassa yli 4 viikkoa glukokortikoidihoidon aikana ja hoitoannos vähintään 2 viikon ajan on ≤10mg/vrk prednisonia tai muita saman annoksen hormoneja, he voivat. kuulua ryhmään;
  2. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiemmat autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien kilpirauhasen vajaatoiminta, Gravesin oftalmopatia, Hashimoton kilpirauhastulehdus tai tyypin 1 diabetes, mutta lapsuuden astma tai allerginen astma, jota ei ilmennyt 2 vuoden sisällä ennen seulontaan olla poissuljettu;
  3. Potilaat, jotka saivat yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa annosta systeemisiä glukokortikoideja tai muita immunosuppressantteja 2 viikon sisällä ennen seulontaa tai jotka saivat paikallisesti, silmänsisäisesti, nivelensisäisesti, nenänsisäisesti tai inhaloitavia hormoneja ehkäisyyn (kuten varjoaineallergia) tai hoitoon ei-autoimmuunisairaudet (kuten kosketusallergeenien aiheuttamat viivästyneet yliherkkyysreaktiot) sallittiin sisällyttää ryhmä;

  4. Mikä tahansa seuraavista infektioista:

    4.1 Aktiivinen infektio 2 viikon sisällä ennen seulontaa, joka vaatii antibioottihoitoa > 7 päivää; 4.2 Aktiivinen keuhkotuberkuloosi (historian perusteella); 4.3 HIV-positiivinen; 4.4 Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C. Oireettomia hepatiitti B -viruksen kantajia (HBV DNA-tiitteri alle havaitsemisrajan) tai kliinisesti parantunutta hepatiitti C:tä (HCV RNA-testi negatiivinen) sallitaan;

  5. Potilaat, jotka ovat saaneet immuunitarkistuspisteen estäjiä (ICI) yhdistettynä verisuonien vastaiseen hoitoon, kuten anti-PD-(L)-1-vasta-aine yhdistettynä anti-VEGF-, VEGFR-vasta-aineeseen tai TKI-lääkkeitä, joilla on anti-vaskulaarisia vaikutuksia, kuten anlotinibia;
  6. Potilaat, joilla on ollut vakavia allergioita, aiempia asteen 3–4 immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia (irAE) tai hoidon keskeyttäminen (lukuun ottamatta asteen 3 hormonaalisia poikkeavuuksia, jotka voidaan hallita hormonikorvaushoidolla); potilaat, joilla on asteen 3–4 allergisia reaktioita, kun he saavat muita monoklonaalisia vasta-ainehoitoja, tai potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia proteiinilääkkeille tai rekombinanttiproteiineille, HB0025-lääkekomponenteille ja kemoterapialääkkeiden komponenteille;
  7. Hallitsematon valtimoverenpaine (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg) tavanomaisesta hoidosta huolimatta;

  8. Kärsivät seuraavista vakavista samanaikaisista sairauksista:

    8.1 Koehenkilöt, joilla on ollut valtimotromboosi tai syvä laskimotromboosi 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, tai henkilöt, joilla on näyttöä tai verenvuototaipumus 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, vakavuudesta riippumatta (EY-kohortti: päätös siitä, otetaanko koehenkilöt mukaan todisteita tai aiempia verenvuototaipumusta 2 kuukauden sisällä ennen kuin tutkija ja toimeksiantaja tekivät rekisteröinnin); 8.2 Aiemmat tai nykyiset verenvuoto- tai hyytymishäiriöt; 8.3 Aiempi sydänlihastulehdus, kardiomyopatia tai pahanlaatuiset rytmihäiriöt. Kliinisesti merkittävät (esim. aktiiviset) sydän- ja aivoverisuonisairaudet 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sairaalahoitoa vaativa epästabiili angina, sydäninfarkti, New York Heart Associationin luokittelema sydämen vajaatoiminta ≥ II, vaikeat rytmihäiriöt, joita ei voida hallita lääkkeet, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, johon liittyy repeämisriski) tai muu sydänvaurio, joka voi vaikuttaa tutkimuslääkkeen turvallisuusarviointiin (esim. huonosti hallitut rytmihäiriöt, sydänlihasiskemia) jne.; 8.4 Ruoansulatuskanavan häiriöt tai sairaudet, jotka voivat aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota (aiemmat suolitukokset, akuutti Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, ruokatorven suonikohjut, parantumattomat haavat, parantumattomat haavat, vatsansisäiset paiseet tai akuutti verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ruoansulatuskanavan seulontaa) . Potilaat, joilla on krooninen Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus (paitsi ne, joilla on täydellinen paksu- ja peräsuolen resektio), myös inaktiivisessa vaiheessa, tulisi sulkea pois. 8.5 Ne, joilla on ollut ruoansulatuskanavan perforaatio tai fisteli, urogenitaalijärjestelmän fisteli ja jotka eivät ole toipuneet leikkaushoidon jälkeen; 8.6 Nykyinen kliinisesti merkittävä hydronefroosi, jota ei ole lievitetty nefrostomialla tai virtsanjohtimen stentauksella; 8.7 Potilaat, joilla on kolmannen tilan effuusio (kuten keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites), joka on tällä hetkellä kliinisesti huonosti hallinnassa ja vaatii toistuvaa pistosdreenitystä tai muuta paikallista hoitoa; 8.8 Kuvantaminen (CT tai MRI) osoittaa, että kasvain on tunkeutunut tärkeisiin verisuoniin tai ympäröinyt niitä (vain keuhkosyöpäkohortti), tai tutkijat arvioivat, että kasvain tunkeutuu erittäin todennäköisesti tärkeisiin verisuoniin ja aiheuttaa kuolemaan johtavan verenvuodon seurantatutkimuksen aikana. 8.9 Akuutti COPD:n paheneminen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;

  9. Potilaat, jotka ovat käyttäneet tai käyttävät parhaillaan antikoagulantteja, kuten varfariinia, hepariinia (lukuun ottamatta letkun sulkemista ja syvälaskimokatetrointia), dabigatraanieteksilaattia, rivaroksabaania jne. 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa; tai potilaat, jotka ovat saaneet aspiriinia, klopidogreelia, dipyridamolia, silostatsolia tai muita lääkkeitä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden aggregaatiota;
  10. saanut suuren kirurgisen hoidon, avoimen biopsian tai merkittävän trauman 4 viikon sisällä ennen lääkkeen antamista; tai vaatinut laajaa elektiivistä leikkaushoitoa tutkimusjakson aikana. Saatiin paikallisia invasiivisia toimenpiteitä (kuten neuloja) viikon sisällä ennen lääkkeen antamista. Ydinbiopsia), lukuun ottamatta verisuonipääsylaitteen sijoittamista;
  11. Potilaat, joilla on aiempi ja/tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus, pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, vakava keuhkotoiminnan vajaatoiminta jne., jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksikoosin havaitsemista ja hoitoa;
  12. raskaana olevat tai imettävät naiset;
  13. Aiempi allogeeninen elinsiirto tai hematopoieettinen kantasolusiirto;
  14. Toinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan syöpää in situ, paikallista ihon okasolusyöpää, tyvisolusyöpää, rintatiehyesyöpää in situ tai T1 uroteelikarsinoomaa;
  15. Saatu elävä virusrokote 30 päivän sisällä ennen seulontaa;
  16. Seulontajakson aikana potilaat, joilla on edennyt Nonsq-NSCLC ja jotka eivät siedä pemetreksedin ja karboplatiinin yhdistelmähoitoa;
  17. Seulontajakson aikana potilaat, joilla on pitkälle edennyt sq-NSCLC tai EC ja jotka eivät siedä paklitakselia yhdistettynä karboplatiinikemoterapiaan;
  18. Koehenkilöt, jotka tutkija arvioi muista syistä soveltumattomiksi osallistumaan tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatin, turvallisuuden ja intoleranssin vuoksi kohdun limakalvosyövän hoidossa
10 mg/kg HB0025 yhdistettynä paklitakselin 175 mg/m² iv d1 + karboplatiinin AUC 5 iv d1 potilaalle EC:ssä ilman aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa.
Lääke: HB0025
HB0025 IV 3 viikon välein (q3w)
Lääke: Karboplatiini
AUC5 iv d1
Lääke: Paklitakseli
175 mg/m2 iv d1
Kokeellinen: 20 mg/kg HB0025+paklitakseli+karboplatiini, turvallisuuden ja sietokyvyn vuoksi kohdun limakalvosyövän hoidossa
20 mg/kg HB0025 yhdistettynä paklitakselia 175 mg/m² iv d1 + karboplatiinin AUC 5 iv d1 potilaalle EC:ssä ilman aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa.
Lääke: HB0025
HB0025 IV 3 viikon välein (q3w)
Lääke: Karboplatiini
AUC5 iv d1
Lääke: Paklitakseli
175 mg/m2 iv d1
Kokeellinen: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatin turvallisuuden ja intoleranssin vuoksi sq-NSCLC:ssä
10 mg/kg HB0025 yhdistettynä paklitakselia 175 mg/m² iv d1 + karboplatiinin AUC 5 iv d1 potilaalla non-sq-NSCLC:ssä ilman aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (vaihe II).
Lääke: HB0025
HB0025 IV 3 viikon välein (q3w)
Lääke: Karboplatiini
AUC5 iv d1
Lääke: Paklitakseli
175 mg/m2 iv d1
Kokeellinen: 20 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatin turvallisuuden ja intoleranssin vuoksi sq-NSCLC:ssä
20 mg/kg HB0025 yhdistettynä paklitakselin 175 mg/m² iv d1 + karboplatiinin AUC 5 iv d1 potilaalle non-sq-NSCLC:ssä, ilman aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (vaihe II)
Lääke: HB0025
HB0025 IV 3 viikon välein (q3w)
Lääke: Karboplatiini
AUC5 iv d1
Lääke: Paklitakseli
175 mg/m2 iv d1
Kokeellinen: 10 mg/kg HB0025+pemetreksedi+karboplatiini turvallisuuden ja intoleranssin vuoksi non-sq-NSCLC:ssä

