Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ib/II. fázisú vizsgálat a HB0025 injekció biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

2025. január 22. frissítette: Huabo Biopharm Co., Ltd.

Többközpontú, nyitott fázisú Ib/II vizsgálat a HB0025 injekció biztonságosságának, tolerálhatóságának és előzetes hatékonyságának értékelésére kemoterápiával kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Ez a vizsgálat a HB0025 kemoterápiával kombinált többközpontú, kéttumoros, dózisnövelő és dózis-kiterjesztéses fázisú Ib/II klinikai vizsgálata, amely két fázisból áll: a dózisemelési fázisból (Ib) és a dóziskiterjesztési fázisból. (II).

  1. A dózisemelési fázis (Ⅰb fázis) Az elsődleges cél a HB0025 MTD és/vagy dóziskorlátozó toxicitásának (DLT) meghatározása kemoterápiával kombinálva. A dózisemelés a "3+3 dózisemelés" elv szerint történik. A dózisemelési folyamat kezdeti szakaszában a kemoterápia dózisa változatlan marad, hogy megvizsgáljuk a HB0025 jelenleg megerősített biztonságos dózisainak biztonságosságát és tolerálhatóságát monoterápiaként 10 mg/kg és 20 mg/kg kemoterápiával kombinálva (Pemetrexed 500 mg/m2). iv d1+Carboplatin AUC 5 iv d1) előrehaladott betegek kezelésében nem laphám NSCLC.

    Az első kezelési ciklus (DLT értékelési időszak) befejezése után, ha a vizsgáló megállapítja, hogy az alany számára előnyös lehet a kombinált kezelés, az alany folytatja a kezelési ciklusokat (a HB0025 2.-4./5./6. ciklusa kemoterápiával kombinálva); ha nincs betegség progressziója és nem tolerálható toxicitás, az alany továbbra is részesülhet a fenntartó kezelésben HB0025 + pemetrexeddel (nem laphámsó NSCLC esetén) vagy önmagában HB0025-tel (EC, laphám NSCLC esetén), egészen addig, amíg az elviselhetetlen toxicitás, a betegség progressziója bekövetkezik. , az alany elveszett a nyomon követés miatt vagy meghalt, az alany visszavonja a beleegyezését, az alany egyéb daganatellenes kezelésben részesül vagy a vizsgálatot idő előtt leállítják, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

  2. Dózisbővítési fázis (II. fázis) A szponzor és a vizsgáló által a dózisemelési folyamat során kiválasztott 1-2 ajánlott II. fázisú dózis alapján egy többközpontú, egykarú vizsgálatot végeznek a HB0025 különböző dózisainak hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére. kemoterápiával kombinálva. Minden adagolási rend kohorsza 40 személlyel bővül. Ha egy adagolási rend nem biztonságos vagy nem hatékony, az adagolási rend kohorszba való felvételét le lehet állítani, és az alanykvótát más adagolási rend-kohorszokhoz lehet hozzárendelni (amelyek meghaladhatják a 40 alanyt). A dózisbővítési szakasz kezdetben a következő csoportok bővítését tervezi, hogy tovább figyeljék a HB0025 kemoterápiával kombinált biztonságosságát, valamint a HB0025 kemoterápiával kombinált előzetes hatékonyságát előrehaladott NSCLC és EC esetén.

Miután 4-6 ciklus HB0025-öt kaptak kemoterápiával kombinálva, az alanyok HB0025 + pemetrexed (nem sq-NSCLC esetén) vagy csak HB0025 (EC, sq-NSCLC) fenntartó kezelést kapnak mindaddig, amíg az elviselhetetlen toxicitás, a betegség progressziója vagy halál nem következik be. , visszavonja a tájékozott beleegyezését, vagy más daganatellenes kezelésben részesül, vagy a vizsgálat korán, korán befejeződik, attól függően, hogy melyik történik először.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A dózisszint és a kohorszok kialakítása:

Ib fázis:

Haladó, nem négyzetméteres NSCLC (dózisnövelési fázis):

A HB0025 dózisszintje, beleértve a következő szinteket, a kemoterápia dózisa rögzített (Pemetrexed 500 mg/m² iv d1+Carboplatin AUC 5 iv d1) a vizsgálatban.

1. adag: 10mg/kg, 2. adag: 20mg/kg, -1. adag: 6mg/kg, +1. adag: 15mg/kg, +2. adag: 30mg/kg.

Speciális EC és sq-NSCLC:

A fenti azonos dózisszintű kialakítással a HB0025 Paclitaxellel (175 mg/m² iv d1) és Carboplatinnal (AUC 5 iv d1) kombinálva az előrehaladott EC és sq-NSCLC kezelésében.

II. fázis:

Előrehaladott, nem kissejtes tüdőrák indikációi:

  1. 1. kohorsz: visszatérő, áttétes, lokálisan előrehaladott, nem laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrákban (Non-sq-NSCLC) szenvedő betegek, akik nem részesültek szisztémás daganatellenes kezelésben, és nem hordoznak EGFR-érzékeny mutációt vagy ALK fúziós générzékeny mutációt; HB0025 10 mg/kg-ban 500 mg/m² pemetrexeddel iv d1 + karboplatin AUC 5 iv d1; körülbelül 40 alanyra fordították.
  2. 2. kohorsz: visszatérő, áttétes, lokálisan előrehaladott non-sq-NSCLC-ben szenvedő betegek, akik nem részesültek szisztémás daganatellenes kezelésben, és nem hordoznak EGFR-érzékeny mutációkat vagy ALK-fúziós générzékeny mutációkat; HB0025 20 mg/kg dózisban, az 1. kohorsz adagjával kombinálva; körülbelül 40 alanyra fordították.
  3. 3. kohorsz: visszatérő, áttétes, lokálisan előrehaladott laphám nem-kissejtes tüdőrákban (Sq-NSCLC) szenvedő betegek, akik nem részesültek szisztémás daganatellenes kezelésben, és nem hordoznak EGFR-érzékeny mutációkat vagy ALK-fúziós générzékeny mutációkat; HB0025 10 mg/kg dózisban 175 mg/m² Paclitaxellel iv d1 + karboplatin AUC 5 iv d1; körülbelül 40 alanyra bővült.
  4. 4. kohorsz: visszatérő, áttétes, lokálisan előrehaladott Sq-NSCLC-ben szenvedő betegek, akik nem részesültek szisztémás daganatellenes kezelésben, és nem hordoznak EGFR-érzékeny mutációkat vagy ALK-fúziós générzékeny mutációkat; HB0025 20 mg/kg-ban a 3. kohorsz adagjával kombinálva; körülbelül 40 alanyra bővült.

Előrehaladott endometriumrák javallatok:

  1. 1. kohorsz: visszatérő, áttétes, lokálisan előrehaladott endometriumrákban szenvedő betegek, akik korábban nem részesültek szisztémás daganatellenes kezelésben; HB0025 10 mg/kg dózisban 175 mg/m² Paclitaxellel iv d1 + Carboplatin AUC 5 iv d1; körülbelül 40 alanyra bővült.
  2. 2. kohorsz: visszatérő, áttétes, lokálisan előrehaladott endometriumrákban szenvedő betegek, akik korábban nem részesültek szisztémás daganatellenes kezelésben; HB0025 20 mg/kg kemoterápiával kombinálva, a Chort1-el azonos dózisban; megközelítőleg 40 esetre bővült.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

282

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Kína
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, Kína, 0312
        • Toborzás
        • Affiliated Hospital of Hebei University / School of Clinical Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
          • PhD.
        • Kutatásvezető:
          • Aimin Zang, PhD.
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Kína, 0451
        • Toborzás
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • PhD.
        • Kutatásvezető:
          • Baogang Liu, PhD.
    • Henan
      • Luoyang, Henan, Kína, 0379
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • Kapcsolatba lépni:
          • PhD.
        • Kutatásvezető:
          • Shegan Gao, PhD.
      • Zhengzhou, Henan, Kína, 0371
        • Toborzás
        • Henan Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • PhD.
        • Kutatásvezető:
          • Qiming Wang, PhD.
    • Jiangsu
      • Lianyungang, Jiangsu, Kína, 0518
        • Toborzás
        • The first people's hospital of Lianyungang
        • Kapcsolatba lépni:
          • PhD.
        • Kutatásvezető:
          • Xiaodong Jiang, PhD.
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kína, 024
        • Toborzás
        • LiaoNing Cancer Hospital&Institute
        • Kapcsolatba lépni:
          • PhD.
        • Kutatásvezető:
          • Jinghui Bai, PhD.
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kína, 0531
        • Toborzás
        • Central Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Meili Sun, PhD.
      • Linyi, Shandong, Kína, 0539
        • Toborzás
        • Linyi Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • PhD.
        • Kutatásvezető:
          • Jianhua Shi, PhD.
      • Weifang, Shandong, Kína, 0536
        • Toborzás
        • Weifang People's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • PhD.
        • Kutatásvezető:
          • Guohua Yu, PhD.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kína, 021
        • Toborzás
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kína, 0351
        • Toborzás
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
          • PhD.
        • Kutatásvezető:
          • Xia Song, PhD.
      • Xi'an, Shanxi, Kína, 029
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospitalof Xi'an Jiaotong University
        • Kapcsolatba lépni:
          • PhD.
        • Kutatásvezető:
          • Yu Yao, PhD.
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Kína, 0871
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Kapcsolatba lépni:
          • PhD.
        • Kutatásvezető:
          • Chao Dong, PhD.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kína, 0571
        • Toborzás
        • The First Affiliated Hospitalzhejiang University School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
          • PhD.
        • Kutatásvezető:
          • Jianya Zhou, PhD.

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi vagy nő, 18-75 év közötti (beleértve a 18-75 éveseket);
  2. Legyen képes teljes mértékben megérteni és önkéntesen aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, valamint hajlandó és képes betartani a klinikai kutatási és nyomon követési látogatási eljárásokat；

  3. Dózisemelési fázis 3.1 Nem-kissejtes tüdőrák, és megfelel az összes alábbi feltételnek； 3.1.1 nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC), amelyet szövettani vagy citológiai vizsgálat igazolt; 3.1.2 Nem alkalmas sebészeti reszekcióra, recidívára, metasztázisra vagy lokálisan előrehaladott stádiumra; 3.1.3 Az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) és az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) transzlokációjának tirozin kináz gátló (TKI) gyógyszerérzékeny mutációiban szenvedő betegek, akiknél a betegség progresszióját tapasztalták standard TKI célzott gyógyszerekkel végzett kezelés után, vagy nem tolerálják a standard TKI célzott kezelést drogok; 3.1.4 Nincs ismert ROS proto-onkogén 1 (ROS1), neurogén tirozin receptor kináz (NTRK), proto-onkogén B-raf (BRAF), RET mutáció vagy egyéb onkogén vezető génmutáció, és vannak jóváhagyott terápiás gyógyszerek a fenti génmutációkra ( vannak terápiás gyógyszerek a genomiális változásokra).

    3.2 Endometriumrák, és megfelel az összes alábbi feltételnek 3.2.1. Szövettani vagy citológiailag igazolt méhnyálkahártya rák, a kóros típusok közé tartozik, de nem kizárólagosan, az endometrioid karcinóma, a savós karcinóma, a tiszta sejtes karcinóma, a differenciálatlan karcinóma, a differenciálatlan karcinóma, a vegyes karcinóma és a carcinosarcoma; 3.2.2 Nem alkalmas műtéti reszekcióra, recidívára, metasztázisra, lokálisan előrehaladott stádiumra; 3.2.3 Korábban nem részesült szisztémás daganatellenes kezelésben (kivéve az adjuváns terápiát és a neoadjuváns terápiát);

  4. Dózis-kiterjesztési fázis 4.1 Nem-kissejtes tüdőrák, és megfelel az összes alábbi feltételnek 4.1.1. Szövettani vagy citológiailag igazolt nem laphámsejtes tüdőrák (Nonsq-NSCLC) vagy laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrák (Sq-NSCLC) (centrális laphámsejtes karcinóma esetén a vizsgáló és a megbízó közösen dönt a felvételről a vérzés kockázatáról és az alany előny-kockázat arányáról); 4.1.2 Sebészeti reszekcióra nem alkalmas, visszatérő, áttétes, lokálisan előrehaladott; Negatív az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) TKI gyógyszerérzékenységi mutációira, az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) transzlokációjára; 4.1.3 Negatív az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) TKI gyógyszerérzékenységi mutációira, az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) transzlokációjára; 4.1.4 Nem ismert ROS proto-onkogén 1 (ROS1), neurogén tirozin receptor kináz (NTRK), proto-onkogén B-raf (BRAF), RET mutáció vagy egyéb onkogén meghajtó génmutáció, amelyekre a fenti génmutációkra jóváhagyott terápiás gyógyszerek vannak (genomikus változásokra vannak terápiás gyógyszerek); 4.1.5 Nincs korábbi szisztémás daganatellenes kezelés (azoknál az alanyoknál, akik adjuváns/neoadjuváns kezelésben részesültek nem áttétes betegség miatt gyógyulás céljából, ha a betegség progressziója az utolsó kezelés végét követő 6 hónapon belül következik be, a kezelési rend egynek tekintendő szisztémás kezelés, és nem szerepelhet).

    4.2 Endometriumrák, és megfelel az összes alábbi feltételnek 4.2.1. Szövet- vagy citológiailag igazolt méhnyálkahártya-rák, amelynek kóros típusai közé tartozik, de nem kizárólagosan az endometrioid karcinóma, a savós karcinóma, a tiszta sejtes karcinóma, a differenciálatlan karcinóma, a differenciálatlan karcinóma, a vegyes karcinóma és a carcinosarcoma; 4.2.2 Nem alkalmas műtéti reszekcióra, recidívára, metasztázisra, lokálisan előrehaladott stádiumra; 4.2.3 Nincs korábbi szisztémás daganatellenes kezelés (azoknál az alanyoknál, akik adjuváns/neoadjuváns kezelésben részesültek nem áttétes betegség miatt gyógyulás céljából, ha a betegség progressziója az utolsó kezelés végétől számított 6 hónapon belül következik be, a kezelési rend 1 szisztémás kezelés, és nem vonható be a csoportba);

  5. Azok a betegek, akik a HB0025 első beadását megelőző 4 héten belül nem kaptak daganatellenes kezelést vagy más klinikai vizsgálati gyógyszert (kis molekulájú célzott gyógyszerek esetében ez a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 2 héten belül, vagy a gyógyszer 5 felezési idején belül van). a gyógyszer (amelyik hosszabb), legalább 4 hetes szisztémás palliatív sugárkezelést vagy legalább 2 hetes helyi palliatív sugárterápiát kapott (az alapszintű daganatértékelésben a célléziók meghatározása); kizárhatók, ha nem a helyi sugárterápiás területen tartózkodnak szisztematikusan (2 egymást követő héten) a daganatellenes javallatokkal rendelkező hagyományos kínai orvoslást a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 2 héten belül;
  6. Legalább egy mérhető daganatos elváltozás van (a RECIST 1.1 szabvány szerint); Megjegyzés: Azok a léziók, amelyeket korábban helyi terápiával kezeltek (pl. rádiófrekvenciás abláció, vízmentes etanol vagy ecetsav injekció, krioabláció, nagy intenzitású fókuszált ultrahang, transz-artériás kemoembolizáció, helyi sugárterápia stb.) nem minősülnek mérhető elváltozásnak, hacsak nem egyértelmű előrehaladás.
  7. ECOG pontszám 0 vagy 1;
  8. A várható túlélési idő nem kevesebb, mint 12 hét;

  9. A következő laboratóriumi mutatókat kell teljesíteni:

    9.1 Abszolút neutrofilszám ≥1,5×10⁹/L; 9.2 Thrombocytaszám ≥90×10⁹/L; 9.3 Hemoglobin ≥90 g/L; Megjegyzés: A fenti három követelmény megköveteli, hogy a beteg a vérvételt megelőző két héten belül semmilyen vérkomponenst vagy sejtnövekedési faktort támogató kezelésben ne részesüljön.

    9.4 Kreatinin-clearance ≥50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); 9,5 összbilirubin ≤1,5 ​​× ULN; 9.6 Szérum aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5× ULN; Ha a vizsgáló megállapítja, hogy a növekedés oka a daganat májmetasztázisa, ALT和AST≤5×ULN; 9,7 Protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN, parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 9.8 A vizeletmérő pálca teszt eredménye fehérjét mutat a vizeletben <1+; ha a vizelet fehérje ≥1+, a 24 órás vizelet fehérjetartalma <1 g.

  10. A korábbi kezelésből származó toxicitás 1-es fokozatra tért vissza (kivéve az olyan toxicitást, mint az alopecia, amelyről a vizsgáló megállapítja, hogy nem jelent biztonsági kockázatot);
  11. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során, valamint a HB0025 utolsó adagját követő 3 hónapon belül a beleegyező nyilatkozat aláírását követően. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszt eredményt kell mutatniuk a szűrési időszak alatt.

Kizárási kritériumok:

  1. Agyi metasztázis központi idegrendszeri tünetekkel; tünetmentes agyi áttéttel rendelkező alanyok esetében: megfelelő kezelést követően képalkotó és neurológiai vizsgálatok több mint 4 hétig stabil állapotban vannak. Ha nincs képalkotó értékelés, a neurológiai vizsgálat glükokortikoid kezelés alatt 4 hétnél hosszabb ideig stabil állapotban van, és a legalább 2 hetes kezelési dózis ≤10mg/nap prednizon vagy más hasonló dózisú hormon, bekerülni a csoportba;
  2. Aktív autoimmun betegségek vagy a szűrés előtti 2 éven belül szisztémás kezelést igénylő autoimmun betegségek, beleértve a pajzsmirigy alulműködést, Graves-ophthalmopathiát, Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladást vagy 1-es típusú cukorbetegséget, de gyermekkori asztma vagy allergiás asztma, amely a szűrést megelőző 2 éven belül nem jelentkezett kizárni;
  3. Azok a betegek, akik napi 10 mg-nál nagyobb prednizont vagy azzal egyenértékű szisztémás glükokortikoidot vagy egyéb immunszuppresszánst kaptak a szűrés előtt 2 héten belül, vagy akik helyi, intraokuláris, intraartikuláris, intranazális vagy inhalációs hormonokat kaptak a betegségek megelőzésére (például kontrasztanyag-allergia) vagy kezelésére. a nem autoimmun betegségeket (például a kontakt allergének okozta késleltetett túlérzékenységi reakciókat) engedélyezték a csoport;

  4. Az alábbi fertőzések bármelyike:

    4.1 Aktív fertőzés a szűrést megelőző 2 héten belül, több mint 7 napos antibiotikumos kezelést igényel; 4.2 Aktív tüdőtuberkulózis (előzmény alapján); 4.3 HIV-pozitív; 4.4 Aktív hepatitis B vagy hepatitis C. Tünetmentes hepatitis B vírushordozók (a kimutatási határ alatti HBV DNS titer) vagy klinikailag gyógyított hepatitis C (HCV RNS teszt negatív) jelentkezhetnek;

  5. Azok a betegek, akik immunellenőrzési pont inhibitorokat (ICI) kaptak anti-vaszkuláris terápiával kombinálva, például anti-PD-(L)-1 antitestet és anti-VEGF-et, VEGFR-antitestet vagy anti-vaszkuláris hatású TKI-gyógyszereket, például anlotinibet;
  6. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos allergiás reakciók fordultak elő, 3-4. fokozatú immunrendszeri nemkívánatos események (irAE) vagy a kezelés abbahagyása (kivéve a 3. fokú endokrin rendellenességeket, amelyek hormonpótló terápiával szabályozhatók); 3-4. fokozatú allergiás reakcióban szenvedő betegek, akik más monoklonális antitest-kezelésben részesülnek, vagy olyan betegek, akik ismerten allergiásak fehérjegyógyszerekre vagy rekombináns fehérjékre, HB0025 gyógyszerkomponensekre és kemoterápiás gyógyszerkomponensekre;
  7. Nem kontrollált artériás hipertónia (szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm) a szokásos kezelés ellenére;

  8. A következő súlyos kísérő betegségekben szenved:

    8.1 Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében artériás vagy mélyvénás trombózis szerepel a szűrést megelőző 6 hónapon belül, vagy olyan alanyok, akiknél a felvételt megelőző 2 hónapon belül vérzésre utaló hajlam mutatkozott vagy előfordult, függetlenül a súlyosságtól. vérzésre való hajlam bizonyítéka vagy kórtörténete a vizsgálatot végző és a megbízó általi felvételt megelőző 2 hónapon belül); 8.2 Korábbi vagy jelenlegi vérzési vagy koagulációs rendellenességek; 8.3 Múltbeli myocarditis, cardiomyopathia vagy rosszindulatú aritmiák a kórelőzményében. Klinikailag jelentős (pl. aktív) szív- és agyi érrendszeri betegségek a szűrést megelőző 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan a kórházi kezelést igénylő instabil anginát, szívinfarktust, a New York Heart Association által besorolt ​​pangásos szívelégtelenséget ≥ II, súlyos szívritmuszavarokat, amelyeket nem lehet kontrollálni gyógyszerek, tranziens ischaemiás roham (TIA), cerebrovascularis baleset (CVA) vagy érbetegség (pl. aorta aneurizma ruptura kockázatával), vagy egyéb szívkárosodás, amely befolyásolhatja a vizsgált gyógyszer biztonságossági értékelését (pl. rosszul kontrollált aritmiák, szívizom ischaemia) stb.; 8.4 Emésztőrendszeri rendellenességek vagy állapotok, amelyek emésztőrendszeri vérzést vagy perforációt okozhatnak (előzményben szereplő bélelzáródás, akut Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás, nyelőcső visszér, be nem gyógyult fekélyek, be nem gyógyult sebek, hasi tályogok vagy akut vérzés a gyomor-bélrendszeri vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül) . A krónikus Crohn-betegségben és a colitis ulcerosában szenvedő betegeket (kivéve azokat, akiknek teljes vastagbél- és végbélreszekciója) még inaktív stádiumban is ki kell zárni; 8.5 Akinek emésztőrendszeri perforációja vagy sipolya, urogenitális rendszeri sipolya volt, és műtéti kezelés után nem gyógyultak meg; 8.6 Jelenlegi klinikailag jelentős hydronephrosis, amelyet nephrostomia vagy ureter stentelés nem enyhített; 8.7 Olyan betegek, akiknél harmadik térbeli folyadékgyülem (például pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites) szenved, amely jelenleg klinikailag rosszul kontrollált, és ismételt punkciós drenázst vagy más helyi kezelést igényel; 8.8 A képalkotó vizsgálatok (CT vagy MRI) azt mutatják, hogy a daganat fontos ereket behatolt vagy körülvette (csak a tüdőrák kohorszban), vagy a vizsgálók úgy ítélik meg, hogy a daganat nagy valószínűséggel behatol fontos erekbe, és halálos vérzést okoz a nyomon követési vizsgálat során; 8.9 A COPD akut exacerbációja az első adagot megelőző 1 hónapon belül;

  9. Azok a betegek, akik az első vizsgálati kezelést megelőző 7 napon belül véralvadásgátlókat, például warfarint, heparint (kivéve a csőzárást és a mélyvénás katéterezést), dabigatrán-etexilátot, rivaroxabant stb. alkalmaztak vagy szednek; vagy olyan betegek, akik aszpirint, klopidogrelt, dipiridamolt, cilosztazolt vagy egyéb, a vérlemezke-aggregációt gátló gyógyszert kaptak;
  10. A gyógyszer beadása előtt 4 héten belül jelentős sebészeti kezelést, nyílt biopsziát vagy jelentős traumát kapott; vagy nagyobb elektív sebészeti kezelésre volt szükség a vizsgálati időszak alatt. Helyi invazív eljárásokat (például tűket) kapott a gyógyszer beadása előtt 1 héten belül. Core biopszia), kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését;
  11. Azok, akik korábban és/vagy jelenleg intersticiális tüdőbetegségben, pneumoconiosisban, gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásban, súlyos tüdőfunkciós károsodásban szenvednek stb., amelyek megzavarhatják a gyógyszerrel összefüggő tüdőtoxicitás gyanújának kimutatását és kezelését;
  12. Terhes vagy szoptató nők;
  13. Allogén szervtranszplantáció vagy hematopoetikus őssejt-transzplantáció anamnézisében;
  14. Második daganat a szűrés előtti 5 éven belül, kivéve a gyógyult in situ méhnyakrákot, a lokalizált bőrlaphámrákot, a bazálissejtes karcinómát, az in situ emlőcsatorna karcinómát vagy a T1 uroteliális karcinómát;
  15. élő vírusvakcinát kapott a szűrés előtt 30 napon belül;
  16. A szűrési időszak alatt előrehaladott Nonsq-NSCLC-ben szenvedő betegek, akik nem tolerálják a pemetrexed karboplatinnal kombinált kemoterápiás kezelését;
  17. A szűrési időszakban előrehaladott sq-NSCLC-ben vagy EC-ben szenvedő betegek, akik intoleránsak a karboplatin kemoterápiával kombinált paclitaxelre;
  18. Azok az alanyok, akiket a vizsgáló egyéb okok miatt alkalmatlannak ítélt a vizsgálatban való részvételre.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatin, a biztonság és az intolerancia érdekében méhnyálkahártyarákban
10 mg/kg HB0025 kombinált Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatin AUC 5 iv d1 EC betegben, korábbi szisztémás daganatellenes kezelés nélkül.
Drog: HB0025
HB0025 IV 3 hetente (q3w)
Drog: Karboplatin
AUC 5 iv d1
Drog: Paclitaxel
175 mg/m² iv d1
Kísérleti: 20 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatin, a biztonság és az intolerancia érdekében méhnyálkahártyarákban
20 mg/kg HB0025 kombinált Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatin AUC 5 iv d1 EC betegben, korábbi szisztémás daganatellenes kezelés nélkül.
Drog: HB0025
HB0025 IV 3 hetente (q3w)
Drog: Karboplatin
AUC 5 iv d1
Drog: Paclitaxel
175 mg/m² iv d1
Kísérleti: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatin a biztonság és az intolerancia érdekében sq-NSCLC-ben
10 mg/kg HB0025 kombinált Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatin AUC 5 iv d1 non-sq-NSCLC-ben szenvedő betegben, korábbi szisztémás daganatellenes kezelés nélkül (II. fázishoz).
Drog: HB0025
HB0025 IV 3 hetente (q3w)
Drog: Karboplatin
AUC 5 iv d1
Drog: Paclitaxel
175 mg/m² iv d1
Kísérleti: 20 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatin a biztonság és az intolerancia érdekében sq-NSCLC-ben
20 mg/kg HB0025 kombinált Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatin AUC 5 iv d1 non-sq-NSCLC-ben szenvedő betegnél, korábbi szisztémás daganatellenes kezelés nélkül (II. fázishoz)
Drog: HB0025
HB0025 IV 3 hetente (q3w)
Drog: Karboplatin
AUC 5 iv d1
Drog: Paclitaxel
175 mg/m² iv d1
Kísérleti: 10 mg/kg HB0025+Pemetrexed+Carboplatin a biztonság és az intolerancia érdekében nem négyzet alakú vesesejtekben

10 mg/kg HB0025 kombinált Pemetrexed 500 mg/m² iv d1+Carboplatin AUC 5 iv d1 nem-sq-NSCLC-ben szenvedő betegnél, a következőkkel:

(a) az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) és az anaplasztikus limfóma kináz (ALK) transzlokációjának tirozin kináz gátló (TKI) gyógyszerérzékenységi mutációi, akiknél a betegség progresszióját tapasztalták standard TKI célzott gyógyszerekkel végzett kezelés után, vagy nem tolerálják a standard TKI-kezelést célzott gyógyszerek (az Ib fázishoz) vagy (b) korábbi szisztémás daganatellenes kezelés nélkül (II. fázishoz).
Drog: HB0025
HB0025 IV 3 hetente (q3w)
Drog: Pemetrexed
500 mg/m² iv d1
Drog: Karboplatin
AUC 5 iv d1
Kísérleti: 20 mg/kg HB0025+Pemetrexed+Carboplatin a biztonság és az intolerancia érdekében nem négyzet alakú vese-szindrómában
20 mg/kg HB0025 kombinált Pemetrexed 500 mg/m² iv d1+Carboplatin AUC 5 iv d1 non-sq-NSCLC-ben szenvedő betegben, az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) és anaplasztikus tirozin kináz inhibitor (TKI) gyógyszerérzékenységi mutációival. lymphoma kinase (ALK) transzlokáció, akiknél a betegség progresszióját tapasztalták a standard kezelést követően TKI célzott gyógyszerekkel, vagy nem tolerálják a TKI célzott gyógyszerekkel végzett standard kezelést.
Drog: HB0025
HB0025 IV 3 hetente (q3w)
Drog: Pemetrexed
500 mg/m² iv d1
Drog: Paclitaxel
175 mg/m² iv d1

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az ORR meghatározása: a megerősített teljes válasz (CR) és/vagy részleges válasz (PR) betegek száma a RECIST 1.1 szerint osztva a legalább egy tumorértékeléssel rendelkező betegek számával.
Akár 24 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: 24 szájig
A DCR meghatározása: azon betegek száma, akiknél CR és/vagy PR és/vagy stabil betegség (SD) igazolódott a RECIST 1.1 szerint, elosztva a legalább egy tumorértékeléssel rendelkező betegek számával.
24 szájig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 24 hónapig
A teljes túlélés a HB0025-kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A vizsgálók által a RECIST v1.1 szerint értékelt operációs rendszer
24 hónapig
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 24 hónapig
A DOR meghatározása: a CR vagy PR első rekordjától a tumor progressziójának vagy az alanyok halálának első feljegyzéséig eltelt idő
24 hónapig
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 24 hónapig
progressziómentes túlélés (PFS) a kezelés kezdete és a daganat progressziója vagy különböző okokból bekövetkező halálozás kezdete közötti idő.
24 hónapig
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményei (TEAE) és a kezelés során jelentkező súlyos nemkívánatos események (TESAE) jelentkeztek
Időkeret: 24 hónapig
Az AE bármely nemkívánatos orvosi esemény egy olyan résztvevőnél, aki vizsgálati gyógyszert kapott, tekintet nélkül az ok-okozati összefüggés lehetőségére. A súlyos nemkívánatos esemény (SAE) olyan nemkívánatos esemény, amely a következő kimenetelek bármelyikét eredményezi, vagy bármely más okból jelentősnek tekinthető: halál; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; életveszélyes tapasztalat (azonnali halálveszély); tartós vagy jelentős fogyatékosság/képtelenség; veleszületett anomália. A TEAE-k az alapvonalon jelenlévő események, amelyek intenzitása a vizsgálati gyógyszer beadása után romlott, vagy olyan események, amelyek a vizsgálati gyógyszer beadása után jelentkeztek az alapvonalon.
24 hónapig
Maximális szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 24 hónapig
A Cmax a HB0025 maximális vérkoncentrációja a beadás után. A mintakoncentráció-elemzési módszer ELISA-t alkalmaz.
24 hónapig
Felezési idő (t1/2)
Időkeret: 24 hónapig
A t1/2 azt az időt jelenti, amikor a szervezetben a teljes gyógyszerkoncentráció felére csökken. A paramétereket a Phoenix WinNonlin 8.3-as verziója nem kompartmentális elemzéssel számítja ki.
24 hónapig
maximális koncentráció ideje (Tmax)
Időkeret: Akár 24 hónapig
Csúcsidő a HB0025 beadása után. A paramétereket a Phoenix WinNonlin 8.3-as verziója nem kompartmentális elemzéssel számítja ki
Akár 24 hónapig
Maximális szérumkoncentráció (Cmax)
Időkeret: 24 hónapig
A Cmax a HB0025 maximális vérkoncentrációja a beadás után. - A mintakoncentráció-elemzési módszer ELISA-t alkalmaz. - a paramétereket a Phoenix WinNonlin 8.3-as verziója számítja ki, nem kompartmentális elemzés segítségével.
24 hónapig
Gyógyszerellenes antitestek (ADA)
Időkeret: 24 hónapig
A pozitív gyógyszerellenes antitestek (ADA) előfordulása
24 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Huabo Biopharm Co., Ltd.

Együttműködők

Shanghai Huaota Biopharmaceutical Co., Ltd.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Caicun Zhou, PhD., Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
  • Kutatásvezető: Jundong Li, PhD., Sun Yat-sen University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2024. január 31.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. október 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. február 28.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. január 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. január 2.

Első közzététel (Tényleges)

2025. március 25.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. március 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. január 22.

Utolsó ellenőrzés

2025. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HB0025-C-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel