Une étude de phase Ib/II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'injection de HB0025 chez les patients atteints d'une tumeur solide avancée
Une étude multicentrique ouverte de phase Ib/II pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de l'injection de HB0025 associée à une chimiothérapie chez des patients atteints d'une tumeur solide avancée
Cette étude est un essai clinique de phase Ib/II multicentrique, à deux tumeurs, multi-cohortes, à augmentation de dose et à expansion de dose de HB0025 associé à une chimiothérapie, comprend deux phases : la phase d'augmentation de dose (Ib) et la phase d'expansion de dose. (II).
La phase d'augmentation de la dose (Phase Ⅰb) L'objectif principal est de déterminer la MTD et/ou la toxicité limitant la dose (DLT) du HB0025 associé à une chimiothérapie. L'escalade de dose s'effectue selon le principe « escalade de dose 3+3 ». Dans la phase initiale du processus d'augmentation de la dose, la dose de chimiothérapie reste inchangée pour explorer l'innocuité et la tolérabilité des doses sûres actuellement confirmées de HB0025 en monothérapie à 10 mg/kg et 20 mg/kg, en association avec une chimiothérapie (Pemetrexed 500 mg/m2 iv d1+Carboplatine AUC 5 iv d1) dans le traitement du CPNPC non épidermoïde avancé.
Après avoir terminé le premier cycle de traitement (période d'évaluation DLT), si l'investigateur détermine que le sujet peut bénéficier du traitement combiné, le sujet poursuivra les cycles de traitement (2e au 4e/5e/6e cycle de HB0025 associé à une chimiothérapie) ; s'il n'y a pas de progression de la maladie ni de toxicité intolérable, le sujet peut continuer à recevoir le traitement d'entretien avec HB0025 + pemetrexed (pour le CPNPC non squameux) ou HB0025 seul (pour l'EC, le CPNPC squameux), jusqu'à ce qu'une toxicité intolérable survienne, progression de la maladie , le sujet est perdu de vue ou est décédé, le sujet retire son consentement éclairé, le sujet reçoit un autre traitement antitumoral ou l'étude est terminée prématurément, selon la première éventualité.
- Phase d'expansion de la dose (Phase II) Sur la base de 1 à 2 doses recommandées de phase II sélectionnées par le promoteur et l'investigateur au cours du processus d'augmentation de la dose, une étude multicentrique à un seul bras sera menée pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de différentes doses de HB0025. combiné à une chimiothérapie. Chaque cohorte de schéma posologique sera élargie de 40 sujets. Si un schéma posologique n'est pas sûr ou efficace, le recrutement de la cohorte du schéma posologique peut être arrêté et le quota de sujets peut être attribué à d'autres cohortes de schémas posologiques (qui peuvent dépasser 40 sujets). La phase d'expansion de la dose prévoit initialement d'élargir les cohortes suivantes pour observer davantage l'innocuité du HB0025 associé à la chimiothérapie et l'efficacité préliminaire du HB0025 associé à la chimiothérapie dans le CPNPC avancé et la CE.
Après avoir reçu 4 à 6 cycles de HB0025 combinés à une chimiothérapie, les sujets entreront dans un traitement d'entretien HB0025 + pemetrexed (pour les non-Sq-NSCLC) ou HB0025 seul (pour EC, sq-NSCLC) jusqu'au moment où une toxicité intolérable, une progression de la maladie ou le décès survient. , retirer son consentement éclairé, ou recevoir un autre traitement antitumoral ou l'étude se termine plus tôt, plus tôt, selon la première éventualité.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La conception du niveau de dose et des cohortes :
Phase Ib :
CPNPC avancé non carré (phase d'augmentation de la dose) :
Le niveau de dose de HB0025 comprenant les niveaux suivants, la dose de chimiothérapie est fixe (Pemetrexed 500 mg/m² iv d1 + Carboplatine AUC 5 iv d1) dans l'étude.
dose 1 : 10 mg/kg, dose 2 : 20 mg/kg, dose -1 : 6 mg/kg, dose +1 : 15 mg/kg, dose +2 : 30 mg/kg.
EC avancé et sq-NSCLC :
Avec le même niveau de dose ci-dessus, HB0025 associé au paclitaxel (175 mg/m² iv d1) et au carboplatine (AUC 5 iv d1) dans le traitement de la CE avancée et du sq-NSCLC.
Phase II :
Indications avancées du cancer du poumon non à petites cellules :
- Cohorte 1 : Patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules (Non-sq-NSCLC) récurrent, métastatique et localement avancé qui n'ont pas reçu de traitement antitumoral systémique et ne sont pas porteurs de mutations sensibles à l'EGFR ou de mutations sensibles au gène de fusion ALK ; HB0025 à 10 mg/kg associé au Pémétrexed 500 mg/m² iv j1 + Carboplatine AUC 5 iv j1 ; consacré à environ 40 sujets.
- Cohorte 2 : Patients atteints d'un CPNPC non carré récurrent, métastatique et localement avancé qui n'ont pas reçu de traitement antitumoral systémique et ne sont pas porteurs de mutations sensibles à l'EGFR ou de mutations sensibles au gène de fusion ALK ; HB0025 à 20 mg/kg associé à la même dose que la cohorte 1 ; consacré à environ 40 sujets.
- Cohorte 3 : Patients atteints d'un cancer épidermoïde non à petites cellules du poumon non à petites cellules (Sq-NSCLC) récurrent, métastatique et localement avancé qui n'ont pas reçu de traitement antitumoral systémique et ne sont pas porteurs de mutations sensibles à l'EGFR ou de mutations sensibles au gène de fusion ALK ; HB0025 à 10 mg/kg associé à Paclitaxel 175 mg/m² iv d1 + Carboplatine AUC 5 iv d1 ; élargi à environ 40 sujets.
- Cohorte 4 : Patients atteints d'un CPNPC Sq récurrent, métastatique et localement avancé qui n'ont pas reçu de traitement antitumoral systémique et ne sont pas porteurs de mutations sensibles à l'EGFR ou de mutations sensibles au gène de fusion ALK ; HB0025 à 20 mg/kg associé à la même dose que la cohorte 3 ; étendu à environ 40 sujets.
Indications avancées du cancer de l'endomètre :
- Cohorte 1 : Patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récurrent, métastatique et localement avancé qui n'ont jamais reçu de traitement antitumoral systémique auparavant ; HB0025 à 10 mg/kg associé au Paclitaxel 175 mg/m² iv d1 + Carboplatine AUC 5 iv d1 ; élargi à environ 40 sujets.
- Cohorte 2 : Patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récurrent, métastatique et localement avancé qui n'ont jamais reçu de traitement antitumoral systémique auparavant ; HB0025 à 20 mg/kg associé à une chimiothérapie à la même dose que Chort1 ; étendu à environ 40 cas.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Caicun Zhou, PhD.
- Numéro de téléphone: +8613301825532 +8613301825532
- E-mail: caicunzhoudr@163.com
Lieux d'étude
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Hebei
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Baoding, Hebei, Chine, 0312
- Recrutement
- Affiliated Hospital of Hebei University / School of Clinical Medicine
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Contact:
- PhD.
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Chercheur principal:
- Aimin Zang, PhD.
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, Chine, 0451
- Recrutement
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Contact:
- PhD.
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Chercheur principal:
- Baogang Liu, PhD.
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Henan
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Luoyang, Henan, Chine, 0379
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
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Contact:
- PhD.
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Chercheur principal:
- Shegan Gao, PhD.
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Zhengzhou, Henan, Chine, 0371
- Recrutement
- Henan Cancer Hospital
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Contact:
- PhD.
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Chercheur principal:
- Qiming Wang, PhD.
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Jiangsu
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Lianyungang, Jiangsu, Chine, 0518
- Recrutement
- The first people's hospital of Lianyungang
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Contact:
- PhD.
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Chercheur principal:
- Xiaodong Jiang, PhD.
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Chine, 024
- Recrutement
- LiaoNing Cancer Hospital&Institute
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Contact:
- PhD.
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Chercheur principal:
- Jinghui Bai, PhD.
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Shandong
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Jinan, Shandong, Chine, 0531
- Recrutement
- Central Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
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Contact:
- Meili Sun, PhD.
- Numéro de téléphone: +86(0531)-85695509
- E-mail: zxyyywsy@163.com
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Chercheur principal:
- Meili Sun, PhD.
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Linyi, Shandong, Chine, 0539
- Recrutement
- Linyi Cancer Hospital
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Contact:
- PhD.
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Chercheur principal:
- Jianhua Shi, PhD.
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Weifang, Shandong, Chine, 0536
- Recrutement
- Weifang People's Hospital
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Contact:
- PhD.
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Chercheur principal:
- Guohua Yu, PhD.
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Chine, 021
- Recrutement
- Shanghai Pulmonary Hospital
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Contact:
- Caicun Zhou, PhD.
- Numéro de téléphone: +8613301825532 +8613301825532
- E-mail: caicunzhoudr@163.com
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Shanxi
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Taiyuan, Shanxi, Chine, 0351
- Recrutement
- Shanxi Cancer Hospital
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Contact:
- PhD.
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Chercheur principal:
- Xia Song, PhD.
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Xi'an, Shanxi, Chine, 029
- Recrutement
- The First Affiliated Hospitalof Xi'an Jiaotong University
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Contact:
- PhD.
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Chercheur principal:
- Yu Yao, PhD.
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Yunnan
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Kunming, Yunnan, Chine, 0871
- Recrutement
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
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Contact:
- PhD.
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Chercheur principal:
- Chao Dong, PhD.
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Chine, 0571
- Recrutement
- The First Affiliated Hospitalzhejiang University School of Medicine
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Contact:
- PhD.
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Chercheur principal:
- Jianya Zhou, PhD.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Homme ou femme, âgé de 18 à 75 ans (y compris les 18 et 75 ans) ;
- Être capable de comprendre pleinement et de signer volontairement le formulaire de consentement éclairé, et d'être disposé et capable de se conformer aux procédures de recherche clinique et de visite de suivi ；
Phase d'augmentation de la dose 3.1 Cancer du poumon non à petites cellules et remplir toutes les conditions suivantes ； 3.1.1 Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) confirmé par histologie ou cytologie ; 3.1.2 Ne convient pas à la résection chirurgicale, à la récidive, aux métastases ou à un stade localement avancé ; 3.1.3 Patients présentant des mutations de sensibilité aux médicaments des inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et de la translocation du lymphome anaplasique kinase (ALK), qui ont connu une progression de la maladie après un traitement standard avec des médicaments ciblés par les ITK, ou qui sont intolérants au traitement standard avec des ITK ciblés. médicaments; 3.1.4 Aucun proto-oncogène ROS 1 (ROS1), récepteur kinase neurogène de la tyrosine (NTRK), proto-oncogène B-raf (BRAF), mutation RET ou autre mutation du gène conducteur oncogène connu, et il existe des médicaments thérapeutiques approuvés pour les mutations génétiques ci-dessus ( il existe des médicaments thérapeutiques pour les modifications génomiques).
3.2 Cancer de l'endomètre et remplir toutes les conditions suivantes 3.2.1 Cancer de l'endomètre confirmé par histologie ou cytologie, les types pathologiques comprennent, sans toutefois s'y limiter, le carcinome endométrioïde, le carcinome séreux, le carcinome à cellules claires, le carcinome indifférencié, le carcinome dédifférencié, le carcinome mixte et le carcinosarcome ; 3.2.2 Ne convient pas à la résection chirurgicale, à la récidive, aux métastases, à un stade localement avancé ; 3.2.3 Aucun traitement antitumoral systémique antérieur (à l'exclusion du traitement adjuvant et du traitement néoadjuvant) ;
Phase d'expansion de la dose 4.1 Cancer du poumon non à petites cellules et remplir toutes les conditions suivantes 4.1.1 Cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules (Nonsq-NSCLC) ou cancer épidermoïde du poumon non à petites cellules (Sq-NSCLC) confirmé par histologie ou cytologie (pour le carcinome épidermoïde central, l'investigateur et le promoteur décident conjointement de l'inscription en fonction sur le risque hémorragique et le rapport bénéfice-risque du sujet) ; 4.1.2 Ne convient pas à la résection chirurgicale, récurrente, métastatique, localement avancée ; Négatif pour les mutations de sensibilité aux médicaments ITK du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), translocation du lymphome anaplasique kinase (ALK) ; 4.1.3 Négatif pour les mutations de sensibilité aux médicaments ITK du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), translocation du lymphome anaplasique kinase (ALK) ; 4.1.4 Aucun proto-oncogène ROS 1 (ROS1), récepteur neurogène de la tyrosine kinase (NTRK), proto-oncogène B-raf (BRAF), mutation RET ou autre mutation du gène conducteur oncogène connu, pour lequel il existe des médicaments thérapeutiques approuvés pour les mutations génétiques ci-dessus. (il existe des médicaments thérapeutiques pour les modifications génomiques) ; 4.1.5 Aucun traitement antitumoral systémique antérieur (pour les sujets ayant reçu un traitement adjuvant/néoadjuvant pour une maladie non métastatique dans un but de guérison, si la progression de la maladie survient dans les 6 mois suivant la fin du dernier traitement, le schéma thérapeutique est considéré comme un traitement systémique et ne peut pas être inclus).
4.2 Cancer de l'endomètre et remplir toutes les conditions suivantes 4.2.1 Cancer de l'endomètre confirmé par histologie ou cytologie, avec des types pathologiques comprenant, mais sans s'y limiter, le carcinome endométrioïde, le carcinome séreux, le carcinome à cellules claires, le carcinome indifférencié, le carcinome dédifférencié, le carcinome mixte et le carcinosarcome ; 4.2.2 Ne convient pas à la résection chirurgicale, à la récidive, aux métastases, à un stade localement avancé ; 4.2.3 Aucun traitement antitumoral systémique antérieur (pour les sujets ayant reçu un traitement adjuvant/néoadjuvant pour une maladie non métastatique dans un but de guérison, si la progression de la maladie survient dans les 6 mois suivant la fin du dernier traitement, le schéma thérapeutique est considéré comme 1 traitement systémique et ne peut pas être inclus dans le groupe);
- Patients qui n'ont pas reçu de traitement antitumoral ou d'autres médicaments d'essai clinique dans les 4 semaines précédant la première administration de HB0025 (pour les médicaments ciblés à petites molécules, cela se produit dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ou dans les 5 demi-vies de le médicament (selon la durée la plus longue) ; avoir suivi une radiothérapie palliative systémique pendant au moins 4 semaines ou une radiothérapie palliative locale pendant au moins 2 semaines (dans l'évaluation initiale de la tumeur, les lésions cibles définies peuvent être exclues si elles ne sont pas incluses). la zone locale de radiothérapie) n'avoir pas utilisé systématiquement (pendant 2 semaines consécutives) la médecine traditionnelle chinoise avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude ;
- Il existe au moins une lésion tumorale mesurable (selon la norme RECIST 1.1) ; Remarque : Les lésions qui ont déjà été traitées par thérapie locale (par exemple, ablation par radiofréquence, injection d'éthanol anhydre ou d'acide acétique, cryoablation, ultrasons focalisés de haute intensité, chimioembolisation trans-artérielle, radiothérapie locale, etc.) ne sont pas considérées comme des lésions mesurables, sauf en cas de est une nette progression.
- Score ECOG de 0 ou 1 ;
- La période de survie attendue n'est pas inférieure à 12 semaines ;
Les indicateurs de laboratoire suivants doivent être respectés :
9.1 Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5×10⁹/L ; 9.2 Numération plaquettaire ≥90×10⁹/L ; 9.3 Hémoglobine ≥90 g/L ; Remarque : Les trois exigences ci-dessus exigent que le patient n'ait reçu aucun traitement de soutien aux composants sanguins ou aux facteurs de croissance cellulaire dans les deux semaines précédant le prélèvement sanguin.
9.4 Clairance de la créatinine ≥50 mL/min (formule Cockcroft-Gault) ; 9,5 Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; 9.6 Aspartate aminotransférase sérique (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; Si l'investigateur détermine que l'augmentation est due à des métastases hépatiques de la tumeur, ALT和AST≤5×ULN ; 9,7 Temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN, temps de céphaline partielle (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; 9.8 Les résultats des tests de bandelette urinaire montrent des protéines dans l'urine <1+ ; si protéines urinaires ≥1+, teneur en protéines urinaires sur 24 heures <1 g.
- La toxicité du traitement précédent est revenue au grade 1 (sauf pour la toxicité telle que l'alopécie qui, selon l'investigateur, ne présente pas de risque pour la sécurité) ;
- Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'étude et dans les 3 mois suivant la dernière dose de HB0025 après avoir signé le formulaire de consentement éclairé. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif pendant la période de dépistage.
Critères d'exclusion :
- Métastases cérébrales avec symptômes du système nerveux central ; pour les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques : après avoir reçu un traitement approprié, l'imagerie et les examens neurologiques sont dans un état stable depuis plus de 4 semaines. S'il n'y a pas d'évaluation par imagerie, que l'examen neurologique est stable depuis plus de 4 semaines sous traitement glucocorticoïde, et que la dose de traitement pendant au moins 2 semaines est ≤ 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones de même dose, ils peuvent être inclus dans le groupe;
- Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes nécessitant un traitement systémique dans les 2 ans précédant le dépistage, notamment l'hypothyroïdie, l'ophtalmopathie de Basedow, la thyroïdite de Hashimoto ou le diabète de type 1, mais l'asthme infantile ou l'asthme allergique qui ne s'est pas produit dans les 2 ans précédant le dépistage peuvent être exclu ;
- Patients ayant reçu > 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente de glucocorticoïdes systémiques ou d'autres immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant le dépistage, ou ayant reçu des hormones topiques, intraoculaires, intra-articulaires, intranasales ou inhalées pour la prévention (telle qu'une allergie aux produits de contraste) ou le traitement de les maladies non auto-immunes (telles que les réactions d'hypersensibilité retardée provoquées par des allergènes de contact) pouvaient être incluses dans le groupe ;
L’une des infections suivantes :
4.1 Infection active dans les 2 semaines précédant le dépistage, nécessitant un traitement antibiotique pendant > 7 jours ; 4.2 Tuberculose pulmonaire active (basée sur les antécédents) ; 4.3 séropositif ; 4.4 Hépatite B active ou hépatite C. Les porteurs asymptomatiques du virus de l'hépatite B (titre d'ADN du VHB inférieur à la limite de détection) ou l'hépatite C cliniquement guérie (test ARN du VHC négatif) sont autorisés à s'inscrire ;
- Patients ayant reçu des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) associés à un traitement antivasculaire, tel qu'un anticorps anti-PD-(L)-1 associé à un anticorps anti-VEGF, un anticorps VEGFR ou des médicaments ITK ayant des effets antivasculaires tels que l'anlotinib ;
- Patients ayant des antécédents d'allergies sévères, d'événements indésirables d'origine immunologique (EIIR) de grade 3-4 ou d'arrêt de traitement (à l'exception des anomalies endocriniennes de grade 3 qui peuvent être contrôlées par un traitement hormonal substitutif) ; les patients présentant des réactions allergiques de grade 3 ou 4 lors de la réception d'autres traitements par anticorps monoclonaux, ou les patients présentant des allergies connues aux médicaments protéiques ou aux protéines recombinantes, aux composants du médicament HB0025 et aux composants des médicaments de chimiothérapie ;
- Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg) malgré le traitement standard ;
Souffrant des comorbidités graves suivantes :
8.1 Sujets ayant des antécédents de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois précédant le dépistage, ou sujets présentant des signes ou des antécédents de tendance hémorragique dans les 2 mois précédant l'inscription, quelle que soit la gravité (Pour la cohorte EC : la décision d'inscrire ou non des sujets avec des preuves ou des antécédents de tendance hémorragique dans les 2 mois précédant l'inscription ont été effectués par l'investigateur et le promoteur ); 8.2 Troubles de saignement ou de coagulation antérieurs ou actuels ; 8.3 Antécédents de myocardite, de cardiomyopathie ou d'arythmies malignes. Maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives (par exemple actives) dans les 6 mois précédant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, l'angor instable nécessitant une hospitalisation, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque congestive classée par la New York Heart Association ≥ II, les arythmies sévères qui ne peuvent être contrôlées par médicaments, accident ischémique transitoire (AIT), accident vasculaire cérébral (AVC) ou maladie vasculaire (par ex. aortique anévrisme avec risque de rupture), ou d'autres lésions cardiaques pouvant affecter l'évaluation de l'innocuité du médicament à l'étude (par exemple, arythmies mal contrôlées, ischémie myocardique), etc. ; 8.4 Troubles gastro-intestinaux ou affections pouvant provoquer une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale (antécédents d'obstruction intestinale, maladie de Crohn aiguë, colite ulcéreuse, varices œsophagiennes, ulcères non cicatrisés, plaies non cicatrisées, abcès intra-abdominaux ou hémorragie gastro-intestinale aiguë dans les 6 mois précédant le dépistage) . Les sujets atteints de la maladie de Crohn chronique et de colite ulcéreuse (à l'exception de ceux ayant subi une résection totale du côlon et rectale), même au stade inactif, doivent être exclus ; 8.5 Ceux qui ont eu une perforation ou une fistule du tube digestif, une fistule du système urogénital et qui n'ont pas récupéré après un traitement chirurgical ; 8.6 Hydronéphrose actuelle cliniquement significative qui n'a pas été soulagée par néphrostomie ou pose de stent urétéral ; 8.7 Patients présentant un épanchement du troisième espace (tel qu'un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite) qui est actuellement cliniquement mal contrôlé et nécessite un drainage par ponction répétée ou un autre traitement local ; 8.8 L'imagerie (TDM ou IRM) montre que la tumeur a envahi ou entouré des vaisseaux sanguins importants (cohorte du cancer du poumon uniquement) ou les enquêteurs jugent que la tumeur est très susceptible d'envahir des vaisseaux sanguins importants et de provoquer une hémorragie mortelle au cours de l'étude de suivi ; 8.9 Exacerbation aiguë de la BPCO dans le mois précédant la première dose ;
- Patients ayant utilisé ou prenant actuellement des anticoagulants tels que la warfarine, l'héparine (sauf pour le scellement des tubes et le cathétérisme veineux profond), le dabigatran etexilate, le rivaroxaban, etc. dans les 7 jours précédant le premier traitement à l'étude ; ou les patients qui ont reçu de l'aspirine, du clopidogrel, du dipyridamole, du cilostazol ou d'autres médicaments connus pour inhiber l'agrégation plaquettaire ;
- A reçu un traitement chirurgical majeur, une biopsie ouverte ou un traumatisme important dans les 4 semaines précédant l'administration du médicament ; ou a nécessité un traitement chirurgical majeur électif pendant la période d'étude. A reçu des procédures invasives locales (telles que des aiguilles) dans la semaine précédant l'administration du médicament. Biopsie au trocart), sauf pour la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire ;
- Les personnes atteintes d'une maladie pulmonaire interstitielle passée et/ou actuelle, d'une pneumoconiose, d'une pneumonie liée au médicament, d'une altération grave de la fonction pulmonaire, etc. qui peuvent interférer avec la détection et le traitement d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament ;
- Femmes enceintes ou allaitantes ;
- Antécédents de transplantation d'organe allogénique ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques ;
- Deuxième tumeur dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exclusion du cancer du col de l'utérus guéri in situ, du carcinome épidermoïde cutané localisé, du carcinome basocellulaire, du carcinome canalaire du sein in situ ou du carcinome urothélial T1 ;
- A reçu un vaccin contre le virus vivant dans les 30 jours précédant le dépistage ;
- Pendant la période de sélection, les patients atteints d'un CPNPC Nonsq avancé qui sont intolérants au schéma de chimiothérapie du pémétrexed associé au carboplatine ;
- Pendant la période de dépistage, les patients atteints de sq-NSCLC avancé ou de CE qui sont intolérants au paclitaxel associé à une chimiothérapie au carboplatine ;
- Sujets qui sont évalués par l'investigateur comme étant inaptes à participer à l'essai pour d'autres raisons.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatine, pour la sécurité et l'intolérance dans le cancer de l'endomètre
10 mg/kg de HB0025 combinés Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatine AUC 5 iv d1 chez le patient en CE, sans traitement antitumoral systémique antérieur.
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HB0025 IV toutes les 3 semaines (q3s)
ASC 5 iv d1
175 mg/m² iv j1
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Expérimental: 20 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatine, pour la sécurité et l'intolérance dans le cancer de l'endomètre
20 mg/kg de HB0025 combinés Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatine AUC 5 iv d1 chez le patient en CE, sans traitement antitumoral systémique antérieur.
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HB0025 IV toutes les 3 semaines (q3s)
ASC 5 iv d1
175 mg/m² iv j1
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Expérimental: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatine pour la sécurité et l'intolérance dans le sq-NSCLC
10 mg/kg de HB0025 combinés Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatine AUC 5 iv d1 chez le patient en CPNPC non carré, sans traitement antitumoral systémique antérieur (pour la phase II).
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HB0025 IV toutes les 3 semaines (q3s)
ASC 5 iv d1
175 mg/m² iv j1
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Expérimental: 20 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatine pour la sécurité et l'intolérance dans le sq-NSCLC
20 mg/kg de HB0025 combiné Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatine AUC 5 iv d1 chez le patient en CPNPC non carré, sans traitement antitumoral systémique antérieur (pour la Phase II)
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HB0025 IV toutes les 3 semaines (q3s)
ASC 5 iv d1
175 mg/m² iv j1
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Expérimental: 10 mg/kg HB0025+Pémétrexed+Carboplatine pour la sécurité et l'intolérance dans le CPNPC non carré
10 mg/kg de HB0025 associé Pemetrexed 500 mg/m² iv d1+Carboplatine AUC 5 iv d1 chez le patient en CPNPC non carré, avec : (a) mutations de sensibilité aux médicaments par les inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) de la translocation du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et de la translocation du lymphome anaplasique (ALK), qui ont connu une progression de la maladie après un traitement standard avec des médicaments ciblés par ITK, ou qui sont intolérants au traitement standard par ITK médicaments ciblés(pour la phase Ib) ou(b) sans traitement antitumoral systémique antérieur(pour la phase II). |
HB0025 IV toutes les 3 semaines (q3s)
500 mg/m² iv j1
ASC 5 iv d1
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Expérimental: 20 mg/kg HB0025+Pémétrexed+Carboplatine pour la sécurité et l'intolérance dans le CPNPC non carré
20 mg/kg de HB0025 combiné Pemetrexed 500 mg/m² iv d1+Carboplatine AUC 5 iv d1 chez le patient atteint de CPNPC non carré, avec inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) mutations de sensibilité aux médicaments du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et anaplasique translocation du lymphome kinase (ALK), qui ont connu une progression de la maladie après un traitement standard avec des médicaments ciblés par ITK, ou qui sont intolérant au traitement standard avec des médicaments ciblés ITK.
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HB0025 IV toutes les 3 semaines (q3s)
500 mg/m² iv j1
175 mg/m² iv j1
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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ORR défini comme le nombre de patients dont la réponse complète (RC) et/ou la réponse partielle (RP) a été confirmée selon RECIST 1.1 divisé par le nombre de patients avec au moins une évaluation tumorale
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Jusqu'à 24 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: jusqu'à 24 bouches
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DCR défini comme le nombre de patients ayant reçu une confirmation CR et/ou PR et/ou une maladie stable (SD) selon RECIST 1.1 divisé par les patients avec au moins une évaluation tumorale
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jusqu'à 24 bouches
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Survie globale (OS)
Délai: jusqu'à 24 mois
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement par HB0025 et le décès, quelle qu'en soit la cause.
SG tel qu'évalué par les enquêteurs selon RECIST v1.1
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jusqu'à 24 mois
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Durée de réponse (DOR)
Délai: jusqu'à 24 mois
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DOR défini comme le temps écoulé entre le premier enregistrement de CR ou de PR et le premier enregistrement de progression tumorale ou de décès de sujets
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jusqu'à 24 mois
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Survie sans progression (PFS)
Délai: jusqu'à 24 mois
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La survie sans progression (SSP) désigne le temps écoulé entre le début du traitement et le début de la progression tumorale ou du décès pour diverses causes.
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jusqu'à 24 mois
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Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE)
Délai: jusqu'à 24 mois
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité.
Un événement indésirable grave (EIG) est un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé important pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée ; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); handicap/incapacité persistant ou important ; anomalie congénitale.
Les TEAE sont définis comme des événements présents au départ dont l'intensité s'est aggravée après l'administration du médicament à l'étude ou des événements absents au départ qui sont apparus après l'administration du médicament à l'étude.
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jusqu'à 24 mois
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Concentration sérique maximale (Cmax)
Délai: jusqu'à 24 mois
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Cmax fait référence à la concentration sanguine maximale de HB0025 après administration.
La méthode d'analyse de la concentration des échantillons adopte ELISA.
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jusqu'à 24 mois
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Demi-vie (t1/2)
Délai: jusqu'à 24 mois
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t1/2 fait référence au temps de réduction de moitié de la concentration totale du médicament dans le corps.
les paramètres seront calculés par Phoenix WinNonlin version 8.3 en utilisant une analyse non compartimentée.
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jusqu'à 24 mois
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temps de concentration maximale (Tmax)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Heure de pointe après l'administration de HB0025.
Les paramètres seront calculés par Phoenix WinNonlin version 8.3 en utilisant une analyse non compartimentée
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Jusqu'à 24 mois
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Concentration sérique maximale (Cmax)
Délai: jusqu'à 24 mois
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Cmax fait référence à la concentration sanguine maximale de HB0025 après administration.
- La méthode d'analyse de la concentration des échantillons adopte ELISA.
- les paramètres seront calculés par Phoenix WinNonlin version 8.3 en utilisant une analyse non compartimentée.
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jusqu'à 24 mois
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Anticorps anti-médicament (ADA)
Délai: jusqu'à 24 mois
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Incidence des anticorps anti-médicament positifs (ADA)
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jusqu'à 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Caicun Zhou, PhD., Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
- Chercheur principal: Jundong Li, PhD., Sun Yat-sen University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies utérines
- Maladies génitales, femme
- Tumeurs génitales, femme
- Tumeurs utérines
- Tumeurs de l'endomètre
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antagonistes de l'acide folique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Pémétrexed
- Carboplatine
- Paclitaxel
Autres numéros d'identification d'étude
- HB0025-C-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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