Studie fáze Ib/II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti injekce HB0025 u pacientů s pokročilým solidním nádorem
Multicentrická, otevřená studie fáze Ib/II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a předběžné účinnosti injekce HB0025 v kombinaci s chemoterapií u pacientů s pokročilým solidním nádorem
Tato studie je multicentrická, dvounádorová, multikohortová, klinická studie fáze Ib/II fáze Ib/II s HB0025 v kombinaci s chemoterapií, sestává ze dvou fází: fáze eskalace dávky (Ib) a fáze expanze dávky (II).
Fáze eskalace dávky (fáze Ⅰb) Primárním účelem je stanovit MTD a/nebo dávku omezující toxicitu (DLT) HB0025 v kombinaci s chemoterapií. Eskalace dávky se provádí na principu "3+3 eskalace dávky". V počáteční fázi procesu eskalace dávky zůstává dávka chemoterapie nezměněna, aby se prozkoumala bezpečnost a snášenlivost aktuálně potvrzených bezpečných dávek HB0025 jako monoterapie v dávce 10 mg/kg a 20 mg/kg v kombinaci s chemoterapií (Pemetrexed 500 mg/m2 iv d1+Carboplatina AUC 5 iv d1) v léčbě pokročilého neskvamózního NSCLC.
Po dokončení prvního cyklu léčby (období hodnocení DLT), pokud zkoušející určí, že subjekt může mít prospěch z kombinované léčby, bude subjekt pokračovat v léčebných cyklech (2. až 4./5./6. cyklus HB0025 v kombinaci s chemoterapií); pokud nedojde k progresi onemocnění a netolerovatelné toxicitě, může subjekt pokračovat v udržovací léčbě HB0025 + pemetrexed (pro neskvamózní NSCLC) nebo samotný HB0025 (pro EC, skvamózní NSCLC), dokud nedojde k netolerovatelné toxicitě, progresi onemocnění , subjekt je ztracen pro sledování nebo zemřel, subjekt odvolá informovaný souhlas, subjekt dostává jinou protinádorovou léčbu nebo je studie předčasně ukončena, podle toho, co nastane první.
- Fáze expanze dávky (Fáze II) Na základě 1-2 doporučených dávek fáze II vybraných sponzorem a zkoušejícím během procesu eskalace dávky bude provedena multicentrická studie s jedním ramenem, aby se vyhodnotila účinnost a bezpečnost různých dávek HB0025 v kombinaci s chemoterapií. Každá kohorta dávkovacího režimu se rozšíří o 40 subjektů. Pokud dávkovací režim není bezpečný nebo účinný, může být registrace kohorty s dávkovacím režimem zastavena a kvóta subjektu může být přidělena jiným kohortám s dávkovacím režimem (které mohou přesáhnout 40 subjektů). Fáze expanze dávky zpočátku plánuje rozšířit následující kohorty, aby se dále sledovala bezpečnost HB0025 v kombinaci s chemoterapií a předběžná účinnost HB0025 v kombinaci s chemoterapií u pokročilého NSCLC a EC.
Po podání 4-6 cyklů HB0025 v kombinaci s chemoterapií budou subjekty vstupovat do udržovací léčby HB0025 + pemetrexed (pro non-sq-NSCLC) nebo samotný HB0025 (pro EC, sq-NSCLC), dokud nenastane netolerovatelná toxicita, progrese onemocnění nebo smrt , odvolat informovaný souhlas nebo podstoupit jinou protinádorovou léčbu nebo studie skončí předčasně, předčasně, podle toho, co nastane dříve.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Návrh úrovně dávky a kohort:
Fáze Ib:
Pokročilé Non-sq-NSCLC (fáze eskalace dávky):
Úroveň dávky HB0025 včetně následujících úrovní, dávka chemoterapie je ve studii fixní (Pemetrexed 500 mg/m² iv d1 + AUC 5 karboplatiny iv d1).
dávka 1: 10 mg/kg, dávka 2: 20 mg/kg, dávka -1: 6 mg/kg, dávka +1: 15 mg/kg, dávka +2: 30 mg/kg.
Pokročilé EC a sq-NSCLC:
Se stejným návrhem úrovně dávky výše, HB0025 v kombinaci s paklitaxelem (175 mg/m² iv d1) a karboplatinou (AUC 5 iv d1) při léčbě pokročilé EC a sq-NSCLC.
Fáze II:
Pokročilé indikace nemalobuněčného karcinomu plic:
- Skupina 1: Pacienti s recidivujícím, metastatickým, lokálně pokročilým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (Non-sq-NSCLC), kteří nepodstoupili systémovou protinádorovou léčbu a nejsou nositeli EGFR senzitivních mutací nebo ALK fúzních genů senzitivních mutací; HB0025 v dávce 10 mg/kg v kombinaci s Pemetrexedem 500 mg/m2 iv d1 + AUC5 karboplatiny iv d1; vynaloženo na přibližně 40 subjektů.
- Kohorta 2: Pacienti s rekurentními, metastatickými, lokálně pokročilými non-sq-NSCLC, kteří nepodstoupili systémovou protinádorovou léčbu a nejsou nositeli EGFR senzitivních mutací nebo ALK fúzních genů senzitivních mutací; HB0025 v dávce 20 mg/kg v kombinaci se stejnou dávkou jako kohorta 1; vynaloženo na přibližně 40 subjektů.
- Kohorta 3: Pacienti s recidivujícím, metastatickým, lokálně pokročilým skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic (Sq-NSCLC), kteří nepodstoupili systémovou protinádorovou léčbu a nejsou nositeli EGFR senzitivních mutací nebo ALK fúzních genů senzitivních mutací; HB0025 v dávce 10 mg/kg v kombinaci s paklitaxelem 175 mg/m2 iv d1 + AUC5 karboplatiny iv d1; rozšířena na přibližně 40 subjektů.
- Skupina 4: Pacienti s rekurentním, metastatickým, lokálně pokročilým Sq-NSCLC, kteří nepodstoupili systémovou protinádorovou léčbu a nejsou nositeli EGFR senzitivních mutací nebo ALK fúzních genů senzitivních mutací; HB0025 v dávce 20 mg/kg v kombinaci se stejnou dávkou jako kohorta 3; rozšířena na přibližně 40 subjektů.
Pokročilé indikace rakoviny endometria:
- kohorta 1: pacientky s recidivujícím, metastatickým, lokálně pokročilým karcinomem endometria, které dosud nepodstoupily systémovou protinádorovou léčbu; HB0025 v dávce 10 mg/kg v kombinaci s paklitaxelem 175 mg/m2 iv dl + AUC5 karboplatiny iv dl; rozšířena na přibližně 40 subjektů.
- kohorta 2: pacientky s recidivujícím, metastatickým, lokálně pokročilým karcinomem endometria, které dosud nepodstoupily systémovou protinádorovou léčbu; HB0025 v dávce 20 mg/kg v kombinaci s chemoterapií ve stejné dávce jako Chort1; rozšířen na přibližně 40 případů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Caicun Zhou, PhD.
- Telefonní číslo: +8613301825532 +8613301825532
- E-mail: caicunzhoudr@163.com
Studijní místa
-
-
Hebei
-
Baoding, Hebei, Čína, 0312
- Nábor
- Affiliated Hospital of Hebei University / School of Clinical Medicine
-
Kontakt:
- PhD.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Aimin Zang, PhD.
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Čína, 0451
- Nábor
- Harbin medical university cancer hospital
-
Kontakt:
- PhD.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Baogang Liu, PhD.
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Čína, 0379
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
-
Kontakt:
- PhD.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Shegan Gao, PhD.
-
Zhengzhou, Henan, Čína, 0371
- Nábor
- Henan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- PhD.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Qiming Wang, PhD.
-
-
Jiangsu
-
Lianyungang, Jiangsu, Čína, 0518
- Nábor
- The First People's Hospital of Lianyungang
-
Kontakt:
- PhD.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xiaodong Jiang, PhD.
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Čína, 024
- Nábor
- Liaoning Cancer Hospital&Institute
-
Kontakt:
- PhD.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jinghui Bai, PhD.
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Čína, 0531
- Nábor
- Central Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
-
Kontakt:
- Meili Sun, PhD.
- Telefonní číslo: +86(0531)-85695509
- E-mail: zxyyywsy@163.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Meili Sun, PhD.
-
Linyi, Shandong, Čína, 0539
- Nábor
- Linyi Cancer Hospital
-
Kontakt:
- PhD.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jianhua Shi, PhD.
-
Weifang, Shandong, Čína, 0536
- Nábor
- Weifang People's Hospital
-
Kontakt:
- PhD.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Guohua Yu, PhD.
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína, 021
- Nábor
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Kontakt:
- Caicun Zhou, PhD.
- Telefonní číslo: +8613301825532 +8613301825532
- E-mail: caicunzhoudr@163.com
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Čína, 0351
- Nábor
- Shanxi Cancer Hospital
-
Kontakt:
- PhD.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Xia Song, PhD.
-
Xi'an, Shanxi, Čína, 029
- Nábor
- The First Affiliated Hospitalof Xi'an Jiaotong University
-
Kontakt:
- PhD.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Yu Yao, PhD.
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Čína, 0871
- Nábor
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Kontakt:
- PhD.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Chao Dong, PhD.
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 0571
- Nábor
- The First Affiliated Hospitalzhejiang University School of Medicine
-
Kontakt:
- PhD.
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jianya Zhou, PhD.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Muž nebo žena, věk mezi 18-75 lety (včetně 18- a 75letých);
- Být schopen plně porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu a být ochoten a schopen dodržovat postupy klinického výzkumu a následné návštěvy；
Fáze eskalace dávky 3.1 Nemalobuněčný karcinom plic a splnění všech následujících podmínek； 3.1.1 nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC) potvrzený histologií nebo cytologií; 3.1.2 Nevhodné pro chirurgickou resekci, recidivu, metastázu nebo lokálně pokročilé stadium; 3.1.3 Pacienti s mutací receptoru pro epidermální růstový faktor (EGFR) a translokací kinázy anaplastického lymfomu (ALK), u kterých došlo k progresi onemocnění po standardní léčbě léky cílenými na TKI, nebo netolerují standardní léčbu cílenou na TKI drogy; 3.1.4 Není znám ROS protoonkogen 1 (ROS1), neurogenní tyrosinová receptorová kináza (NTRK), protoonkogen B-raf (BRAF), RET mutace nebo jiné onkogenní řídící genové mutace a pro výše uvedené genové mutace existují schválená terapeutická léčiva ( existují terapeutické léky na změny genomu).
3.2 Karcinom endometria a splňují všechny následující podmínky 3.2.1 Karcinom endometria potvrzený histologií nebo cytologií, patologické typy zahrnují, ale nejsou omezeny na endometrioidní karcinom, serózní karcinom, jasnobuněčný karcinom, nediferencovaný karcinom, dediferencovaný karcinom, smíšený karcinom a karcinosarom; 3.2.2 Nevhodné pro chirurgickou resekci, recidivu, metastázu, lokálně pokročilé stadium; 3.2.3 Žádná předchozí systémová protinádorová léčba (s výjimkou adjuvantní terapie a neoadjuvantní terapie);
Fáze expanze dávky 4.1 Nemalobuněčný karcinom plic a splnit všechny následující podmínky 4.1.1 Neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic (Nonsq-NSCLC) nebo skvamózní nemalobuněčný karcinom plic (Sq-NSCLC) potvrzený histologií nebo cytologií (u centrálního spinocelulárního karcinomu se zkoušející a zadavatel společně rozhodnou, zda se zaregistrují na základě na riziku krvácení a poměru přínosu a rizika subjektu); 4.1.2 Nevhodné k chirurgické resekci, recidivující, metastatické, lokálně pokročilé; Negativní pro TKI mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), translokace kinázy anaplastického lymfomu (ALK); 4.1.3 Negativní pro TKI mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), translokace kinázy anaplastického lymfomu (ALK); 4.1.4 Žádný známý ROS protoonkogen 1 (ROS1), neurogenní tyrosinová receptorová kináza (NTRK), protoonkogen B-raf (BRAF), RET mutace nebo jiné onkogenní řídící genové mutace, pro které existují schválené terapeutické léky pro výše uvedené genové mutace (existují terapeutické léky na změny genomu); 4.1.5 Žádná předchozí systémová protinádorová léčba (u jedinců, kteří podstoupili adjuvantní/neoadjuvantní léčbu nemetastatického onemocnění za účelem vyléčení, pokud dojde k progresi onemocnění do 6 měsíců od ukončení poslední léčby, je léčebný režim považován za jeden systémová léčba a není povoleno ji zařadit).
4.2 Karcinom endometria a splňují všechny následující podmínky 4.2.1 Karcinom endometria potvrzený histologií nebo cytologií, s patologickými typy včetně, ale bez omezení na ně, endometrioidního karcinomu, serózního karcinomu, jasnobuněčného karcinomu, nediferencovaného karcinomu, dediferencovaného karcinomu, smíšeného karcinomu a karcinosarkomu; 4.2.2 Nevhodné pro chirurgickou resekci, recidivu, metastázu, lokálně pokročilé stadium; 4.2.3 Žádná předchozí systémová protinádorová léčba (u jedinců, kteří podstoupili adjuvantní/neoadjuvantní léčbu nemetastatického onemocnění za účelem vyléčení, pokud dojde k progresi onemocnění do 6 měsíců od ukončení poslední léčby, je léčebný režim považován za 1. systémová léčba a není povoleno zařazení do skupiny);
- Pacienti, kteří během 4 týdnů před prvním podáním HB0025 nedostali protinádorovou léčbu nebo jiné léky z klinického hodnocení (u léků cílených na malé molekuly je to do 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku nebo do 5 poločasů od lék (podle toho, co je delší), absolvovali systémovou paliativní radioterapii po dobu alespoň 4 týdnů nebo lokální paliativní radioterapii po dobu alespoň 2 týdnů (při výchozím hodnocení nádoru lze definované cílové léze vyloučit, pokud nejsou); v oblasti místní radioterapie systematicky nepoužívali (po dobu 2 po sobě jdoucích týdnů) tradiční čínskou medicínu s protinádorovými indikacemi během 2 týdnů před prvním použitím studovaného léku;
- Existuje alespoň jedna měřitelná nádorová léze (podle standardu RECIST 1.1); Poznámka: Léze, které byly dříve léčeny lokální terapií (např. radiofrekvenční ablace, injekce bezvodého etanolu nebo kyseliny octové, kryoablace, vysoce intenzivní fokusovaný ultrazvuk, transarteriální chemoembolizace, lokální radioterapie atd.), se nepovažují za měřitelné léze, pokud je jasný vývoj.
- skóre ECOG 0 nebo 1;
- Očekávaná doba přežití není kratší než 12 týdnů;
Musí být splněny následující laboratorní ukazatele:
9.1 Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10⁹/l; 9.2 Počet krevních destiček ≥90×10⁹/l; 9,3 Hemoglobin ≥90 g/l; Poznámka: Výše uvedené tři požadavky vyžadují, aby pacient během dvou týdnů před odběrem krve nedostal žádnou podpůrnou léčbu krevních složek nebo buněčných růstových faktorů.
9.4 Clearance kreatininu ≥50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); 9,5 Celkový bilirubin ≤1,5×ULN; 9.6 Sérová aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT)≤2,5× ULN; Pokud zkoušející určí, že zvýšení je způsobeno jaterními metastázami nádoru, ALT和AST≤5×ULN; 9,7 Protrombinový čas (PT)≤1,5×ULN, parciální tromboplastinový čas (APTT)≤1,5×ULN; 9.8 Výsledky testu močovými proužky ukazují bílkovinu v moči<1+; pokud bílkovina v moči ≥1+, obsah bílkovin v moči za 24 hodin <1 g.
- Toxicita z předchozí léčby se zotavila na stupeň 1 (s výjimkou toxicity, jako je alopecie, o které výzkumník rozhodl, že nepředstavuje bezpečnostní riziko);
- Ženy a muži ve fertilním věku musí souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během studie a do 3 měsíců po poslední dávce HB0025 po podepsání formuláře informovaného souhlasu. Ženy ve fertilním věku musí mít během období screeningu negativní výsledek těhotenského testu.
Kritéria vyloučení:
- Mozkové metastázy se symptomy centrálního nervového systému; pro subjekty s asymptomatickými metastázami do mozku: po obdržení příslušné léčby jsou zobrazovací a neurologická vyšetření ve stabilním stavu po dobu delší než 4 týdny. Pokud není zobrazovací vyšetření, neurologické vyšetření je při léčbě glukokortikoidy ve stabilním stavu déle než 4 týdny a léčebná dávka po dobu alespoň 2 týdnů je ≤10 mg/den prednisonu nebo jiných hormonů stejné dávky, mohou být zařazen do skupiny;
- Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění vyžadujících systémovou léčbu během 2 let před screeningem, včetně hypotyreózy, Gravesovy oftalmopatie, Hashimotovy tyreoiditidy nebo diabetu 1. typu, ale dětské astma nebo alergické astma, které se nevyskytlo během 2 let před screeningem, může být vyloučen;
- Pacienti, kteří dostávali >10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávku systémových glukokortikoidů nebo jiných imunosupresiv během 2 týdnů před screeningem, nebo kteří dostávali topické, intraokulární, intraartikulární, intranazální nebo inhalační hormony pro prevenci (jako je alergie na kontrastní látky) nebo léčbu neautoimunitní onemocnění (jako jsou opožděné hypersenzitivní reakce způsobené kontaktními alergeny) bylo povoleno zahrnout do skupiny;
Jakákoli z následujících infekcí:
4.1 Aktivní infekce během 2 týdnů před screeningem vyžadující léčbu antibiotiky po dobu >7 dní; 4.2 Aktivní plicní tuberkulóza (na základě anamnézy); 4.3 HIV pozitivní; 4.4 Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C. Mohou se zapsat asymptomatičtí nosiči viru hepatitidy B (titr HBV DNA pod limitem detekce) nebo klinicky vyléčená hepatitida C (test HCV RNA negativní);
- Pacienti, kteří dostávali inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI) kombinované s antivaskulární terapií, jako je anti-PD-(L)-1 protilátka kombinovaná s anti-VEGF, protilátkou VEGFR nebo léky TKI s antivaskulárními účinky, jako je anlotinib;
- Pacienti s anamnézou závažných alergií, předchozími imunitně podmíněnými nežádoucími příhodami (irAEs) stupně 3-4 nebo přerušením léčby (s výjimkou endokrinních abnormalit stupně 3, které lze kontrolovat hormonální substituční terapií); pacienti s alergickými reakcemi stupně 3-4 při léčbě jinými monoklonálními protilátkami nebo pacienti se známými alergiemi na proteinová léčiva nebo rekombinantní proteiny, složky léčiva HB0025 a složky léčiva pro chemoterapii;
- Nekontrolovaná arteriální hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg) navzdory standardní léčbě;
Trpí následujícími závažnými komorbiditami:
8.1 Subjekty s anamnézou arteriální trombózy nebo hluboké žilní trombózy během 6 měsíců před screeningem nebo subjekty s prokázanou nebo anamnézou sklonu ke krvácení během 2 měsíců před zařazením, bez ohledu na závažnost (pro kohortu EC: rozhodnutí o tom, zda zařadit subjekty s důkaz nebo anamnéza tendence ke krvácení během 2 měsíců před zařazením zkoušejícím a sponzorem); 8.2 Předchozí nebo současné krvácení nebo poruchy koagulace; 8.3 Minulá anamnéza myokarditidy, kardiomyopatie nebo maligních arytmií. Klinicky významná (např. aktivní) kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění během 6 měsíců před screeningem, včetně, ale bez omezení, nestabilní anginy pectoris vyžadující hospitalizaci, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání ≥ II klasifikovaného podle New York Heart Association, závažných arytmií, které nelze kontrolovat léky, tranzitorní ischemická ataka (TIA), cerebrovaskulární příhoda (CVA) nebo cévní onemocnění (např. aneuryzma s rizikem ruptury) nebo jiné poškození srdce, které může ovlivnit hodnocení bezpečnosti studovaného léku (např. špatně kontrolované arytmie, ischemie myokardu) atd.; 8.4 Gastrointestinální poruchy nebo stavy, které mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci (anamnéza střevní obstrukce, akutní Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, jícnové varixy, nezhojené vředy, nezhojené rány, nitrobřišní abscesy nebo akutní gastrointestinální krvácení během 6 měsíců před screeningem) . Subjekty s chronickou Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou (kromě pacientů s totální resekcí tlustého střeva a konečníku), dokonce i v neaktivním stádiu, by měly být vyloučeny; 8.5 Ti, kteří měli perforaci trávicího traktu nebo píštěl, píštěl urogenitálního systému a neuzdravili se po chirurgické léčbě; 8.6 Současná klinicky významná hydronefróza, která nebyla odstraněna nefrostomií nebo ureterálním stentováním; 8.7 Pacienti s výpotkem ve třetím prostoru (jako je pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites), který je v současné době klinicky špatně kontrolován a vyžaduje opakovanou punkční drenáž nebo jinou lokální léčbu; 8.8 Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že nádor napadl nebo obklopil důležité krevní cévy (pouze kohorta rakoviny plic) nebo vyšetřovatelé usoudí, že nádor velmi pravděpodobně napadne důležité krevní cévy a způsobí smrtelné krvácení během následné studie; 8.9 Akutní exacerbace CHOPN během 1 měsíce před první dávkou;
- Pacienti, kteří užívali nebo v současné době užívají antikoagulancia, jako je warfarin, heparin (s výjimkou těsnění hadiček a hluboké žilní katetrizace), dabigatran etexilát, rivaroxaban atd. do 7 dnů před první léčbou ve studii; nebo pacientů, kteří užívali aspirin, klopidogrel, dipyridamol, cilostazol nebo jiné léky, o kterých je známo, že inhibují agregaci krevních destiček;
- podstoupila rozsáhlou chirurgickou léčbu, otevřenou biopsii nebo významné trauma během 4 týdnů před podáním léku; nebo vyžadovala rozsáhlou elektivní chirurgickou léčbu během období studie. Podstoupili místní invazivní procedury (jako jsou jehly) do 1 týdne před podáním léku. jádrová biopsie), s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup;
- Osoby s prodělaným a/nebo současným intersticiálním plicním onemocněním, pneumokoniózou, pneumonií související s drogami, závažným poškozením plicních funkcí atd., které mohou narušovat detekci a léčbu podezření na plicní toxicitu související s drogami;
- Těhotné nebo kojící ženy;
- Anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk;
- Druhý nádor během 5 let před screeningem, s výjimkou vyléčeného karcinomu děložního čípku in situ, lokalizovaného kožního spinocelulárního karcinomu, bazaliomu, duktálního karcinomu prsu in situ nebo T1 uroteliálního karcinomu;
- Obdržená živá virová vakcína do 30 dnů před screeningem;
- Během období screeningu pacienti s pokročilým Nonsq-NSCLC, kteří netolerují chemoterapeutický režim pemetrexedu v kombinaci s karboplatinou;
- Během období screeningu pacienti s pokročilým sq-NSCLC nebo EC, kteří netolerují paklitaxel v kombinaci s chemoterapií karboplatinou;
- Subjekty, které zkoušející vyhodnotil jako nevhodné pro účast ve studii z jiných důvodů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatina, pro bezpečnost a intoleranci u karcinomu endometria
10 mg/kg HB0025 kombinovaného paklitaxelu 175 mg/m² iv d1 + karboplatina AUC 5 iv d1 u pacienta v EC, bez předchozí systémové protinádorové léčby.
|
HB0025 IV každé 3 týdny (q3w)
AUC 5 iv d1
175 mg/m² iv d1
|
|
Experimentální: 20 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatina, pro bezpečnost a intoleranci u karcinomu endometria
20 mg/kg HB0025 kombinovaného paklitaxelu 175 mg/m² iv d1 + karboplatina AUC 5 iv d1 u pacienta v EC, bez předchozí systémové protinádorové léčby.
|
HB0025 IV každé 3 týdny (q3w)
AUC 5 iv d1
175 mg/m² iv d1
|
|
Experimentální: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatina pro bezpečnost a intoleranci u sq-NSCLC
10 mg/kg HB0025 kombinovaného paklitaxelu 175 mg/m² iv d1 + karboplatina AUC 5 iv d1 u pacienta v non-sq-NSCLC, bez předchozí systémové protinádorové léčby (pro fázi II).
|
HB0025 IV každé 3 týdny (q3w)
AUC 5 iv d1
175 mg/m² iv d1
|
|
Experimentální: 20 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatina pro bezpečnost a intoleranci u sq-NSCLC
20 mg/kg HB0025 kombinovaného paklitaxelu 175 mg/m² iv d1 + karboplatina AUC 5 iv d1 u pacienta s non-sq-NSCLC, bez předchozí systémové protinádorové léčby (pro fázi II)
|
HB0025 IV každé 3 týdny (q3w)
AUC 5 iv d1
175 mg/m² iv d1
|
|
Experimentální: 10 mg/kg HB0025+Pemetrexed+Carboplatina pro bezpečnost a intoleranci u non-sq-NSCLC
10 mg/kg HB0025 kombinovaného pemetrexedu 500 mg/m² iv d1 + karboplatina AUC 5 iv d1 u pacienta s non-sq-NSCLC, s: a)Tyrosinkinázové inhibitory (TKI) mutace lékové citlivosti receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a translokace kinázy anaplastického lymfomu (ALK), u kterých došlo k progresi onemocnění po standardní léčbě léky cílenými na TKI nebo netolerují standardní léčbu pomocí TKI cílené léky (pro fázi Ib) nebo (b) bez předchozí systémové protinádorové léčby (pro fázi II). |
HB0025 IV každé 3 týdny (q3w)
500 mg/m² iv d1
AUC 5 iv d1
|
|
Experimentální: 20 mg/kg HB0025+Pemetrexed+Carboplatina pro bezpečnost a intoleranci u non-sq-NSCLC
20 mg/kg HB0025 kombinovaného pemetrexedu 500 mg/m² iv d1 + karboplatina AUC 5 iv d1 u pacienta v non-sq-NSCLC, s mutacemi citlivosti na léčivo u receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a anaplastickým inhibitorem tyrosinkinázy (TKI) translokace lymfom kinázy (ALK), kteří zaznamenali progresi onemocnění po standardní léčbě léky cílené na TKI nebo netolerují standardní léčbu léky cílenými na TKI.
|
HB0025 IV každé 3 týdny (q3w)
500 mg/m² iv d1
175 mg/m² iv d1
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
ORR definovaná jako počet pacientů, u kterých byla potvrzena kompletní odpověď (CR) a/nebo částečná odpověď (PR) podle RECIST 1.1, vydělený pacienty s alespoň jedním hodnocením nádoru
|
Až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: až 24 úst
|
DCR definovaná jako počet pacientů, u kterých byla potvrzena CR a/nebo PR a/nebo stabilní onemocnění (SD) podle RECIST 1.1 děleno pacienty s alespoň jedním hodnocením nádoru
|
až 24 úst
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: až 24 měsíců
|
Celkové přežití je definováno jako doba od zahájení léčby HB0025 do smrti z jakékoli příčiny.
OS podle hodnocení vyšetřovatelů podle RECIST v1.1
|
až 24 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: až 24 měsíců
|
DOR definován jako čas od prvního záznamu CR nebo PR do prvního záznamu progrese nádoru nebo úmrtí subjektů
|
až 24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: až 24 měsíců
|
přežití bez progrese (PFS) znamená dobu mezi zahájením léčby a začátkem progrese nádoru nebo úmrtím z různých příčin.
|
až 24 měsíců
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vzniklými při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami, které se objevily při léčbě (TESAE)
Časové okno: až 24 měsíců
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je AE, která má za následek některý z následujících výsledků nebo je považována za významnou z jakéhokoli jiného důvodu: smrt; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; život ohrožující zážitek (bezprostřední riziko úmrtí); trvalé nebo významné postižení/neschopnost; vrozená anomálie.
TEAE jsou definovány jako příhody přítomné na počátku, které se zhoršily v intenzitě po podání studovaného léčiva, nebo příhody nepřítomné na počátku, které se objevily po podání studovaného léčiva.
|
až 24 měsíců
|
|
Maximální koncentrace v séru (Cmax)
Časové okno: až 24 měsíců
|
Cmax označuje maximální koncentraci HB0025 v krvi po podání.
Metoda analýzy koncentrace vzorku využívá ELISA.
|
až 24 měsíců
|
|
Poločas rozpadu (t1/2)
Časové okno: až 24 měsíců
|
t1/2 označuje dobu polovičního snížení celkové koncentrace léčiva v těle.
parametry vypočítá Phoenix WinNonlin verze 8.3 pomocí nekompartmentové analýzy.
|
až 24 měsíců
|
|
doba maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Špičkový čas po podání HB0025.
Parametry vypočítá Phoenix WinNonlin verze 8.3 pomocí nekompartmentové analýzy
|
Až 24 měsíců
|
|
Maximální koncentrace v séru (Cmax)
Časové okno: až 24 měsíců
|
Cmax označuje maximální koncentraci HB0025 v krvi po podání.
- Metoda analýzy koncentrace vzorku využívá ELISA.
- parametry vypočítá Phoenix WinNonlin verze 8.3 pomocí nekompartmentové analýzy.
|
až 24 měsíců
|
|
Protilátky proti lékům (ADA)
Časové okno: až 24 měsíců
|
Výskyt pozitivních protilátek proti lékům (ADA)
|
až 24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Caicun Zhou, PhD., Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
- Vrchní vyšetřovatel: Jundong Li, PhD., Sun Yat-sen University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění dělohy
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Genitální novotvary, ženy
- Novotvary dělohy
- Novotvary endometria
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antagonisté kyseliny listové
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Tubulinové modulátory
- Antimitotická činidla
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Pemetrexed
- Karboplatina
- Paklitaxel
Další identifikační čísla studie
- HB0025-C-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilá rakovina endometria
-
University of OklahomaDokončenoEndometriální rakovina | Papilární serózní | Clear Cell Endometrial CancerSpojené státy
-
University of OklahomaDokončenoEndometriální rakovina | Papilární serózní | Clear Cell Endometrial CancerSpojené státy
-
Instituto do Cancer do Estado de São PauloFinanciadora de Estudos e ProjetosNáborSarkom měkkých tkání | Adenoidní cystický karcinom | Novotvary vejcovodů | Rakovina epitelu vaječníků | Osteosarkom | Neuroendokrinní nádory | Karcinosarkom | Mezoteliom | Novotvary vulvy | Cholangiokarcinom | Leiomyosarkom | Novotvary štítné žlázy | Fibrosarkom | Neuroblastom | Kaposiho sarkom | Novotvary žlučových cest | Novotvary... a další podmínkyBrazílie
Klinické studie na HB0025
-
Huabo Biopharm Co., Ltd.Zápis na pozvánku
-
Huabo Biopharm Co., Ltd.NáborNádor, subjektySpojené státy, Čína
-
Huabo Biopharm Co., Ltd.Nábor
-
Shanghai Huaota Biopharmaceutical Co., Ltd.Zatím nenabírámeNon skvamózní nemalobuněčný karcinom plicČína