10 mg/kg HB0025 yhdistettynä pemetreksedi 500 mg/m² iv d1 + karboplatiinin AUC 5 iv d1 potilaalla non-sq-NSCLC:ssä, jossa:

a) epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) ja anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaation aiheuttamat tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) lääkeherkkyyden mutaatiot, jotka ovat kokeneet sairauden etenemisen tavanomaisen TKI-kohdistetun hoidon jälkeen tai jotka eivät siedä tavanomaista TKI-hoitoa kohdennettuja lääkkeitä (vaihe Ib) tai (b) ilman aikaisempaa systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (faasi II).
Lääke: HB0025
HB0025 IV 3 viikon välein (q3w)
Lääke: Pemetreksedi
500 mg/m² iv d1
Lääke: Karboplatiini
AUC5 iv d1
Kokeellinen: 20 mg/kg HB0025+pemetreksedi+karboplatiini turvallisuuteen ja intoleranssiin ei-sq-NSCLC:ssä
20 mg/kg HB0025 yhdistettynä pemetreksedi 500 mg/m² iv d1 + karboplatiinin AUC 5 iv d1 potilaalla non-sq-NSCLC:ssä, jossa on epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) ja anaplastisen tyrosiinikinaasi-inhibiittorin (TKI) lääkeherkkyysmutaatioita lymfoomakinaasin (ALK) translokaatiosta, jotka ovat kokeneet sairauden etenemisen tavanomaisen hoidon jälkeen TKI-kohdennettujen lääkkeiden kanssa tai eivät siedä tavanomaista hoitoa TKI-kohdennettujen lääkkeiden kanssa.
Lääke: HB0025
HB0025 IV 3 viikon välein (q3w)
Lääke: Pemetreksedi
500 mg/m² iv d1
Lääke: Paklitakseli
175 mg/m2 iv d1

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
ORR määritellään potilaiden lukumääränä, joilla varmistettiin täydellinen vaste (CR) ja/tai osittainen vaste (PR) RECIST 1.1:n mukaisesti jaettuna potilailla, joilla oli vähintään yksi kasvainarviointi
Jopa 24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: jopa 24 suuhun
DCR määritellään potilaiden määränä, joille on vahvistettu CR ja/tai PR ja/tai stabiili sairaus (SD) RECIST 1.1:n mukaan jaettuna potilailla, joilla on vähintään yksi kasvainarviointi
jopa 24 suuhun
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajaksi HB0025-hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Tutkijoiden arvioima käyttöjärjestelmä RECIST v1.1:n mukaan
jopa 24 kuukautta
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
DOR määritelty aika ensimmäisestä CR- tai PR-tietueesta ensimmäiseen koehenkilöiden kasvaimen etenemistä tai kuolemaa koskevaan tietueeseen
jopa 24 kuukautta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Progression-free survival (PFS) tarkoittaa aikaa hoidon aloittamisen ja kasvaimen etenemisen tai eri syistä johtuvan kuoleman alkamisen välillä.
jopa 24 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa, joka on saanut tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. Vakava haittatapahtuma (SAE) on haittavaikutus, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai jota pidetään merkittävänä jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. TEAE:t määritellään lähtötilanteessa esiintyviksi tapahtumiksi, joiden voimakkuus paheni tutkimuslääkkeen annon jälkeen, tai tapahtumiksi, jotka puuttuivat lähtötilanteessa ja jotka ilmenivät tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
jopa 24 kuukautta
Seerumin enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Cmax tarkoittaa HB0025:n maksimipitoisuutta veressä annon jälkeen. Näytteen konsentraatioanalyysimenetelmä ottaa käyttöön ELISA:n.
jopa 24 kuukautta
Puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
t1/2 tarkoittaa aikaa, jolloin lääkeaineen kokonaispitoisuus elimistössä pienenee puoleen. Phoenix WinNonlinin versio 8.3 laskee parametrit käyttämällä ei-osastoista analyysiä.
jopa 24 kuukautta
maksimipitoisuuden aika (Tmax)
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Huippuaika HB0025:n annon jälkeen. Parametrit laskee Phoenix WinNonlin versio 8.3 käyttämällä ei-osastoanalyysiä
Jopa 24 kuukautta
Seerumin enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Cmax tarkoittaa HB0025:n maksimipitoisuutta veressä annon jälkeen. - Näytteen konsentraatioanalyysimenetelmä hyväksyy ELISA:n. - Phoenix WinNonlinin versio 8.3 laskee parametrit käyttämällä ei-osastoista analyysiä.
jopa 24 kuukautta
Lääkevasta-aineet (ADA)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Positiivisten lääkevasta-aineiden (ADA) ilmaantuvuus
jopa 24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Huabo Biopharm Co., Ltd.

Yhteistyökumppanit

Shanghai Huaota Biopharmaceutical Co., Ltd.

Tutkijat

  • Päätutkija: Caicun Zhou, PhD., Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
  • Päätutkija: Jundong Li, PhD., Sun Yat-sen University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2024

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. lokakuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 28. helmikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 2. tammikuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. tammikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HB0025-C-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa