Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase Ib/II-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av HB0025-injeksjon hos pasienter med avansert solid svulst

22. januar 2025 oppdatert av: Huabo Biopharm Co., Ltd.

En multisenter, åpen fase Ib/II-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av HB0025-injeksjon kombinert med kjemoterapi hos pasienter med avansert solid svulst

Denne studien er en multisenter, to-tumor, multi-kohort, dose-eskalering og dose-ekspansjon fase Ib/II klinisk studie av HB0025 kombinert med kjemoterapi, består av to faser: doseeskaleringsfasen (Ib) og doseekspansjonsfasen (II).

  1. Doseeskaleringsfasen (fase Ⅰb) Hovedformålet er å bestemme MTD og/eller dosebegrensende toksisitet (DLT) til HB0025 kombinert med kjemoterapi. Doseeskaleringen utføres etter "3+3 dose-eskalering"-prinsippet. I det innledende stadiet av doseeskaleringsprosessen forblir kjemoterapidosen uendret for å utforske sikkerheten og toleransen til de nåværende bekreftede sikre dosene av HB0025 som monoterapi på 10 mg/kg og 20 mg/kg, kombinert med kjemoterapi (Pemetrexed 500 mg/m2) iv d1+Carboplatin AUC 5 iv d1) i behandling av avanserte ikke-plateepitel NSCLC.

    Etter å ha fullført den første behandlingssyklusen (DLT-evalueringsperiode), hvis etterforskeren fastslår at forsøkspersonen kan ha nytte av den kombinerte behandlingen, vil forsøkspersonen fortsette behandlingssyklusene (2. til 4./5./6. syklus av HB0025 kombinert med kjemoterapi); hvis det ikke er sykdomsprogresjon og ingen utålelig toksisitet, kan forsøkspersonen fortsette å motta vedlikeholdsbehandling med HB0025 + pemetrexed (for ikke-plateepitel NSCLC) eller HB0025 alene (for EC, plateepitel-NSCLC), inntil utålelig toksisitet oppstår, sykdomsprogresjon , forsøkspersonen er tapt for oppfølging eller død, forsøkspersonen trekker tilbake informert samtykke, forsøkspersonen får andre antitumorbehandling eller studien avsluttes tidlig, avhengig av hva som inntreffer først.

  2. Doseutvidelsesfase (fase II) Basert på 1-2 anbefalte fase II-doser valgt av sponsoren og etterforskeren under doseeskaleringsprosessen, vil en multisenter, enarmsstudie bli utført for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til ulike doser av HB0025 kombinert med kjemoterapi. Hvert doseringsregime vil utvides med 40 forsøkspersoner. Hvis et doseringsregime ikke er trygt eller effektivt, kan registreringen av doseringsregime-kohorten stoppes, og fagkvoten kan tildeles andre doseringsregime-kohorter (som kan overstige 40 forsøkspersoner). Doseutvidelsesfasen planlegger i utgangspunktet å utvide følgende kohorter for ytterligere å observere sikkerheten til HB0025 kombinert med kjemoterapi og den foreløpige effekten av HB0025 kombinert med kjemoterapi ved avansert NSCLC og EC.

Etter å ha mottatt 4-6 sykluser med HB0025 kombinert med kjemoterapi, vil forsøkspersonene gå inn i HB0025 + pemetrexed (for ikke-sq-NSCLC) eller HB0025 alene (for EC, sq-NSCLC) vedlikeholdsbehandling inntil utålelig toksisitet, sykdomsprogresjon eller død inntreffer , trekke tilbake informert samtykke, eller motta annen anti-tumorbehandling eller studie avsluttes tidlig, tidlig, avhengig av hva som inntreffer først.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Utformingen av dosenivå og kohorter:

Fase Ib:

Avansert ikke-sq-NSCLC (doseeskaleringsfase):

Dosenivået for HB0025 inkludert følgende nivåer, dosen av kjemoterapi er fastsatt (Pemetrexed 500 mg/m² iv d1+Carboplatin AUC 5 iv d1) i studien.

dose 1: 10mg/kg, dose 2: 20mg/kg, dose -1: 6mg/kg, dose +1: 15mg/kg, dose +2: 30mg/kg.

Avansert EC og sq-NSCLC:

Med samme dosenivådesign ovenfor, HB0025 kombinert med Paclitaxel (175 mg/m² iv d1) og Carboplatin (AUC 5 iv d1) i behandling av avansert EC og sq-NSCLC.

Fase II:

Avanserte indikasjoner på ikke-småcellet lungekreft:

  1. Kohort 1: Pasienter med tilbakevendende, metastatisk, lokalt avansert ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (Non-sq-NSCLC) som ikke har mottatt systemisk antitumorbehandling og ikke bærer EGFR-sensitive mutasjoner eller ALK-fusjonsgensensitive mutasjoner; HB0025 ved 10 mg/kg kombinert med Pemetrexed 500 mg/m² iv d1 + Carboplatin AUC 5 iv d1; brukt til omtrent 40 fag.
  2. Kohort 2: Pasienter med tilbakevendende, metastatisk, lokalt avansert ikke-sq-NSCLC som ikke har mottatt systemisk antitumorbehandling og ikke bærer EGFR-sensitive mutasjoner eller ALK-fusjonsgensensitive mutasjoner; HB0025 ved 20 mg/kg kombinert med samme dose som kohort 1; brukt til omtrent 40 fag.
  3. Kohort 3: Pasienter med tilbakevendende, metastatisk, lokalt avansert plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (Sq-NSCLC) som ikke har mottatt systemisk antitumorbehandling og ikke bærer EGFR-sensitive mutasjoner eller ALK-fusjonsgensensitive mutasjoner; HB0025 ved 10 mg/kg kombinert med Paclitaxel 175 mg/m² iv d1 + Carboplatin AUC 5 iv d1; utvidet til omtrent 40 fag.
  4. Kohort 4: Pasienter med tilbakevendende, metastatisk, lokalt avansert Sq-NSCLC som ikke har mottatt systemisk antitumorbehandling og ikke bærer EGFR-sensitive mutasjoner eller ALK-fusjonsgensensitive mutasjoner; HB0025 ved 20 mg/kg kombinert med samme dose som kohort 3; utvidet til omtrent 40 fag.

Avanserte endometriekreftindikasjoner:

  1. Kohort 1: Pasienter med tilbakevendende, metastatisk, lokalt avansert endometriekreft som ikke har fått systemisk antitumorbehandling tidligere; HB0025 ved 10 mg/kg kombinert med Paclitaxel 175mg/m² iv d1 + Carboplatin AUC 5 iv d1; utvidet til omtrent 40 fag.
  2. Kohort 2: Pasienter med tilbakevendende, metastatisk, lokalt avansert endometriekreft som ikke har fått systemisk antitumorbehandling tidligere; HB0025 ved 20 mg/kg kombinert med kjemoterapi med samme dose som Chort1; utvidet til ca 40 saker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

282

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Kina, 0312
        • Rekruttering
        • Affiliated Hospital of Hebei University / School of Clinical Medicine
        • Ta kontakt med:
          • PhD.
        • Hovedetterforsker:
          • Aimin Zang, PhD.
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kina, 0451
        • Rekruttering
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • PhD.
        • Hovedetterforsker:
          • Baogang Liu, PhD.
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Kina, 0379
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • Ta kontakt med:
          • PhD.
        • Hovedetterforsker:
          • Shegan Gao, PhD.
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 0371
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • PhD.
        • Hovedetterforsker:
          • Qiming Wang, PhD.
    • Jiangsu
      • Lianyungang, Jiangsu, Kina, 0518
        • Rekruttering
        • The First People's Hospital of Lianyungang
        • Ta kontakt med:
          • PhD.
        • Hovedetterforsker:
          • Xiaodong Jiang, PhD.
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 024
        • Rekruttering
        • LiaoNing Cancer Hospital&Institute
        • Ta kontakt med:
          • PhD.
        • Hovedetterforsker:
          • Jinghui Bai, PhD.
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 0531
        • Rekruttering
        • Central Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Meili Sun, PhD.
      • Linyi, Shandong, Kina, 0539
        • Rekruttering
        • Linyi Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
          • PhD.
        • Hovedetterforsker:
          • Jianhua Shi, PhD.
      • Weifang, Shandong, Kina, 0536
        • Rekruttering
        • Weifang People's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • PhD.
        • Hovedetterforsker:
          • Guohua Yu, PhD.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 021
        • Rekruttering
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 0351
        • Rekruttering
        • Shanxi Cancer hospital
        • Ta kontakt med:
          • PhD.
        • Hovedetterforsker:
          • Xia Song, PhD.
      • Xi'an, Shanxi, Kina, 029
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospitalof Xi'an Jiaotong University
        • Ta kontakt med:
          • PhD.
        • Hovedetterforsker:
          • Yu Yao, PhD.
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kina, 0871
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Ta kontakt med:
          • PhD.
        • Hovedetterforsker:
          • Chao Dong, PhD.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 0571
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospitalzhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:
          • PhD.
        • Hovedetterforsker:
          • Jianya Zhou, PhD.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Mann eller kvinne, alder mellom 18-75 år gammel (inkludert 18- og 75-åring);
  2. Kunne fullt ut forstå og frivillig signere skjemaet for informert samtykke, og være villig og i stand til å overholde prosedyrene for klinisk forskning og oppfølgingsbesøk;

  3. Doseeskaleringsfase 3.1 Ikke-småcellet lungekreft og oppfyller alle følgende betingelser； 3.1.1 Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) bekreftet av histologi eller cytologi; 3.1.2 Ikke egnet for kirurgisk reseksjon, residiv, metastaser eller lokalt avansert stadium; 3.1.3 Pasienter med tyrosinkinasehemmer (TKI) medikamentsensitivitetsmutasjoner av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og anaplastisk lymfomkinase (ALK) translokasjon, som har opplevd sykdomsprogresjon etter standardbehandling med TKI-målrettede legemidler, eller er intolerante overfor standardbehandling med TKI-målrettet narkotika; 3.1.4 Ingen kjente ROS-proto-onkogen 1 (ROS1), nevrogen tyrosinreseptorkinase (NTRK), proto-onkogen B-raf (BRAF), RET-mutasjoner eller andre onkogene drivergenmutasjoner, og det finnes godkjente terapeutiske legemidler for genmutasjonene ovenfor ( det finnes terapeutiske legemidler for genomiske endringer).

    3.2 Endometriekreft og oppfyller alle følgende betingelser 3.2.1 Endometriekreft bekreftet av histologi eller cytologi, de patologiske typene inkluderer, men er ikke begrenset til, endometrioid karsinom, serøst karsinom, klarcellet karsinom, udifferensiert karsinom, dedifferensiert karsinom, blandet karsinom og karsinosarkom; 3.2.2 Ikke egnet for kirurgisk reseksjon, residiv, metastaser, lokalt avansert stadium; 3.2.3 Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling (unntatt adjuvant terapi og neoadjuvant terapi);

  4. Doseekspansjonsfase 4.1 Ikke-småcellet lungekreft og oppfyller alle følgende betingelser 4.1.1 Ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (Nonsq-NSCLC) eller plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (Sq-NSCLC) bekreftet av histologi eller cytologi (for sentralt plateepitelkarsinom bestemmer etterforskeren og sponsoren i fellesskap om de skal registreres basert på om risikoen for blødning og nytte-risiko forholdet til pasienten); 4.1.2 Ikke egnet for kirurgisk reseksjon, tilbakevendende, metastatisk, lokalt avansert; Negativ for TKI-medikamentfølsomhetsmutasjoner av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), translokasjon av anaplastisk lymfomkinase (ALK); 4.1.3 Negativ for TKI-medikamentfølsomhetsmutasjoner av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), translokasjon av anaplastisk lymfomkinase (ALK); 4.1.4 Ingen kjente ROS-proto-onkogen 1 (ROS1), nevrogen tyrosinreseptorkinase (NTRK), proto-onkogen B-raf (BRAF), RET-mutasjoner eller andre onkogene drivergenmutasjoner, som det finnes godkjente terapeutiske legemidler for genmutasjonene ovenfor. (det finnes terapeutiske legemidler for genomiske endringer); 4.1.5 Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling (for forsøkspersoner som har mottatt adjuvant/neoadjuvant behandling for ikke-metastatisk sykdom med det formål å kurere, hvis sykdomsprogresjon inntreffer innen 6 måneder etter slutten av siste behandling, anses behandlingsregimet som ett systemisk behandling og er ikke tillatt å inkludere).

    4.2 Endometriekreft og oppfyller alle følgende betingelser 4.2.1 Endometriekreft bekreftet av histologi eller cytologi, med patologiske typer inkludert, men ikke begrenset til, endometrioid karsinom, serøst karsinom, klarcellet karsinom, udifferensiert karsinom, dedifferensiert karsinom, blandet karsinom og karsinosarkom; 4.2.2 Ikke egnet for kirurgisk reseksjon, residiv, metastaser, lokalt avansert stadium; 4.2.3 Ingen tidligere systemisk antitumorbehandling (for forsøkspersoner som har mottatt adjuvant/neoadjuvant behandling for ikke-metastatisk sykdom med det formål å kurere, dersom sykdomsprogresjon inntreffer innen 6 måneder etter slutten av siste behandling, anses behandlingsregimet som 1 systemisk behandling og er ikke tillatt å inkludere i gruppen);

  5. Pasienter som ikke har mottatt antitumorbehandling eller andre kliniske utprøvingsmedisiner innen 4 uker før første administrasjon av HB0025 (for småmolekylære legemidler, dette er innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider av medikamentet (det som er lengst) har fullført systemisk palliativ strålebehandling i minst 4 uker eller lokal palliativ strålebehandling i minst 2 uker (i grunnlinjevurderingen av svulsten), de definerte mållesjonene kan utelukkes hvis de ikke er i det lokale strålebehandlingsområdet systematisk (i 2 påfølgende uker) tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner innen 2 uker før første bruk av studiemedikamentet;
  6. Det er minst én målbar tumorlesjon (i henhold til RECIST 1.1-standarden); Merk: Lesjoner som tidligere har blitt behandlet med lokal terapi (f.eks. radiofrekvensablasjon, vannfri etanol eller eddiksyreinjeksjon, kryoablasjon, høyintensitetsfokusert ultralyd, transarteriell kjemoembolisering, lokal strålebehandling osv.) anses ikke som målbare lesjoner med mindre det finnes er klar progresjon.
  7. ECOG-score på 0 eller 1;
  8. Den forventede overlevelsesperioden er ikke mindre enn 12 uker;

  9. Følgende laboratorieindikatorer må oppfylles:

    9.1 Absolutt nøytrofiltall ≥1,5×10⁹/L; 9.2 Blodplateantall ≥90×10⁹/L; 9,3 Hemoglobin ≥90 g/L; Merk: De tre kravene ovenfor krever at pasienten ikke har mottatt noen blodkomponent- eller cellevekstfaktorstøttebehandling innen to uker før blodprøvetaking.

    9.4 Kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault Formula); 9,5 Total bilirubin ≤1,5×ULN; 9.6 Serumaspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)≤2,5× ULN; Hvis etterforskeren fastslår at økningen skyldes levermetastaser av svulsten, ALT和AST≤5×ULN; 9,7 Protrombintid (PT)≤1,5×ULN, partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN; 9.8 Urinpeilepinnetestresultater viser protein i urin <1+; hvis urinprotein ≥1+, 24-timers urinproteininnhold <1 g.

  10. Toksisiteten fra tidligere behandling har kommet seg til grad 1 (bortsett fra toksisitet som alopecia som etterforskeren fastslår ikke utgjør en sikkerhetsrisiko);
  11. Kvinner og menn i fertil alder må godta å ta effektive prevensjonstiltak under studien og innen 3 måneder etter siste dose av HB0025 etter å ha signert skjemaet for informert samtykke. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negativt resultat på graviditetstesten i løpet av screeningsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  1. Hjernemetastaser med symptomer på sentralnervesystemet; for forsøkspersoner med asymptomatisk hjernemetastase: etter å ha mottatt relevant behandling er bildediagnostikk og nevrologiske undersøkelser i stabil tilstand i mer enn 4 uker. Hvis det ikke er bildevurdering, er den nevrologiske undersøkelsen i stabil tilstand i mer enn 4 uker under glukokortikoidbehandling, og behandlingsdosen i minst 2 uker er ≤10mg/dag med prednison eller andre hormoner av samme dose, kan de inkluderes i gruppen;
  2. Aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling innen 2 år før screening, inkludert hypotyreose, Graves' oftalmopati, Hashimotos tyreoiditt eller type 1 diabetes, men astma hos barn eller allergisk astma som ikke oppstod innen 2 år før screening kan bli ekskludert;
  3. Pasienter som fikk >10 mg/dag med prednison eller tilsvarende dose av systemiske glukokortikoider eller andre immunsuppressiva innen 2 uker før screening, eller som fikk topikale, intraokulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerte hormoner for forebygging (som kontrastmiddelallergi) eller behandling av ikke-autoimmune sykdommer (som forsinkede overfølsomhetsreaksjoner forårsaket av kontaktallergener) ble tillatt inkludert i gruppe;

  4. Enhver av følgende infeksjoner:

    4.1 Aktiv infeksjon innen 2 uker før screening, som krever antibiotikabehandling i >7 dager; 4.2 Aktiv lungetuberkulose (basert på historie); 4.3 HIV-positiv; 4.4 Aktiv hepatitt B eller hepatitt C. Asymptomatiske hepatitt B-virusbærere (HBV DNA-titer under deteksjonsgrensen) eller klinisk kurert hepatitt C (HCV RNA-test negativ) tillates registrert;

  5. Pasienter som har fått immunkontrollpunkthemmere (ICI) kombinert med antivaskulær terapi, slik som anti-PD-(L)-1 antistoff kombinert med anti-VEGF, VEGFR antistoff eller TKI medikamenter med antivaskulær effekt som anlotinib;
  6. Pasienter med en historie med alvorlige allergier, tidligere grad 3-4 immunrelaterte bivirkninger (irAEs) eller behandlingsavbrudd (bortsett fra grad 3 endokrine abnormiteter som kan kontrolleres med hormonsubstitusjonsterapi); pasienter med grad 3-4 allergiske reaksjoner når de mottar andre monoklonale antistoffbehandlinger, eller pasienter med kjente allergier mot proteinmedisiner eller rekombinante proteiner, HB0025 legemiddelkomponenter og kjemoterapilegemiddelkomponenter;
  7. Ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg) til tross for standardbehandling;

  8. Lider av følgende alvorlige komorbiditeter:

    8.1 Personer med en historie med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder før screening, eller forsøkspersoner med bevis eller historie med blødningstendens innen 2 måneder før innmelding, uavhengig av alvorlighetsgrad (For EC-kohorten: beslutningen om hvorvidt de skal registrere personer med bevis eller historie med blødningstendenser innen 2 måneder før registrering ble gjort av etterforskeren og sponsoren); 8.2 Tidligere eller nåværende blødnings- eller koagulasjonsforstyrrelser; 8.3 Tidligere historie med myokarditt, kardiomyopati eller ondartede arytmier. Klinisk signifikante (f.eks. aktive) kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer innen 6 måneder før screening, inkludert men ikke begrenset til ustabil angina som krever sykehusinnleggelse, hjerteinfarkt, New York Heart Association-klassifisert kongestiv hjertesvikt ≥ II, alvorlige arytmier som ikke kan kontrolleres av medikamenter, forbigående iskemisk angrep (TIA), cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme med risiko for ruptur), eller annen hjerteskade som kan påvirke sikkerhetsevalueringen av studiemedikamentet (f.eks. dårlig kontrollerte arytmier, myokardiskemi), etc.; 8.4 Gastrointestinale lidelser eller tilstander som kan forårsake gastrointestinal blødning eller perforering (historie med intestinal obstruksjon, akutt Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, esophageal varices, uhelte sår, uhelte sår, intraabdominale abscesser eller akutt blødning i løpet av 6 måneder før gastrointesting) . Pasienter med kronisk Crohns sykdom og ulcerøs kolitt (unntatt de med total tykktarm og rektal reseksjon), selv i det inaktive stadiet, bør ekskluderes; 8.5 De ​​som har hatt perforasjon i fordøyelseskanalen eller fistel, fistel i urogenitalsystemet og ikke har kommet seg etter kirurgisk behandling; 8.6 Nåværende klinisk signifikant hydronefrose som ikke er lindret ved nefrostomi eller ureteral stenting; 8.7 Pasienter med tredje plass effusjon (som pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites) som for tiden er klinisk dårlig kontrollert og krever gjentatt punkteringsdrenering eller annen lokal behandling; 8.8 Bildediagnostikk (CT eller MR) viser at svulsten har invadert eller omgitt viktige blodårer (kun lungekreftkohort) eller etterforskerne vurderer at svulsten er svært sannsynlig å invadere viktige blodårer og forårsake dødelig blødning under oppfølgingsstudien; 8.9 Akutt forverring av KOLS innen 1 måned før første dose;

  9. Pasienter som har brukt eller tar antikoagulantia som warfarin, heparin (bortsett fra rørforsegling og dyp venekateterisering), dabigatran etexilat, rivaroksaban, etc. innen 7 dager før første studiebehandling; eller pasienter som har mottatt aspirin, klopidogrel, dipyridamol, cilostazol eller andre legemidler som er kjent for å hemme blodplateaggregering;
  10. Fikk større kirurgisk behandling, åpen biopsi eller betydelig traume innen 4 uker før legemiddeladministrering; eller krevde større elektiv kirurgisk behandling i løpet av studieperioden. Fikk lokale invasive prosedyrer (som nåler) innen 1 uke før legemiddeladministrering. Kjernebiopsi), bortsett fra plassering av en vaskulær tilgangsanordning;
  11. De med tidligere og/eller nåværende interstitiell lungesykdom, pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig lungefunksjonssvikt, etc. som kan forstyrre påvisning og behandling av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet;
  12. Gravide eller ammende kvinner;
  13. Anamnese med allogen organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
  14. Andre svulst innen 5 år før screening, unntatt helbredet livmorhalskreft in situ, lokalisert plateepitelkarsinom i huden, basalcellekarsinom, brystduktalt karsinom in situ eller T1 urotelialt karsinom;
  15. Mottok levende virusvaksine innen 30 dager før screening;
  16. I løpet av screeningsperioden, pasienter med avansert Nonsq-NSCLC som er intolerante overfor kjemoterapiregimet med pemetrexed kombinert med karboplatin;
  17. I løpet av screeningsperioden, pasienter med avansert sq-NSCLC eller EC som er intolerante overfor paklitaksel kombinert med karboplatin kjemoterapi;
  18. Forsøkspersoner som av etterforsker vurderes å være uegnet til å delta i rettssaken på grunn av andre årsaker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatin, for sikkerhet og intoleranse ved endometriekreft
10 mg/kg HB0025 kombinert Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatin AUC 5 iv d1 hos pasienten i EC, uten tidligere systemisk antitumorbehandling.
Legemiddel: HB0025
HB0025 IV hver 3. uke (q3w)
Legemiddel: Karboplatin
AUC5 iv dl
Legemiddel: Paklitaksel
175 mg/m² iv d1
Eksperimentell: 20 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatin, for sikkerhet og intoleranse ved endometriekreft
20 mg/kg HB0025 kombinert Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatin AUC 5 iv d1 hos pasienten i EC, uten tidligere systemisk antitumorbehandling.
Legemiddel: HB0025
HB0025 IV hver 3. uke (q3w)
Legemiddel: Karboplatin
AUC5 iv dl
Legemiddel: Paklitaksel
175 mg/m² iv d1
Eksperimentell: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatin for sikkerhet og intoleranse ved sq-NSCLC
10 mg/kg HB0025 kombinert Paclitaxel175 mg/m² iv d1+Carboplatin AUC 5 iv d1 hos pasienten med ikke-sq-NSCLC, uten tidligere systemisk antitumorbehandling (for fase II).
Legemiddel: HB0025
HB0025 IV hver 3. uke (q3w)
Legemiddel: Karboplatin
AUC5 iv dl
Legemiddel: Paklitaksel
175 mg/m² iv d1
Eksperimentell: 20 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatin for sikkerhet og intoleranse ved sq-NSCLC
20 mg/kg HB0025 kombinert Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatin AUC 5 iv d1 hos pasienten i ikke-sq-NSCLC, uten tidligere systemisk antitumorbehandling (for fase II)
Legemiddel: HB0025
HB0025 IV hver 3. uke (q3w)
Legemiddel: Karboplatin
AUC5 iv dl
Legemiddel: Paklitaksel
175 mg/m² iv d1
Eksperimentell: 10 mg/kg HB0025+Pemetrexed+Carboplatin for sikkerhet og intoleranse ved ikke-sq-NSCLC

10 mg/kg HB0025 kombinert Pemetrexed 500 mg/m² iv d1+Carboplatin AUC 5 iv d1 hos pasienten i ikke-sq-NSCLC, med:

(a) tyrosinkinasehemmer (TKI) medikamentsensitivitetsmutasjoner av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og anaplastisk lymfomkinase (ALK) translokasjon, som har opplevd sykdomsprogresjon etter standardbehandling med TKI-målrettede legemidler, eller er intolerante mot standardbehandling med TKI målrettede legemidler (for fase Ib) eller (b) uten tidligere systemisk antitumorbehandling (for fase II).
Legemiddel: HB0025
HB0025 IV hver 3. uke (q3w)
Legemiddel: Pemetrexed
500 mg/m² iv d1
Legemiddel: Karboplatin
AUC5 iv dl
Eksperimentell: 20 mg/kg HB0025+Pemetrexed+Carboplatin for sikkerhet og intoleranse ved ikke-sq-NSCLC
20 mg/kg HB0025 kombinert Pemetrexed 500 mg/m² iv d1+Carboplatin AUC 5 iv d1 hos pasienten i ikke-sq-NSCLC, med tyrosinkinasehemmere (TKI) medikamentsensitivitetsmutasjoner av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og anaplastisk lymfom kinase (ALK) translokasjon, som har opplevd sykdomsprogresjon etter standard behandling med TKI målrettede legemidler, eller er intolerante overfor standard behandling med TKI målrettede legemidler.
Legemiddel: HB0025
HB0025 IV hver 3. uke (q3w)
Legemiddel: Pemetrexed
500 mg/m² iv d1
Legemiddel: Paklitaksel
175 mg/m² iv d1

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
ORR definert som antall pasienter som ble bekreftet fullstendig respons (CR) og/eller delvis respons (PR) i henhold til RECIST 1.1 delt på pasientene med minst én tumorevaluering
Opptil 24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: opptil 24 munner
DCR definert som antall pasienter som ble bekreftet CR og/eller PR og/eller stabil sykdom(SD) i henhold til RECIST 1.1 delt på pasientene med minst én tumorevaluering
opptil 24 munner
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: opptil 24 måneder
Total overlevelse er definert som tiden fra behandlingsstart med HB0025 til død på grunn av en hvilken som helst årsak. OS som evaluert av etterforskere i henhold til RECIST v1.1
opptil 24 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: opptil 24 måneder
DOR definert som tiden fra den første registreringen av CR eller PR til den første registreringen av tumorprogresjon eller forsøkspersoners død
opptil 24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: opptil 24 måneder
progresjonsfri overlevelse (PFS) betyr tiden mellom behandlingsstart og utbruddet av tumorprogresjon eller død av ulike årsaker.
opptil 24 måneder
Antall deltakere med Emergent Adverse Events (TEAEs) og Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsramme: opptil 24 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) er en AE som resulterer i ett av følgende utfall eller anses som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali. TEAE-ene er definert som hendelser tilstede ved baseline som forverret seg i intensitet etter administrering av studiemedikamentet eller fraværende hendelser ved baseline som dukket opp etter administrering av studiemedisin.
opptil 24 måneder
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: opptil 24 måneder
Cmax refererer til den maksimale blodkonsentrasjonen av HB0025 etter administrering. Prøvekonsentrasjonsanalysemetoden bruker ELISA.
opptil 24 måneder
Halveringstid (t1/2)
Tidsramme: opptil 24 måneder
t1/2 refererer til tidspunktet for en halv reduksjon av den totale legemiddelkonsentrasjonen i kroppen. parametere vil bli beregnet av Phoenix WinNonlin versjon 8.3 ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
opptil 24 måneder
tidspunkt for maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Topptid etter HB0025-administrasjon. Parametrene vil bli beregnet av Phoenix WinNonlin versjon 8.3 ved bruk av ikke-kompartmentell analyse
Opptil 24 måneder
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: opptil 24 måneder
Cmax refererer til den maksimale blodkonsentrasjonen av HB0025 etter administrering. - Prøvekonsentrasjonsanalysemetoden bruker ELISA. - parametere vil bli beregnet av Phoenix WinNonlin versjon 8.3 ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
opptil 24 måneder
Antistoff antistoffer (ADA)
Tidsramme: opptil 24 måneder
Forekomst av positive antistoff-antistoffer (ADA)
opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Huabo Biopharm Co., Ltd.

Samarbeidspartnere

Shanghai Huaota Biopharmaceutical Co., Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Caicun Zhou, PhD., Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
  • Hovedetterforsker: Jundong Li, PhD., Sun Yat-sen University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. januar 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2025

Studiet fullført (Antatt)

28. februar 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. januar 2025

Først lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. januar 2025

Sist bekreftet

1. januar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HB0025-C-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere