Исследование фазы Ib/II для оценки безопасности и эффективности инъекции HB0025 у пациентов с распространенной солидной опухолью
Многоцентровое исследование открытой фазы Ib/II для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности инъекции HB0025 в сочетании с химиотерапией у пациентов с распространенной солидной опухолью
Это исследование представляет собой многоцентровое, двухопухолевое, многогрупповое клиническое исследование Ib/II фазы Ib/II HB0025 в сочетании с химиотерапией, состоящее из двух фаз: фазы эскалации дозы (Ib) и фазы расширения дозы. (II).
Фаза повышения дозы (Фаза Ⅰb). Основная цель — определить MTD и/или дозолимитирующую токсичность (DLT) HB0025 в сочетании с химиотерапией. Повышение дозы осуществляется по принципу «3+3 повышения дозы». На начальном этапе процесса повышения дозы доза химиотерапии остается неизменной для изучения безопасности и переносимости подтвержденных в настоящее время безопасных доз HB0025 в виде монотерапии 10 мг/кг и 20 мг/кг в сочетании с химиотерапией (пеметрексед 500 мг/м2). в/в d1+карбоплатин AUC 5 в/в d1) при лечении распространенного неплоскоклеточного НМРЛ.
После завершения первого цикла лечения (период оценки DLT), если исследователь определит, что субъект может получить пользу от комбинированного лечения, субъект продолжит циклы лечения (со 2-го по 4-й/5-й/6-й цикл HB0025 в сочетании с химиотерапией); если нет прогрессирования заболевания и непереносимой токсичности, субъект может продолжать получать поддерживающее лечение HB0025 + пеметрексед (при неплоскоклеточном НМРЛ) или только HB0025 (при EC, плоскоклеточном НМРЛ), до тех пор, пока не возникнет непереносимая токсичность, прогрессирование заболевания , субъект выбыл из-под наблюдения или умер, субъект отзывает информированное согласие, субъект получает другое противоопухолевое лечение или исследование прекращается досрочно, в зависимости от того, что произойдет раньше.
- Фаза расширения дозы (Фаза II) На основе 1-2 рекомендуемых доз Фазы II, выбранных спонсором и исследователем в процессе повышения дозы, будет проведено многоцентровое исследование с участием одной группы для оценки эффективности и безопасности различных доз HB0025. в сочетании с химиотерапией. Каждая когорта с режимом дозирования будет расширена на 40 субъектов. Если режим дозирования не является безопасным или эффективным, набор когорты с режимом дозирования может быть остановлен, а квота субъектов может быть выделена другим когортам с режимом дозирования (которые могут превышать 40 субъектов). На этапе увеличения дозы первоначально планируется расширить следующие когорты для дальнейшего наблюдения за безопасностью HB0025 в сочетании с химиотерапией и предварительной эффективностью HB0025 в сочетании с химиотерапией при распространенном НМРЛ и РЭ.
После получения 4-6 циклов HB0025 в сочетании с химиотерапией субъектам будет назначено поддерживающее лечение HB0025 + пеметрексед (для не-sq-НМРЛ) или только HB0025 (для EC, sq-НМРЛ) до тех пор, пока не возникнет непереносимая токсичность, прогрессирование заболевания или смерть. , отозвать информированное согласие или получить другое противоопухолевое лечение, или исследование закончится досрочно, рано, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дизайн уровня дозы и когорт:
Фаза Ib:
Расширенный Non-sq-NSCLC (фаза повышения дозы):
Уровень дозы HB0025, включая следующие уровни, доза химиотерапии фиксирована (пеметрексед 500 мг/м² в/в 1 день + карбоплатин AUC 5 в/в 1 день) в исследовании.
доза 1: 10мг/кг, доза 2: 20мг/кг, доза -1: 6мг/кг, доза +1: 15мг/кг, доза +2: 30мг/кг.
Расширенный EC и sq-NSCLC:
При таком же уровне дозы, описанном выше, HB0025 в сочетании с паклитакселом (175 мг/м² в/в сут) и карбоплатином (AUC 5 в/в сут) при лечении распространенного РЭ и кв-НМРЛ.
Фаза II:
Показания к распространенному немелкоклеточному раку легкого:
- Когорта 1: пациенты с рецидивирующим, метастатическим, местно-распространенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (Non-sq-НМРЛ), которые не получали системного противоопухолевого лечения и не являются носителями чувствительных к EGFR мутаций или чувствительных к слиянию генов ALK мутаций; HB0025 в дозе 10 мг/кг в сочетании с пеметрекседом 500 мг/м² в/в 1 день + карбоплатин AUC 5 в/в 1 день; израсходовано примерно на 40 субъектов.
- Когорта 2: пациенты с рецидивирующим, метастатическим, местно-распространенным неквадратным НМРЛ, которые не получали системного противоопухолевого лечения и не являются носителями чувствительных к EGFR мутаций или мутаций, чувствительных к слитому гену ALK; HB0025 в дозе 20 мг/кг в сочетании с той же дозой, что и в когорте 1; израсходовано примерно на 40 субъектов.
- Когорта 3: пациенты с рецидивирующим, метастатическим, местнораспространенным плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (Sq-NSCLC), которые не получали системного противоопухолевого лечения и не являются носителями мутаций, чувствительных к EGFR, или мутаций, чувствительных к слитому гену ALK; HB0025 в дозе 10 мг/кг в сочетании с паклитакселом 175 мг/м² в/в 1 день + карбоплатин AUC 5 в/в 1 день; расширено примерно до 40 предметов.
- Когорта 4: пациенты с рецидивирующим, метастатическим, местно-распространенным Sq-НМРЛ, которые не получали системного противоопухолевого лечения и не являются носителями мутаций, чувствительных к EGFR, или мутаций, чувствительных к слитому гену ALK; HB0025 в дозе 20 мг/кг в сочетании с той же дозой, что и в когорте 3; расширено примерно до 40 предметов.
Поздние показания к раку эндометрия:
- Когорта 1: пациентки с рецидивирующим, метастатическим, местно-распространенным раком эндометрия, которые ранее не получали системное противоопухолевое лечение; HB0025 в дозе 10 мг/кг в сочетании с паклитакселом 175 мг/м² в/в 1 день + карбоплатин AUC 5 в/в 1 день; расширено примерно до 40 предметов.
- Когорта 2: пациентки с рецидивирующим, метастатическим, местно-распространенным раком эндометрия, которые ранее не получали системное противоопухолевое лечение; HB0025 в дозе 20 мг/кг в сочетании с химиотерапией в той же дозе, что и Chort1; расширено примерно до 40 случаев.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Caicun Zhou, PhD.
- Номер телефона: +8613301825532 +8613301825532
- Электронная почта: caicunzhoudr@163.com
Места учебы
-
-
Hebei
-
Baoding, Hebei, Китай, 0312
- Рекрутинг
- Affiliated Hospital of Hebei University / School of Clinical Medicine
-
Контакт:
- PhD.
-
Главный следователь:
- Aimin Zang, PhD.
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Китай, 0451
- Рекрутинг
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Контакт:
- PhD.
-
Главный следователь:
- Baogang Liu, PhD.
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Китай, 0379
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
-
Контакт:
- PhD.
-
Главный следователь:
- Shegan Gao, PhD.
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 0371
- Рекрутинг
- Henan Cancer Hospital
-
Контакт:
- PhD.
-
Главный следователь:
- Qiming Wang, PhD.
-
-
Jiangsu
-
Lianyungang, Jiangsu, Китай, 0518
- Рекрутинг
- The first people's hospital of Lianyungang
-
Контакт:
- PhD.
-
Главный следователь:
- Xiaodong Jiang, PhD.
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Китай, 024
- Рекрутинг
- LiaoNing Cancer Hospital&Institute
-
Контакт:
- PhD.
-
Главный следователь:
- Jinghui Bai, PhD.
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Китай, 0531
- Рекрутинг
- Central Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
-
Контакт:
- Meili Sun, PhD.
- Номер телефона: +86(0531)-85695509
- Электронная почта: zxyyywsy@163.com
-
Главный следователь:
- Meili Sun, PhD.
-
Linyi, Shandong, Китай, 0539
- Рекрутинг
- Linyi Cancer Hospital
-
Контакт:
- PhD.
-
Главный следователь:
- Jianhua Shi, PhD.
-
Weifang, Shandong, Китай, 0536
- Рекрутинг
- Weifang People's Hospital
-
Контакт:
- PhD.
-
Главный следователь:
- Guohua Yu, PhD.
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 021
- Рекрутинг
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Контакт:
- Caicun Zhou, PhD.
- Номер телефона: +8613301825532 +8613301825532
- Электронная почта: caicunzhoudr@163.com
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Китай, 0351
- Рекрутинг
- Shanxi Cancer Hospital
-
Контакт:
- PhD.
-
Главный следователь:
- Xia Song, PhD.
-
Xi'an, Shanxi, Китай, 029
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospitalof Xi'an Jiaotong University
-
Контакт:
- PhD.
-
Главный следователь:
- Yu Yao, PhD.
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Китай, 0871
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Контакт:
- PhD.
-
Главный следователь:
- Chao Dong, PhD.
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 0571
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospitalzhejiang University School of Medicine
-
Контакт:
- PhD.
-
Главный следователь:
- Jianya Zhou, PhD.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина, возраст 18-75 лет (включая 18-75 лет);
- Быть способным полностью понять и добровольно подписать форму информированного согласия, а также быть готовым и способным соблюдать процедуры клинических исследований и последующих посещений;
Фаза повышения дозы 3.1 Немелкоклеточный рак легкого и соблюдение всех следующих условий； 3.1.1 Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ), подтвержденный гистологически или цитологически; 3.1.2 Не подходит для хирургической резекции, рецидива, метастазов или местно-распространенной стадии; 3.1.3 Пациенты с мутациями чувствительности к лекарственному средству ингибитора тирозинкиназы (ИТК) транслокации рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и киназы анапластической лимфомы (АЛК), у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после стандартного лечения таргетными препаратами ИТК или непереносимость стандартного лечения таргетными ИТК наркотики; 3.1.4 Неизвестны протоонкоген 1 ROS (ROS1), нейрогенная киназа тирозинового рецептора (NTRK), протоонкоген B-raf (BRAF), мутации RET или другие мутации онкогенных драйверных генов, и существуют одобренные терапевтические препараты для лечения вышеуказанных генных мутаций ( существуют терапевтические препараты для геномных изменений).
3.2 Рак эндометрия, отвечающий всем следующим условиям. 3.2.1 Рак эндометрия, подтвержденный гистологически или цитологически, патологические типы включают, помимо прочего, эндометриоидную карциному, серозную карциному, светлоклеточную карциному, недифференцированную карциному, дедифференцированную карциному, смешанную карциному и карциносаркому; 3.2.2 Не подходит для хирургической резекции, рецидива, метастазов, местно-распространенной стадии; 3.2.3 Отсутствие предшествующего системного противоопухолевого лечения (за исключением адъювантной и неоадъювантной терапии);
Фаза увеличения дозы 4.1 Немелкоклеточный рак легкого и соблюдение всех следующих условий 4.1.1 Неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (Nonsq-NSCLC) или плоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого (Sq-NSCLC), подтвержденный гистологически или цитологически (в случае центрального плоскоклеточного рака исследователь и спонсор совместно решают, следует ли включать его на основании о риске кровотечения и соотношении польза-риск субъекта); 4.1.2 Не подходит для хирургической резекции, рецидивирующей, метастатической, местнораспространенной; Отрицательные мутации чувствительности к лекарственным средствам ИТК рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), транслокация киназы анапластической лимфомы (ALK); 4.1.3 Отрицательные мутации чувствительности к лекарственным средствам ИТК рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), транслокация киназы анапластической лимфомы (ALK); 4.1.4 Нет известных ROS протоонкогена 1 (ROS1), нейрогенной тирозиновой рецепторной киназы (NTRK), протоонкогена B-raf (BRAF), мутаций RET или других мутаций гена-онкогенного драйвера, для которых существуют одобренные терапевтические препараты для вышеуказанных генных мутаций. (существуют терапевтические препараты от геномных изменений); 4.1.5 Отсутствие предыдущего системного противоопухолевого лечения (для субъектов, которые получали адъювантное/неоадъювантное лечение по поводу неметастатического заболевания с целью излечения, если прогрессирование заболевания происходит в течение 6 месяцев после окончания последнего лечения, схема лечения считается одной системное лечение и не может быть включено).
4.2 Рак эндометрия и соответствующий всем следующим условиям 4.2.1 Рак эндометрия, подтвержденный гистологически или цитологически, с патологическими типами, включая, помимо прочего, эндометриоидную карциному, серозную карциному, светлоклеточную карциному, недифференцированную карциному, дедифференцированную карциному, смешанную карциному и карциносаркому; 4.2.2 Не подходит для хирургической резекции, рецидива, метастазов, местно-распространенной стадии; 4.2.3 Отсутствие предыдущего системного противоопухолевого лечения (для субъектов, которые получали адъювантное/неоадъювантное лечение по поводу неметастатического заболевания с целью излечения, если прогрессирование заболевания происходит в течение 6 месяцев после окончания последнего лечения, схема лечения рассматривается как 1 системное лечение и не допускается к включению в группу);
- Пациенты, которые не получали противоопухолевое лечение или другие препараты для клинических исследований в течение 4 недель до первого введения HB0025 (для низкомолекулярных таргетных препаратов это в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата или в течение 5 периодов полураспада препарат (в зависимости от того, какой срок продлится дольше); прошли системную паллиативную лучевую терапию в течение как минимум 4 недель или местную паллиативную лучевую терапию в течение как минимум 2 недель (при исходной оценке опухоли определенные целевые поражения могут быть исключены, если они не таковы). в зоне местной лучевой терапии); не применяли систематически (в течение 2 недель подряд) средства традиционной китайской медицины по противоопухолевым показаниям в течение 2 недель до первого применения исследуемого препарата;
- Имеется хотя бы одно измеримое опухолевое поражение (согласно стандарту RECIST 1.1); Примечание. Поражения, которые ранее лечились с помощью местной терапии (например, радиочастотной абляции, инъекции безводного этанола или уксусной кислоты, криоабляции, высокоинтенсивного фокусированного ультразвука, трансартериальной химиоэмболизации, местной лучевой терапии и т. д.), не считаются измеримыми поражениями, за исключением случаев, когда это явный прогресс.
- оценка ECOG 0 или 1;
- Ожидаемый период выживания составляет не менее 12 недель;
Должны соблюдаться следующие лабораторные показатели:
9.1 Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10⁹/л; 9.2 Количество тромбоцитов ≥90×10⁹/л; 9.3 Гемоглобин ≥90 г/л; Примечание. Вышеупомянутые три требования требуют, чтобы пациент не получал никакой поддерживающей терапии компонентами крови или факторами роста клеток в течение двух недель перед взятием крови.
9.4. Клиренс креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); 9,5 Общий билирубин ≤1,5×ВГН; 9.6 Сывороточная аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)≤2,5× ВГН; Если исследователь определит, что увеличение связано с метастазами опухоли в печень, ALT和AST≤5×ULN; 9,7 Протромбиновое время (ПВ)≤1,5×ВГН, частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)≤1,5×ВГН; 9.8. Результаты анализа мочи с помощью тест-полосок показывают наличие белка в моче <1+; если белок мочи ≥1+, содержание белка в суточной моче <1 г.
- Токсичность от предыдущего лечения восстановилась до степени 1 (за исключением токсичности, такой как алопеция, которая, по мнению исследователя, не представляет риска для безопасности);
- Женщины и мужчины детородного возраста должны согласиться принимать эффективные меры контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы HB0025 после подписания формы информированного согласия. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение периода скрининга.
Критерии исключения:
- Метастазы в головной мозг с симптомами со стороны центральной нервной системы; для субъектов с бессимптомными метастазами в головной мозг: после получения соответствующего лечения, визуализационные и неврологические обследования находятся в стабильном состоянии более 4 недель. Если нет визуализационной оценки, неврологическое обследование находится в стабильном состоянии в течение более 4 недель при лечении глюкокортикоидами, а лечебная доза в течение как минимум 2 недель составляет ≤10 мг/день преднизолона или других гормонов в той же дозе, они могут быть включенным в группу;
- Активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе, требующие системного лечения в течение 2 лет до скрининга, включая гипотиреоз, офтальмопатию Грейвса, тиреоидит Хашимото или диабет 1 типа, но детская астма или аллергическая астма, которые не возникли в течение 2 лет до скрининга, могут быть исключенным;
- Пациенты, которые получали >10 мг/день преднизона или эквивалентную дозу системных глюкокортикоидов или других иммунодепрессантов в течение 2 недель до скрининга или которые получали местные, внутриглазные, внутрисуставные, интраназальные или ингаляционные гормоны для профилактики (например, аллергии на контрастные вещества) или лечения в группу допускались неаутоиммунные заболевания (такие как реакции гиперчувствительности замедленного типа, вызванные контактными аллергенами);
Любая из следующих инфекций:
4.1 Активная инфекция в течение 2 недель до скрининга, требующая лечения антибиотиками в течение >7 дней; 4.2. Активный туберкулез легких (по данным анамнеза); 4.3 ВИЧ-положительный; 4.4 Активный гепатит В или гепатит С. К участию допускаются бессимптомные носители вируса гепатита В (титр ДНК ВГВ ниже предела обнаружения) или клинически излеченные носители гепатита С (отрицательный тест на РНК ВГС);
- Пациенты, которые получали ингибиторы иммунных контрольных точек (ICI) в сочетании с противососудистой терапией, например, антитело против PD-(L)-1 в сочетании с антителом против VEGF, антителом VEGFR или препаратами ИТК с противососудистым действием, такими как анлотиниб;
- Пациенты с тяжелой аллергией в анамнезе, предшествующими иммунными нежелательными явлениями (НЯЭ) 3-4 степени или прекращением лечения (за исключением эндокринных нарушений 3-й степени, которые можно контролировать с помощью заместительной гормональной терапии); пациенты с аллергическими реакциями 3-4 степени тяжести при лечении другими моноклональными антителами или пациенты с известной аллергией на белковые препараты или рекомбинантные белки, компоненты лекарственного средства HB0025 и компоненты химиотерапевтических препаратов;
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 100 мм рт. ст.), несмотря на стандартное лечение;
Страдает следующими серьезными сопутствующими заболеваниями:
8.1 Субъекты с историей артериального тромбоза или тромбоза глубоких вен в течение 6 месяцев до скрининга или субъекты с признаками или историей склонности к кровотечениям в течение 2 месяцев до включения в исследование, независимо от степени тяжести (Для когорты ЕС: решение о включении субъектов с доказательства или история склонности к кровотечениям в течение 2 месяцев до включения в исследование исследователем и спонсором); 8.2 Предыдущие или текущие кровотечения или нарушения свертываемости крови; 8.3 Перенесенный в анамнезе миокардит, кардиомиопатия или злокачественные аритмии. Клинически значимые (например, активные) сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания в течение 6 месяцев до скрининга, включая, помимо прочего, нестабильную стенокардию, требующую госпитализации, инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность ≥ II по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, тяжелые аритмии, которые не поддаются контролю с помощью лекарственные препараты, транзиторная ишемическая атака (ТИА), нарушение мозгового кровообращения (ЦВА) или сосудистое заболевание (например, аневризма аорты с риск разрыва) или других повреждений сердца, которые могут повлиять на оценку безопасности исследуемого препарата (например, плохо контролируемые аритмии, ишемия миокарда) и т. д.; 8.4 Желудочно-кишечные расстройства или состояния, которые могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию (кишечная непроходимость в анамнезе, острая болезнь Крона, язвенный колит, варикозное расширение вен пищевода, незаживающие язвы, незаживающие раны, внутрибрюшные абсцессы или острое желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев до скрининга) . Субъекты с хронической болезнью Крона и язвенным колитом (за исключением пациентов с тотальной резекцией толстой и прямой кишки), даже в неактивной стадии, должны быть исключены; 8.5. Лицам, перенесшим перфорацию или свищ пищеварительного тракта, свищ мочеполовой системы и не выздоровевшим после хирургического лечения; 8.6 Текущий клинически значимый гидронефроз, который не купируется нефростомией или стентированием мочеточника; 8.7 Пациенты с выпотом в третье пространство (например, плевральным выпотом, перикардиальным выпотом или асцитом), который в настоящее время клинически плохо контролируется и требует повторного пункционного дренирования или другого местного лечения; 8.8 Визуализация (КТ или МРТ) показывает, что опухоль проросла или окружила важные кровеносные сосуды (только для когорты рака легких) или исследователи считают, что опухоль с большой вероятностью прорастет важные кровеносные сосуды и вызовет смертельное кровотечение во время последующего исследования; 8.9. Острое обострение ХОБЛ в течение 1 месяца до первой дозы;
- Пациенты, которые использовали или в настоящее время принимают антикоагулянты, такие как варфарин, гепарин (за исключением герметизации трубок и катетеризации глубоких вен), дабигатрана этексилат, ривароксабан и др., в течение 7 дней до первого исследуемого лечения; или пациенты, которые получали аспирин, клопидогрель, дипиридамол, цилостазол или другие препараты, которые, как известно, ингибируют агрегацию тромбоцитов;
- Получили обширное хирургическое лечение, открытую биопсию или значительную травму в течение 4 недель до введения препарата; или требовалось серьезное плановое хирургическое лечение в течение периода исследования. Получили местные инвазивные процедуры (например, иглы) в течение 1 недели до введения препарата. Кор-биопсия), за исключением установки устройства сосудистого доступа;
- Лица с прошлым и/или текущим интерстициальным заболеванием легких, пневмокониозом, наркотической пневмонией, тяжелым нарушением функции легких и т. д., которые могут помешать выявлению и лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с наркотиками;
- Беременные или кормящие женщины;
- История аллогенной трансплантации органов или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
- Вторая опухоль в течение 5 лет до скрининга, за исключением излеченного рака шейки матки in situ, локализованного плоскоклеточного рака кожи, базальноклеточного рака, рака протоков молочной железы in situ или уротелиального рака Т1;
- Получили живую вирусную вакцину в течение 30 дней до скрининга;
- В период скрининга пациентам с распространенным Nonsq-НМРЛ, непереносимым к схеме химиотерапии пеметрекседом в сочетании с карбоплатином;
- В период скрининга пациентам с распространенным sq-НМРЛ или РЭ, непереносимостью паклитаксела в сочетании с химиотерапией карбоплатином;
- Субъекты, которых следователь считает непригодными для участия в исследовании по другим причинам.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 10 мг/кг HB0025+Паклитаксел+Карбоплатин, для безопасности и непереносимости при раке эндометрия
10 мг/кг HB0025 в сочетании с паклитакселом 175 мг/м² в/в d1 + карбоплатин AUC 5 в/в д1 у пациента в ЭК, без предшествующего системного противоопухолевого лечения.
|
HB0025 внутривенно каждые 3 недели (каждые 3 недели)
AUC 5 в/в d1
175 мг/м² в/в d1
|
|
Экспериментальный: 20 мг/кг HB0025+Паклитаксел+Карбоплатин, для безопасности и непереносимости при раке эндометрия
20 мг/кг HB0025 в сочетании с паклитакселом 175 мг/м² в/в сут + карбоплатин AUC 5 в/в сут у пациента в ЭК, без предшествующего системного противоопухолевого лечения.
|
HB0025 внутривенно каждые 3 недели (каждые 3 недели)
AUC 5 в/в d1
175 мг/м² в/в d1
|
|
Экспериментальный: 10 мг/кг HB0025+Паклитаксел+Карбоплатин для безопасности и непереносимости при sq-НМРЛ
10 мг/кг HB0025 в сочетании с паклитакселом 175 мг/м² в/в d1 + карбоплатин AUC 5 в/в д1 у пациента с неквадратным НМРЛ без предшествующего системного противоопухолевого лечения (для фазы II).
|
HB0025 внутривенно каждые 3 недели (каждые 3 недели)
AUC 5 в/в d1
175 мг/м² в/в d1
|
|
Экспериментальный: 20 мг/кг HB0025+Паклитаксел+Карбоплатин для безопасности и непереносимости при sq-НМРЛ
20 мг/кг HB0025 в сочетании с паклитакселом 175 мг/м² в/в d1 + карбоплатин AUC 5 в/в д1 у пациента с неквадратным НМРЛ, без предшествующего системного противоопухолевого лечения (для фазы II)
|
HB0025 внутривенно каждые 3 недели (каждые 3 недели)
AUC 5 в/в d1
175 мг/м² в/в d1
|
|
Экспериментальный: 10 мг/кг HB0025+пеметрексед+карбоплатин для безопасности и непереносимости при неквадратном НМРЛ
10 мг/кг HB0025 в сочетании с пеметрекседом 500 мг/м² в/в d1 + карбоплатин AUC 5 в/в д1 у пациента с неквадратным НМРЛ, с: (a) мутации чувствительности к препарату ингибитора тирозинкиназы (TKI), транслокация рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и киназы анапластической лимфомы (ALK), у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после стандартного лечения таргетными препаратами TKI или непереносимость стандартного лечения TKI таргетные препараты (для фазы Ib) или (b) без предшествующего системного противоопухолевого лечения (для фазы II). |
HB0025 внутривенно каждые 3 недели (каждые 3 недели)
500 мг/м² в/в d1
AUC 5 в/в d1
|
|
Экспериментальный: 20 мг/кг HB0025+пеметрексед+карбоплатин для безопасности и непереносимости при неквадратном НМРЛ
20 мг/кг HB0025 в сочетании с пеметрекседом 500 мг/м² в/в d1 + карбоплатин AUC 5 в/в д1 у пациента с неквадратным НМРЛ, с ингибитором тирозинкиназы (ИТК), мутациями чувствительности к лекарственному средству рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и анапластическим транслокация киназы лимфомы (ALK), у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после стандартного лечения ИТК. таргетные препараты или непереносимость стандартного лечения таргетными препаратами ИТК.
|
HB0025 внутривенно каждые 3 недели (каждые 3 недели)
500 мг/м² в/в d1
175 мг/м² в/в d1
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
ORR определяется как количество пациентов с подтвержденным полным ответом (CR) и/или частичным ответом (PR) в соответствии с RECIST 1.1, разделенное на количество пациентов с хотя бы одной оценкой опухоли.
|
До 24 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: до 24 уст
|
DCR определяется как количество пациентов, у которых был подтвержден CR и/или PR и/или стабильное заболевание (SD) в соответствии с RECIST 1.1, разделенное на пациентов с хотя бы одной оценкой опухоли.
|
до 24 уст
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Общая выживаемость определяется как время от начала лечения HB0025 до смерти по любой причине.
ОС по оценке исследователей согласно RECIST v1.1
|
до 24 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
DOR определяется как время от первой записи CR или PR до первой записи о прогрессировании опухоли или смерти субъектов.
|
до 24 месяцев
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) означает время между началом лечения и началом прогрессирования опухоли или смертью от различных причин.
|
до 24 месяцев
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) – это НЯ, приводящее к любому из следующих исходов или считающееся значимым по любой другой причине: смерть; первоначальная или длительная госпитализация в стационар; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); стойкая или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
TEAE определяются как события, присутствующие на исходном уровне, интенсивность которых ухудшилась после введения исследуемого препарата, или события, отсутствующие на исходном уровне и возникшие после введения исследуемого препарата.
|
до 24 месяцев
|
|
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Cmax относится к максимальной концентрации HB0025 в крови после введения.
Метод анализа концентрации образца использует ELISA.
|
до 24 месяцев
|
|
Период полураспада (t1/2)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Т1/2 относится к времени полуснижения общей концентрации препарата в организме.
параметры будут рассчитаны с помощью Phoenix WinNonlin версии 8.3 с использованием некомпартментного анализа.
|
до 24 месяцев
|
|
время максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Пиковое время после введения HB0025.
Параметры будут рассчитаны с помощью Phoenix WinNonlin версии 8.3 с использованием некомпартментного анализа.
|
До 24 месяцев
|
|
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Cmax относится к максимальной концентрации HB0025 в крови после введения.
- Метод анализа концентрации образца использует ELISA.
- параметры будут рассчитаны с помощью Phoenix WinNonlin версии 8.3 с использованием некомпартментного анализа.
|
до 24 месяцев
|
|
Антилекарственные антитела (ADA)
Временное ограничение: до 24 месяцев
|
Частота положительных результатов на антилекарственные антитела (ADA)
|
до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Caicun Zhou, PhD., Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
- Главный следователь: Jundong Li, PhD., Sun Yat-sen University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Заболевания матки
- Заболевания половых органов, Женский
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Новообразования матки
- Новообразования эндометрия
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Тубулиновые модуляторы
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Противоопухолевые агенты, фитогенные
- Пеметрексед
- Карбоплатин
- Паклитаксел
Другие идентификационные номера исследования
- HB0025-C-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .