Um estudo de fase Ib/II para avaliar a segurança e eficácia da injeção de HB0025 em pacientes com tumor sólido avançado
Um estudo multicêntrico aberto de fase Ib/II para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar da injeção de HB0025 combinada com quimioterapia em pacientes com tumor sólido avançado
Este estudo é um ensaio clínico multicêntrico, de dois tumores, multicoorte, de escalonamento de dose e expansão de dose de Fase Ib/II de HB0025 combinado com quimioterapia, consiste em duas fases: a fase de escalonamento de dose (Ib) e a fase de expansão de dose (II).
A fase de escalonamento de dose (Fase Ⅰb) O objetivo principal é determinar o MTD e/ou toxicidade limitante de dose (DLT) de HB0025 combinado com quimioterapia. O escalonamento da dose é realizado utilizando o princípio do “escalonamento da dose 3+3”. Na fase inicial do processo de escalonamento da dose, a dose de quimioterapia permanece inalterada para explorar a segurança e tolerabilidade das doses seguras atualmente confirmadas de HB0025 como monoterapia a 10 mg/kg e 20 mg/kg, combinada com quimioterapia(Pemetrexedo 500 mg/m2 iv d1+Carboplatina AUC 5 iv d1) no tratamento de NSCLC não escamoso avançado.
Após completar o primeiro ciclo de tratamento (período de avaliação DLT), se o investigador determinar que o sujeito pode se beneficiar do tratamento combinado, o sujeito continuará os ciclos de tratamento (2º a 4º/5º/6º ciclo de HB0025 combinado com quimioterapia); se não houver progressão da doença e nenhuma toxicidade intolerável, o sujeito pode continuar a receber o tratamento de manutenção com HB0025 + pemetrexedo (para NSCLC não escamoso) ou HB0025 sozinho (para CE, NSCLC escamoso), até quando ocorrer toxicidade intolerável, progressão da doença , o sujeito perde o acompanhamento ou morre, o sujeito retira o consentimento informado, o sujeito recebe outro tratamento antitumoral ou o estudo é encerrado precocemente, o que ocorrer primeiro.
- Fase de expansão da dose (Fase II) Com base em 1-2 doses recomendadas de Fase II selecionadas pelo patrocinador e pelo investigador durante o processo de escalonamento de dose, um estudo multicêntrico de braço único será conduzido para avaliar a eficácia e segurança de diferentes doses de HB0025 combinado com quimioterapia. Cada coorte de regime de dosagem será expandida em 40 indivíduos. Se um regime de dosagem não for seguro ou eficaz, a inscrição na coorte do regime de dosagem pode ser interrompida e a cota de indivíduos pode ser alocada para outras coortes de regime de dosagem (que podem exceder 40 indivíduos). A fase de expansão da dose planeja inicialmente expandir as seguintes coortes para observar melhor a segurança do HB0025 combinado com quimioterapia e a eficácia preliminar do HB0025 combinado com quimioterapia em NSCLC avançado e CE.
Depois de receber 4-6 ciclos de HB0025 combinado com quimioterapia, os indivíduos entrarão em tratamento de manutenção HB0025 + pemetrexedo (para NSCLC não-sq) ou HB0025 sozinho (para CE, NSCLC-sq) até quando ocorrer toxicidade intolerável, progressão da doença ou morte , retirar o consentimento informado ou receber outro tratamento antitumoral ou o estudo terminar mais cedo, mais cedo, o que ocorrer primeiro.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O design do nível de dose e coortes:
Fase Ib:
NSCLC não quadrado avançado (fase de escalonamento de dose):
O nível de dose de HB0025 incluindo os seguintes níveis, a dose de quimioterapia é fixa (Pemetrexedo 500 mg/m² iv d1 + Carboplatina AUC 5 iv d1) no estudo.
dose 1: 10mg/kg, dose 2: 20mg/kg, dose -1: 6mg/kg, dose +1: 15mg/kg, dose +2: 30mg/kg.
EC avançado e sq-NSCLC:
Com o mesmo nível de dose acima, HB0025 combinado com Paclitaxel (175 mg/m² iv d1) e carboplatina (AUC 5 iv d1) no tratamento de CE avançado e NSCLC quadrado.
Fase II:
Indicações avançadas de câncer de pulmão de células não pequenas:
- Coorte 1: Pacientes com câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas recorrente, metastático, localmente avançado (NSCLC não quadrado) que não receberam tratamento antitumoral sistêmico e não carregam mutações sensíveis a EGFR ou mutações sensíveis ao gene de fusão ALK; HB0025 a 10 mg/kg combinado com Pemetrexedo 500 mg/m² iv d1 + Carboplatina AUC 5 iv d1; gasto com aproximadamente 40 sujeitos.
- Coorte 2: Pacientes com NSCLC não-sq recorrente, metastático e localmente avançado que não receberam tratamento antitumoral sistêmico e não carregam mutações sensíveis a EGFR ou mutações sensíveis ao gene de fusão ALK; HB0025 a 20 mg/kg combinado com a mesma dose da coorte 1; gasto com aproximadamente 40 sujeitos.
- Coorte 3: Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas escamoso localmente avançado, metastático e recorrente (Sq-NSCLC) que não receberam tratamento antitumoral sistêmico e não carregam mutações sensíveis a EGFR ou mutações sensíveis ao gene de fusão ALK; HB0025 a 10mg/kg combinado com Paclitaxel 175mg/m² iv d1 + Carboplatina AUC 5 iv d1; expandido para aproximadamente 40 assuntos.
- Coorte 4: Pacientes com Sq-NSCLC localmente avançado, metastático e recorrente que não receberam tratamento antitumoral sistêmico e não carregam mutações sensíveis a EGFR ou mutações sensíveis ao gene de fusão ALK; HB0025 a 20 mg/kg combinado com a mesma dose da Coorte 3; estendido a aproximadamente 40 sujeitos.
Indicações avançadas de câncer endometrial:
- Coorte 1: Pacientes com câncer endometrial localmente avançado, metastático e recorrente que não receberam tratamento antitumoral sistêmico antes; HB0025 a 10 mg/kg combinado com Paclitaxel 175 mg/m² iv d1 + Carboplatina AUC 5 iv d1; expandido para aproximadamente 40 assuntos.
- Coorte 2: Pacientes com câncer endometrial localmente avançado, metastático e recorrente que não receberam tratamento antitumoral sistêmico antes; HB0025 a 20mg/kg combinado com quimioterapia na mesma dose de Chort1; expandido para aproximadamente 40 casos.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Caicun Zhou, PhD.
- Número de telefone: +8613301825532 +8613301825532
- E-mail: caicunzhoudr@163.com
Locais de estudo
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Hebei
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Baoding, Hebei, China, 0312
- Recrutamento
- Affiliated Hospital of Hebei University / School of Clinical Medicine
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Contato:
- PhD.
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Investigador principal:
- Aimin Zang, PhD.
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China, 0451
- Recrutamento
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Contato:
- PhD.
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Investigador principal:
- Baogang Liu, PhD.
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Henan
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Luoyang, Henan, China, 0379
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
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Contato:
- PhD.
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Investigador principal:
- Shegan Gao, PhD.
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Zhengzhou, Henan, China, 0371
- Recrutamento
- Henan Cancer Hospital
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Contato:
- PhD.
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Investigador principal:
- Qiming Wang, PhD.
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Jiangsu
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Lianyungang, Jiangsu, China, 0518
- Recrutamento
- The First People's Hospital of Lianyungang
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Contato:
- PhD.
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Investigador principal:
- Xiaodong Jiang, PhD.
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China, 024
- Recrutamento
- LiaoNing Cancer Hospital&Institute
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Contato:
- PhD.
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Investigador principal:
- Jinghui Bai, PhD.
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 0531
- Recrutamento
- Central Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
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Contato:
- Meili Sun, PhD.
- Número de telefone: +86(0531)-85695509
- E-mail: zxyyywsy@163.com
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Investigador principal:
- Meili Sun, PhD.
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Linyi, Shandong, China, 0539
- Recrutamento
- Linyi Cancer Hospital
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Contato:
- PhD.
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Investigador principal:
- Jianhua Shi, PhD.
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Weifang, Shandong, China, 0536
- Recrutamento
- Weifang People's Hospital
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Contato:
- PhD.
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Investigador principal:
- Guohua Yu, PhD.
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China, 021
- Recrutamento
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Contato:
- Caicun Zhou, PhD.
- Número de telefone: +8613301825532 +8613301825532
- E-mail: caicunzhoudr@163.com
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, China, 0351
- Recrutamento
- Shanxi Cancer Hospital
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Contato:
- PhD.
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Investigador principal:
- Xia Song, PhD.
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Xi'an, Shanxi, China, 029
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospitalof Xi'an Jiaotong University
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Contato:
- PhD.
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Investigador principal:
- Yu Yao, PhD.
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, China, 0871
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Contato:
- PhD.
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Investigador principal:
- Chao Dong, PhD.
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 0571
- Recrutamento
- The First Affiliated Hospitalzhejiang University School of Medicine
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Contato:
- PhD.
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Investigador principal:
- Jianya Zhou, PhD.
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Homem ou mulher, idade entre 18 e 75 anos (inclui 18 e 75 anos);
- Ser capaz de compreender totalmente e assinar voluntariamente o termo de consentimento livre e esclarecido e estar disposto e ser capaz de cumprir os procedimentos de pesquisa clínica e consulta de acompanhamento;
Fase de escalonamento de dose 3.1 Câncer de pulmão de células não pequenas e atender a todas as condições a seguir ； 3.1.1 Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado por histologia ou citologia; 3.1.2 Não é adequado para ressecção cirúrgica, recorrência, metástase ou estágio localmente avançado; 3.1.3 Pacientes com mutações de sensibilidade a medicamentos inibidores de tirosina quinase (TKI) do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e translocação de linfoma quinase anaplásico (ALK), que apresentaram progressão da doença após tratamento padrão com medicamentos direcionados a TKI ou são intolerantes ao tratamento padrão com TKI direcionado drogas; 3.1.4 Nenhum proto-oncogene ROS 1 (ROS1), receptor neurogênico de tirosina quinase (NTRK), proto-oncogene B-raf (BRAF), mutações RET ou outras mutações genéticas condutoras oncogênicas conhecidas, e há medicamentos terapêuticos aprovados para as mutações genéticas acima ( existem medicamentos terapêuticos para alterações genômicas).
3.2 Câncer endometrial e atender a todas as condições a seguir 3.2.1 Câncer endometrial confirmado por histologia ou citologia, os tipos patológicos incluem, mas não estão limitados a carcinoma endometrioide, carcinoma seroso, carcinoma de células claras, carcinoma indiferenciado, carcinoma desdiferenciado, carcinoma misto e carcinossarcoma; 3.2.2 Não adequado para ressecção cirúrgica, recorrência, metástase, estágio localmente avançado; 3.2.3 Nenhum tratamento antitumoral sistêmico prévio (excluindo terapia adjuvante e terapia neoadjuvante);
Fase de expansão da dose 4.1 Câncer de pulmão de células não pequenas e atender a todas as condições a seguir 4.1.1 Câncer de pulmão não escamoso de células não pequenas (Nonsq-NSCLC) ou câncer de pulmão escamoso de células não pequenas (Sq-NSCLC) confirmado por histologia ou citologia (para carcinoma espinocelular central, o investigador e o patrocinador decidem em conjunto se devem se inscrever com base no risco de sangramento e na relação benefício-risco do sujeito); 4.1.2 Não adequado para ressecção cirúrgica, recorrente, metastático, localmente avançado; Negativo para mutações de sensibilidade a medicamentos TKI do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), translocação de linfoma quinase anaplásico (ALK); 4.1.3 Negativo para mutações de sensibilidade a medicamentos TKI do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), translocação de linfoma quinase anaplásico (ALK); 4.1.4 Nenhum proto-oncogene ROS 1 (ROS1), receptor neurogênico de tirosina quinase (NTRK), proto-oncogene B-raf (BRAF), mutações RET ou outras mutações genéticas condutoras oncogênicas conhecidas, para as quais existem medicamentos terapêuticos aprovados para as mutações genéticas acima (existem medicamentos terapêuticos para alterações genômicas); 4.1.5 Nenhum tratamento antitumoral sistêmico prévio (para indivíduos que receberam tratamento adjuvante/neoadjuvante para doença não metastática com objetivo de cura, se a progressão da doença ocorrer dentro de 6 meses após o final do último tratamento, o regime de tratamento é considerado como um tratamento sistêmico e não pode ser incluído).
4.2 Câncer endometrial e atender a todas as condições a seguir 4.2.1 Câncer endometrial confirmado por histologia ou citologia, com tipos patológicos incluindo, mas não se limitando a carcinoma endometrioide, carcinoma seroso, carcinoma de células claras, carcinoma indiferenciado, carcinoma desdiferenciado, carcinoma misto e carcinossarcoma; 4.2.2 Não adequado para ressecção cirúrgica, recorrência, metástase, estágio localmente avançado; 4.2.3 Nenhum tratamento antitumoral sistêmico prévio (para indivíduos que receberam tratamento adjuvante/neoadjuvante para doença não metastática com objetivo de cura, se a progressão da doença ocorrer dentro de 6 meses após o final do último tratamento, o regime de tratamento é considerado como 1 tratamento sistêmico e não pode ser incluído no grupo);
- Pacientes que não receberam tratamento antitumoral ou outros medicamentos de ensaio clínico dentro de 4 semanas antes da primeira administração de HB0025 (para medicamentos direcionados a moléculas pequenas, isso ocorre dentro de 2 semanas antes do primeiro uso do medicamento em estudo ou dentro de 5 meias-vidas de o medicamento (o que for mais longo); ter concluído radioterapia paliativa sistêmica por pelo menos 4 semanas ou radioterapia paliativa local por pelo menos 2 semanas (na avaliação inicial do tumor, as lesões-alvo definidas podem ser excluídas se não estiverem no local área de radioterapia); não utilizou sistematicamente (por 2 semanas consecutivas) medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais nas 2 semanas anteriores ao primeiro uso do medicamento em estudo;
- Existe pelo menos uma lesão tumoral mensurável (de acordo com o padrão RECIST 1.1); Nota: Lesões que foram previamente tratadas com terapia local (por exemplo, ablação por radiofrequência, injeção de etanol anidro ou ácido acético, crioablação, ultrassom focalizado de alta intensidade, quimioembolização transarterial, radioterapia local, etc.) não são consideradas lesões mensuráveis, a menos que haja é uma progressão clara.
- Pontuação ECOG de 0 ou 1;
- O período de sobrevivência esperado não é inferior a 12 semanas;
Os seguintes indicadores laboratoriais devem ser atendidos:
9.1 Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L; 9.2 Contagem de plaquetas ≥90×10⁹/L; 9,3 Hemoglobina ≥90 g/L; Nota: Os três requisitos acima exigem que o paciente não tenha recebido nenhum componente sanguíneo ou terapia de suporte com fator de crescimento celular nas duas semanas anteriores à coleta de sangue.
9.4 Clearance de creatinina ≥50 mL/min (Fórmula Cockcroft-Gault); 9,5 Bilirrubina total ≤1,5×ULN; 9.6 Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) séricas ≤2,5× LSN; Se o investigador determinar que o aumento é devido à metástase hepática do tumor, ALT和AST≤5×ULN; 9,7 Tempo de protrombina (PT)≤1,5×ULN, tempo de tromboplastina parcial (TTPA)≤1,5×ULN; 9.8 Os resultados do teste de urina com tira reagente mostram proteína na urina<1+; se proteína na urina ≥1+, conteúdo de proteína na urina de 24 horas <1 g.
- A toxicidade do tratamento anterior recuperou para o grau 1 (exceto para toxicidade como alopecia que o investigador determina que não representa um risco de segurança);
- Mulheres e homens em idade fértil devem concordar em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o estudo e dentro de 3 meses após a última dose de HB0025 após assinar o termo de consentimento livre e esclarecido. Mulheres em idade fértil devem apresentar resultado negativo no teste de gravidez durante o período de triagem.
Critérios de exclusão:
- Metástase cerebral com sintomas do sistema nervoso central; para indivíduos com metástase cerebral assintomática: após receber tratamento relevante, os exames de imagem e neurológicos permanecem estáveis por mais de 4 semanas. Se não houver avaliação de imagem, o exame neurológico estiver estável por mais de 4 semanas sob tratamento com glicocorticóide, e a dose de tratamento por pelo menos 2 semanas for ≤10mg/dia de prednisona ou outros hormônios da mesma dose, podem ser incluído no grupo;
- Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que requerem tratamento sistêmico dentro de 2 anos antes da triagem, incluindo hipotireoidismo, oftalmopatia de Graves, tireoidite de Hashimoto ou diabetes tipo 1, mas asma infantil ou asma alérgica que não ocorreu dentro de 2 anos antes da triagem pode ser excluído;
- Pacientes que receberam >10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de glicocorticóides sistêmicos ou outros imunossupressores dentro de 2 semanas antes da triagem, ou que receberam hormônios tópicos, intraoculares, intra-articulares, intranasais ou inalados para prevenção (como alergia a agentes de contraste) ou tratamento de doenças não autoimunes (como reações de hipersensibilidade retardada causadas por alérgenos de contato) foram autorizadas a serem incluídas no grupo;
Qualquer uma das seguintes infecções:
4.1 Infecção ativa nas 2 semanas anteriores à triagem, necessitando de tratamento com antibióticos por >7 dias; 4.2 Tuberculose pulmonar ativa (baseada na história); 4.3 HIV positivo; 4.4 Hepatite B ativa ou hepatite C. Portadores assintomáticos do vírus da hepatite B (título de DNA do HBV abaixo do limite de detecção) ou hepatite C clinicamente curada (teste de RNA do HCV negativo) podem se inscrever;
- Pacientes que receberam inibidores de checkpoint imunológico (ICI) combinados com terapia antivascular, como anticorpo anti-PD-(L)-1 combinado com anti-VEGF, anticorpo VEGFR ou medicamentos TKI com efeitos antivasculares, como anlotinibe;
- Pacientes com histórico de alergias graves, eventos adversos imunomediados anteriores (IRAEs) de grau 3-4 ou descontinuação do tratamento (exceto para anormalidades endócrinas de grau 3 que podem ser controladas por terapia de reposição hormonal); pacientes com reações alérgicas de grau 3-4 ao receber outros tratamentos com anticorpos monoclonais, ou pacientes com alergias conhecidas a medicamentos proteicos ou proteínas recombinantes, componentes de medicamentos HB0025 e componentes de medicamentos quimioterápicos;
- Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg) apesar do tratamento padrão;
Sofrendo das seguintes comorbidades graves:
8.1 Indivíduos com histórico de trombose arterial ou trombose venosa profunda nos 6 meses anteriores à triagem, ou indivíduos com evidência ou histórico de tendência hemorrágica nos 2 meses anteriores à inscrição, independentemente da gravidade (Para a coorte CE: a decisão de inscrever indivíduos com evidência ou história de tendência a sangramento dentro de 2 meses antes da inscrição ser feita pelo investigador e pelo patrocinador); 8.2 Distúrbios hemorrágicos ou de coagulação anteriores ou atuais; 8.3 História pregressa de miocardite, cardiomiopatia ou arritmias malignas. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas (por exemplo, ativas) nos 6 meses anteriores à triagem, incluindo, entre outras, angina instável que requer hospitalização, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ≥ II classificada pela New York Heart Association, arritmias graves que não podem ser controladas por medicamentos, ataque isquêmico transitório (AIT), acidente vascular cerebral (AVC) ou doença vascular (por exemplo, aneurisma da aorta com risco de ruptura) ou outros danos cardíacos que possam afetar a avaliação de segurança do medicamento em estudo (por exemplo, arritmias mal controladas, isquemia miocárdica), etc.; 8.4 Distúrbios ou condições gastrointestinais que podem causar sangramento ou perfuração gastrointestinal (histórico de obstrução intestinal, doença de Crohn aguda, colite ulcerativa, varizes esofágicas, úlceras não cicatrizadas, feridas não cicatrizadas, abscessos intra-abdominais ou sangramento gastrointestinal agudo nos 6 meses anteriores à triagem) . Devem ser excluídos indivíduos com doença de Crohn crônica e colite ulcerativa (exceto aqueles com cólon total e ressecção retal), mesmo na fase inativa; 8.5 Aqueles que tiveram perfuração ou fístula do aparelho digestivo, fístula do aparelho urogenital e não se recuperaram após tratamento cirúrgico; 8.6 Hidronefrose atual clinicamente significativa que não foi aliviada por nefrostomia ou implante de stent ureteral; 8.7 Pacientes com derrame no terceiro espaço (como derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite) que atualmente está clinicamente mal controlado e requer drenagem por punção repetida ou outro tratamento local; 8.8 Os exames de imagem (TC ou RM) mostram que o tumor invadiu ou cercou vasos sanguíneos importantes (somente coorte de câncer de pulmão) ou os investigadores julgam que é muito provável que o tumor invada vasos sanguíneos importantes e cause sangramento fatal durante o estudo de acompanhamento; 8.9 Exacerbação aguda da DPOC 1 mês antes da primeira dose;
- Pacientes que usaram ou estão tomando anticoagulantes como varfarina, heparina (exceto para selagem de tubos e cateterismo venoso profundo), dabigatrana etexilato, rivaroxabana, etc. nos 7 dias anteriores ao primeiro tratamento do estudo; ou pacientes que receberam aspirina, clopidogrel, dipiridamol, cilostazol ou outros medicamentos conhecidos por inibir a agregação plaquetária;
- Recebeu tratamento cirúrgico importante, biópsia aberta ou trauma significativo nas 4 semanas anteriores à administração do medicamento; ou necessitou de tratamento cirúrgico eletivo importante durante o período do estudo. Recebeu procedimentos invasivos locais (como agulhas) 1 semana antes da administração do medicamento. Core biópsia), exceto para colocação de dispositivo de acesso vascular;
- Aqueles com doença pulmonar intersticial passada e/ou atual, pneumoconiose, pneumonia relacionada a medicamentos, comprometimento grave da função pulmonar, etc. que possam interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a medicamentos;
- Mulheres grávidas ou amamentando;
- História de transplante de órgão alogênico ou transplante de células-tronco hematopoiéticas;
- Segundo tumor dentro de 5 anos antes da triagem, excluindo câncer cervical curado in situ, carcinoma espinocelular de pele localizado, carcinoma basocelular, carcinoma ductal de mama in situ ou carcinoma urotelial T1;
- Recebeu vacina de vírus vivo 30 dias antes da triagem;
- Durante o período de triagem, pacientes com NSCLC Nonsq avançado que são intolerantes ao regime de quimioterapia de pemetrexedo combinado com carboplatina;
- Durante o período de triagem, pacientes com CPNPC-sq avançado ou CE que são intolerantes ao paclitaxel combinado com quimioterapia com carboplatina;
- Sujeitos que são avaliados pelo investigador como inadequados para participar do estudo por outros motivos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatina, para segurança e intolerância no câncer endometrial
10 mg/kg de HB0025 combinado Paclitaxel 175 mg/m² iv d1 + Carboplatina AUC 5 iv d1 no paciente na CE, sem tratamento antitumoral sistêmico prévio.
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HB0025 IV a cada 3 semanas (q3w)
AUC5 iv d1
175 mg/m² iv d1
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Experimental: 20 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatina, para segurança e intolerância no câncer endometrial
20 mg/kg de HB0025 combinados Paclitaxel 175 mg/m² iv d1 + Carboplatina AUC 5 iv d1 no paciente na CE, sem tratamento antitumoral sistêmico prévio.
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HB0025 IV a cada 3 semanas (q3w)
AUC5 iv d1
175 mg/m² iv d1
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Experimental: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatina para segurança e intolerância em NSCLC-sq
10 mg/kg de HB0025 combinado Paclitaxel175 mg/m² iv d1+Carboplatina AUC 5 iv d1 no paciente com NSCLC não quadrado, sem tratamento antitumoral sistêmico prévio (para Fase II).
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HB0025 IV a cada 3 semanas (q3w)
AUC5 iv d1
175 mg/m² iv d1
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Experimental: 20 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatina para segurança e intolerância em NSCLC-quadrado
20 mg/kg de HB0025 combinado Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatina AUC 5 iv d1 no paciente com NSCLC não quadrado, sem tratamento antitumoral sistêmico prévio (para Fase II)
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HB0025 IV a cada 3 semanas (q3w)
AUC5 iv d1
175 mg/m² iv d1
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Experimental: 10 mg/kg HB0025+Pemetrexedo+Carboplatina para segurança e intolerância em NSCLC não-quadrado
10 mg/kg de HB0025 combinado Pemetrexedo 500 mg/m² iv d1+Carboplatina AUC 5 iv d1 no paciente com NSCLC não quadrado, com: (a) mutações de sensibilidade a medicamentos inibidores de tirosina quinase (TKI) do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e translocação de linfoma quinase anaplásico (ALK), que experimentaram progressão da doença após tratamento padrão com medicamentos direcionados a TKI ou são intolerantes ao tratamento padrão com TKI medicamentos direcionados (para Fase Ib) ou (b) sem tratamento antitumoral sistêmico prévio (para Fase II). |
HB0025 IV a cada 3 semanas (q3w)
500 mg/m² iv d1
AUC5 iv d1
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Experimental: 20 mg/kg HB0025+Pemetrexedo+Carboplatina para segurança e intolerância em NSCLC não-quadrado
20 mg/kg de HB0025 combinado Pemetrexedo 500 mg/m² iv d1+Carboplatina AUC 5 iv d1 no paciente com NSCLC não-sq, com mutações de sensibilidade ao medicamento inibidor de tirosina quinase (TKI) do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e anaplásico translocação de linfoma quinase (ALK), que experimentaram progressão da doença após tratamento padrão com medicamentos direcionados a TKI, ou são intolerante ao tratamento padrão com medicamentos direcionados ao TKI.
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HB0025 IV a cada 3 semanas (q3w)
500 mg/m² iv d1
175 mg/m² iv d1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 24 Meses
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ORR definido como o número de pacientes com resposta completa confirmada (CR) e/ou resposta parcial (PR) de acordo com RECIST 1.1 dividido pelos pacientes com pelo menos uma avaliação de tumor
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Até 24 Meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de controle de doenças (DCR)
Prazo: até 24 bocas
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DCR definida como o número de pacientes com RC e/ou RP confirmada e/ou doença estável (SD) de acordo com RECIST 1.1 dividido pelos pacientes com pelo menos uma avaliação tumoral
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até 24 bocas
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: até 24 meses
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A sobrevida global é definida como o tempo desde o início do tratamento com HB0025 até a morte por qualquer causa.
SO avaliado pelos investigadores de acordo com RECIST v1.1
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até 24 meses
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: até 24 meses
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DOR definido como o tempo desde o primeiro registro de CR ou PR até o primeiro registro de progressão tumoral ou morte de indivíduos
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até 24 meses
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Sobrevivência sem progressão（PFS）
Prazo: até 24 meses
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sobrevivência livre de progressão (PFS) significa o tempo entre o início do tratamento e o início da progressão do tumor ou morte por várias causas.
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até 24 meses
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Número de participantes com eventos adversos emergentes de tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes de tratamento (TESAEs)
Prazo: até 24 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo, sem levar em conta a possibilidade de relação causal.
Um evento adverso grave (EAG) é um EA que resulta em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência de risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; anomalia congênita.
Os TEAEs são definidos como eventos presentes no início do estudo que pioraram em intensidade após a administração do medicamento em estudo ou eventos ausentes no início do estudo que surgiram após a administração do medicamento em estudo.
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até 24 meses
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Concentração sérica máxima (Cmax)
Prazo: até 24 meses
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Cmax refere-se à concentração sanguínea máxima de HB0025 após a administração.
O método de análise de concentração de amostra adota ELISA.
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até 24 meses
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Meia-vida (t1/2)
Prazo: até 24 meses
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t1/2 refere-se ao tempo de redução pela metade da concentração total do medicamento no corpo.
os parâmetros serão calculados pelo Phoenix WinNonlin versão 8.3 usando análise não compartimental.
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até 24 meses
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tempo de concentração máxima (Tmax)
Prazo: Até 24 meses
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Horário de pico após a administração de HB0025.
Os parâmetros serão calculados pelo Phoenix WinNonlin versão 8.3 usando análise não compartimental
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Até 24 meses
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Concentração sérica máxima (Cmax)
Prazo: até 24 meses
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Cmax refere-se à concentração sanguínea máxima de HB0025 após a administração.
- O método de análise da concentração da amostra adota ELISA.
- os parâmetros serão calculados pelo Phoenix WinNonlin versão 8.3 usando análise não compartimental.
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até 24 meses
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Anticorpos antidrogas (ADA)
Prazo: até 24 meses
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Incidência de anticorpos antidrogas positivos (ADA)
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até 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Caicun Zhou, PhD., Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
- Investigador principal: Jundong Li, PhD., Sun Yat-sen University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
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- Doenças uterinas
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias endometriais
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores da síntese de ácidos nucleicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Pemetrexede
- Carboplatina
- Paclitaxel
Outros números de identificação do estudo
- HB0025-C-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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