Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase Ib/II-studie om de veiligheid en werkzaamheid van HB0025-injectie bij patiënten met een gevorderde solide tumor te evalueren

22 januari 2025 bijgewerkt door: Huabo Biopharm Co., Ltd.

Een multicenter, open fase Ib/II-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid van HB0025-injectie in combinatie met chemotherapie te evalueren bij patiënten met een gevorderde solide tumor

Deze studie is een multicenter, twee tumoren, multi-cohort, dosis-escalatie en dosis-expansie fase Ib/II klinische studie met HB0025 in combinatie met chemotherapie, en bestaat uit twee fasen: de dosis-escalatiefase (Ib) en de dosis-expansiefase. (II).

  1. De dosisescalatiefase (Fase Ⅰb) Het primaire doel is het bepalen van de MTD en/of dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van HB0025 in combinatie met chemotherapie. De dosisescalatie wordt uitgevoerd volgens het "3+3 dosisescalatie"-principe. In de beginfase van het dosisescalatieproces blijft de dosis chemotherapie onveranderd om de veiligheid en verdraagbaarheid van de momenteel bevestigde veilige doses HB0025 als monotherapie van 10 mg/kg en 20 mg/kg, gecombineerd met chemotherapie (Pemetrexed 500 mg/m2) te onderzoeken. iv d1+Carboplatine AUC 5 iv d1) bij de behandeling van gevorderd niet-plaveiselcel-NSCLC.

    Als de onderzoeker na voltooiing van de eerste behandelingscyclus (DLT-evaluatieperiode) vaststelt dat de proefpersoon baat kan hebben bij de gecombineerde behandeling, zal de proefpersoon de behandelingscycli voortzetten (2e tot 4e/5e/6e cyclus van HB0025 gecombineerd met chemotherapie); als er geen ziekteprogressie en geen ondraaglijke toxiciteit is, kan de patiënt de onderhoudsbehandeling met HB0025 + pemetrexed (voor niet-plaveisel-NSCLC) of alleen HB0025 (voor EC, plaveisel-NSCLC) blijven krijgen, totdat ondraaglijke toxiciteit optreedt, ziekteprogressie , de proefpersoon is 'lost to follow-up' of is overleden, de proefpersoon trekt de geïnformeerde toestemming in, de proefpersoon krijgt een andere antitumorbehandeling of het onderzoek wordt voortijdig beëindigd, afhankelijk van wat er gebeurt komt het eerst voor.

  2. Dosisuitbreidingsfase (Fase II) Op basis van 1-2 aanbevolen Fase II-doses geselecteerd door de sponsor en de onderzoeker tijdens het dosisescalatieproces, zal een multicenter, eenarmig onderzoek worden uitgevoerd om de werkzaamheid en veiligheid van verschillende doses HB0025 te evalueren. gecombineerd met chemotherapie. Elk doseringsregimecohort zal met 40 proefpersonen worden uitgebreid. Als een doseringsregime niet veilig of effectief is, kan de inschrijving van het doseringsregimecohort worden stopgezet en kan het proefpersonenquotum worden toegewezen aan andere doseringsregimecohorten (die meer dan 40 personen kunnen omvatten). De dosisuitbreidingsfase is aanvankelijk van plan om de volgende cohorten uit te breiden om de veiligheid van HB0025 in combinatie met chemotherapie en de voorlopige werkzaamheid van HB0025 in combinatie met chemotherapie bij gevorderd NSCLC en EC verder te observeren.

Na 4-6 cycli HB0025 gecombineerd met chemotherapie te hebben gekregen, gaan de proefpersonen naar de onderhoudsbehandeling HB0025 + pemetrexed (voor niet-sq-NSCLC) of alleen HB0025 (voor EC, sq-NSCLC) tot het moment waarop ondraaglijke toxiciteit, ziekteprogressie of overlijden optreedt. , de geïnformeerde toestemming intrekt, of een andere antitumorbehandeling krijgt, of het onderzoek wordt voortijdig beëindigd, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het ontwerp van dosisniveau en cohorten:

Fase Ib:

Geavanceerde niet-sq-NSCLC (dosis-escalatiefase):

Het dosisniveau van HB0025 inclusief de volgende niveaus, de dosis chemotherapie, is in het onderzoek vast (Pemetrexed 500 mg/m² iv d1 + Carboplatine AUC 5 iv d1).

dosis 1: 10 mg/kg, dosis 2: 20 mg/kg, dosis -1: 6 mg/kg, dosis +1: 15 mg/kg, dosis +2: 30 mg/kg.

Geavanceerde EC en sq-NSCLC:

Met hetzelfde dosisniveau-ontwerp hierboven, werd HB0025 gecombineerd met Paclitaxel (175 mg/m² iv d1) en carboplatine (AUC 5 iv d1) bij de behandeling van gevorderde EC en sq-NSCLC.

Fase II:

Geavanceerde indicaties voor niet-kleincellige longkanker:

  1. Cohort 1: Patiënten met recidiverende, gemetastaseerde, lokaal gevorderde niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker (niet-sq-NSCLC) die geen systemische antitumorbehandeling hebben gekregen en geen drager zijn van EGFR-gevoelige mutaties of ALK-fusiegengevoelige mutaties; HB0025 bij 10 mg/kg gecombineerd met Pemetrexed 500 mg/m² iv d1 + Carboplatine AUC 5 iv d1; uitgebreid tot ongeveer 40 onderwerpen.
  2. Cohort 2: Patiënten met terugkerende, gemetastaseerde, lokaal gevorderde niet-sq-NSCLC die geen systemische antitumorbehandeling hebben gekregen en geen EGFR-gevoelige mutaties of ALK-fusiegengevoelige mutaties dragen; HB0025 bij 20 mg/kg gecombineerd met dezelfde dosis als cohort 1; uitgebreid tot ongeveer 40 onderwerpen.
  3. Cohort 3: Patiënten met recidiverende, gemetastaseerde, lokaal gevorderde plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker (Sq-NSCLC) die geen systemische antitumorbehandeling hebben gekregen en geen EGFR-gevoelige mutaties of ALK-fusiegen-gevoelige mutaties dragen; HB0025 bij 10 mg/kg gecombineerd met Paclitaxel 175 mg/m² iv d1 + Carboplatine AUC 5 iv d1; uitgebreid naar ongeveer 40 onderwerpen.
  4. Cohort 4: Patiënten met terugkerende, gemetastaseerde, lokaal gevorderde Sq-NSCLC die geen systemische antitumorbehandeling hebben gekregen en geen EGFR-gevoelige mutaties of ALK-fusiegengevoelige mutaties dragen; HB0025 bij 20 mg/kg gecombineerd met dezelfde dosis als Cohort 3; uitgebreid tot ongeveer 40 onderwerpen.

Geavanceerde indicaties voor endometriumkanker:

  1. Cohort 1: Patiënten met recidiverende, gemetastaseerde, lokaal gevorderde endometriumkanker die nog niet eerder een systemische antitumorbehandeling hebben gekregen; HB0025 bij 10 mg/kg gecombineerd met Paclitaxel 175 mg/m² iv d1 + Carboplatine AUC 5 iv d1; uitgebreid naar ongeveer 40 onderwerpen.
  2. Cohort 2: Patiënten met recidiverende, gemetastaseerde, lokaal gevorderde endometriumkanker die nog niet eerder een systemische antitumorbehandeling hebben gekregen; HB0025 van 20 mg/kg gecombineerd met chemotherapie in dezelfde dosis als Chort1; uitgebreid tot ongeveer 40 gevallen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

282

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Caicun Zhou, PhD.
  • Telefoonnummer: +8613301825532 +8613301825532
  • E-mail: caicunzhoudr@163.com

Studie Locaties

  • China
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, China, 0312
        • Werving
        • Affiliated Hospital of Hebei University / School of Clinical Medicine
        • Contact:
          • PhD.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aimin Zang, PhD.
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 0451
        • Werving
        • Harbin Medical University Cancer Hospital
        • Contact:
          • PhD.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Baogang Liu, PhD.
    • Henan
      • Luoyang, Henan, China, 0379
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • Contact:
          • PhD.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Shegan Gao, PhD.
      • Zhengzhou, Henan, China, 0371
        • Werving
        • Henan Cancer Hospital
        • Contact:
          • PhD.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Qiming Wang, PhD.
    • Jiangsu
      • Lianyungang, Jiangsu, China, 0518
        • Werving
        • The first people's hospital of Lianyungang
        • Contact:
          • PhD.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xiaodong Jiang, PhD.
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 024
        • Werving
        • LiaoNing Cancer Hospital&Institute
        • Contact:
          • PhD.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jinghui Bai, PhD.
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 0531
        • Werving
        • Central Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meili Sun, PhD.
      • Linyi, Shandong, China, 0539
        • Werving
        • Linyi Cancer Hospital
        • Contact:
          • PhD.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jianhua Shi, PhD.
      • Weifang, Shandong, China, 0536
        • Werving
        • Weifang People's Hospital
        • Contact:
          • PhD.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Guohua Yu, PhD.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 021
        • Werving
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Contact:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 0351
        • Werving
        • Shanxi Cancer Hospital
        • Contact:
          • PhD.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Xia Song, PhD.
      • Xi'an, Shanxi, China, 029
        • Werving
        • The First Affiliated Hospitalof Xi'an Jiaotong University
        • Contact:
          • PhD.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yu Yao, PhD.
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 0871
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Contact:
          • PhD.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Chao Dong, PhD.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 0571
        • Werving
        • The First Affiliated Hospitalzhejiang University School of Medicine
        • Contact:
          • PhD.
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jianya Zhou, PhD.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, leeftijd tussen 18 en 75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar);
  2. In staat zijn om het geïnformeerde toestemmingsformulier volledig te begrijpen en vrijwillig te ondertekenen, en bereid en in staat te zijn om te voldoen aan de procedures voor klinisch onderzoek en vervolgbezoeken;

  3. Dosisescalatiefase 3.1 Niet-kleincellige longkanker en voldoen aan alle volgende voorwaarden; 3.1.1 Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) bevestigd door histologie of cytologie; 3.1.2 Niet geschikt voor chirurgische resectie, recidief, metastase of lokaal gevorderd stadium; 3.1.3 Patiënten met tyrosinekinaseremmer (TKI) geneesmiddelgevoeligheidsmutaties van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en anaplastische lymfoomkinase (ALK) translocatie, die ziekteprogressie hebben ervaren na standaardbehandeling met op TKI gerichte geneesmiddelen, of die intolerant zijn voor standaardbehandeling met op TKI gerichte geneesmiddelen medicijnen; 3.1.4 Geen bekende ROS proto-oncogen 1 (ROS1), neurogene tyrosinereceptorkinase (NTRK), proto-oncogen B-raf (BRAF), RET-mutaties of andere oncogene driver-genmutaties, en er zijn goedgekeurde therapeutische geneesmiddelen voor de bovengenoemde genmutaties ( er zijn therapeutische medicijnen voor genomische veranderingen).

    3.2 Endometriumkanker en voldoen aan alle volgende voorwaarden 3.2.1 Endometriumkanker bevestigd door histologie of cytologie, de pathologische typen omvatten maar zijn niet beperkt tot endometrioïde carcinoom, sereus carcinoom, heldercellig carcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, gededifferentieerd carcinoom, gemengd carcinoom en carcinosarcoom; 3.2.2 Niet geschikt voor chirurgische resectie, recidief, metastase, lokaal gevorderd stadium; 3.2.3 Geen eerdere systemische antitumorbehandeling (exclusief adjuvante therapie en neoadjuvante therapie);

  4. Dosisuitbreidingsfase 4.1 Niet-kleincellige longkanker en voldoen aan alle volgende voorwaarden 4.1.1 Niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker (Nonsq-NSCLC) of plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker (Sq-NSCLC) bevestigd door histologie of cytologie (voor centraal plaveiselcelcarcinoom beslissen de onderzoeker en de sponsor gezamenlijk of ze zich willen inschrijven op basis van over het risico op bloedingen en de baten-risicoverhouding voor de proefpersoon); 4.1.2 Niet geschikt voor chirurgische resectie, recidiverend, metastatisch, lokaal gevorderd; Negatief voor TKI-geneesmiddelgevoeligheidsmutaties van epidermale groeifactorreceptor (EGFR), anaplastische lymfoomkinase (ALK)-translocatie; 4.1.3 Negatief voor TKI-geneesmiddelgevoeligheidsmutaties van epidermale groeifactorreceptor (EGFR), anaplastische lymfoomkinase (ALK)-translocatie; 4.1.4 Geen bekende ROS proto-oncogen 1 (ROS1), neurogene tyrosinereceptorkinase (NTRK), proto-oncogen B-raf (BRAF), RET-mutaties of andere oncogene driver-genmutaties, waarvoor er goedgekeurde therapeutische geneesmiddelen zijn voor de bovengenoemde genmutaties (er zijn therapeutische medicijnen voor genomische veranderingen); 4.1.5 Geen eerdere systemische antitumorbehandeling (voor proefpersonen die een adjuvante/neoadjuvante behandeling hebben gekregen voor niet-gemetastaseerde ziekte met als doel genezing; als ziekteprogressie optreedt binnen 6 maanden na het einde van de laatste behandeling, wordt het behandelingsregime beschouwd als een systemische behandeling en mag niet worden opgenomen).

    4.2 Endometriumkanker en voldoen aan alle volgende voorwaarden 4.2.1 Endometriumkanker bevestigd door histologie of cytologie, met pathologische typen, waaronder maar niet beperkt tot endometrioïde carcinoom, sereus carcinoom, heldercellig carcinoom, ongedifferentieerd carcinoom, gededifferentieerd carcinoom, gemengd carcinoom en carcinosarcoom; 4.2.2 Niet geschikt voor chirurgische resectie, recidief, metastase, lokaal gevorderd stadium; 4.2.3 Geen eerdere systemische antitumorbehandeling (voor proefpersonen die adjuvante/neoadjuvante behandeling hebben gekregen voor niet-gemetastaseerde ziekte met als doel genezing; als ziekteprogressie optreedt binnen 6 maanden na het einde van de laatste behandeling, wordt het behandelingsregime beschouwd als 1 systemische behandeling en mag niet in de groep worden opgenomen);

  5. Patiënten die binnen 4 weken vóór de eerste toediening van HB0025 geen antitumorbehandeling of andere klinische onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen (voor op kleine moleculen gerichte geneesmiddelen is dit binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden na het geneesmiddel (welke langer is); systemische palliatieve radiotherapie gedurende ten minste 4 weken of lokale palliatieve radiotherapie gedurende ten minste 2 weken heeft ondergaan (bij de uitgangswaarde van de tumorbeoordeling kunnen de gedefinieerde doellaesies worden uitgesloten als dit niet het geval is; in het lokale radiotherapiegebied) niet systematisch (gedurende 2 opeenvolgende weken) traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties heeft gebruikt binnen 2 weken vóór het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel;
  6. Er is minimaal één meetbare tumorlaesie (volgens RECIST 1.1 standaard); Opmerking: Laesies die eerder zijn behandeld met lokale therapie (bijv. radiofrequente ablatie, injectie van watervrije ethanol of azijnzuur, cryoablatie, gerichte echografie met hoge intensiteit, transarteriële chemo-embolisatie, lokale radiotherapie, enz.) worden niet als meetbare laesies beschouwd, tenzij er sprake is van meetbare laesies. is een duidelijke vooruitgang.
  7. ECOG-score van 0 of 1;
  8. De verwachte overlevingsperiode bedraagt ​​niet minder dan 12 weken;

  9. Er moet aan de volgende laboratoriumindicatoren worden voldaan:

    9.1 Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5×10⁹/l; 9.2 Aantal bloedplaatjes ≥90×10⁹/l; 9.3 Hemoglobine ≥90 g/l; Opmerking: De bovengenoemde drie vereisten vereisen dat de patiënt binnen twee weken vóór de bloedafname geen ondersteunende therapie met bloedbestanddelen of celgroeifactoren heeft gekregen.

    9.4 Creatinineklaring ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); 9,5 Totaal bilirubine ≤1,5×ULN; 9.6 Serumaspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5× ULN; Als de onderzoeker vaststelt dat de toename te wijten is aan levermetastasen van de tumor, ALT和AST≤5×ULN; 9,7 Protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN, gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN; 9.8 De resultaten van de urine-dipsticktest tonen aan dat eiwit in de urine <1+ is; als urine-eiwit ≥1+, 24-uurs urine-eiwitgehalte <1 g.

  10. De toxiciteit van eerdere behandeling is hersteld tot graad 1 (behalve voor toxiciteit zoals alopecia, waarvan de onderzoeker vaststelt dat dit geen veiligheidsrisico oplevert);
  11. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na de laatste dosis HB0025 na ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten tijdens de screeningsperiode een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

  1. Hersenmetastasen met symptomen van het centrale zenuwstelsel; voor personen met asymptomatische hersenmetastasen: na relevante behandeling zijn beeldvorming en neurologisch onderzoek gedurende meer dan 4 weken stabiel. Als er geen beeldvormend onderzoek plaatsvindt, het neurologisch onderzoek gedurende meer dan 4 weken stabiel is onder behandeling met glucocorticoïden en de behandelingsdosis gedurende ten minste 2 weken ≤10 mg/dag prednison of andere hormonen van dezelfde dosis bedraagt, kunnen zij opgenomen worden in de groep;
  2. Actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die systemische behandeling vereisen binnen 2 jaar vóór screening, waaronder hypothyreoïdie, Graves-oftalmopathie, Hashimoto-thyreoïditis of diabetes type 1, maar kinderastma of allergisch astma dat niet binnen 2 jaar vóór screening is opgetreden, kunnen uitgesloten zijn;
  3. Patiënten die binnen 2 weken vóór de screening >10 mg/dag prednison of een equivalente dosis systemische glucocorticoïden of andere immunosuppressiva kregen, of die plaatselijke, intraoculaire, intra-articulaire, intranasale of geïnhaleerde hormonen kregen ter preventie (zoals allergie voor contrastmiddelen) of behandeling van niet-auto-immuunziekten (zoals vertraagde overgevoeligheidsreacties veroorzaakt door contactallergenen) mochten in de groep worden opgenomen;

  4. Een van de volgende infecties:

    4.1 Actieve infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening, waarbij een antibioticabehandeling gedurende > 7 dagen nodig is; 4.2 Actieve longtuberculose (gebaseerd op anamnese); 4.3 HIV-positief; 4.4 Actieve hepatitis B of hepatitis C. Asymptomatische dragers van het hepatitis B-virus (HBV-DNA-titer lager dan de detectielimiet) of klinisch genezen hepatitis C (HCV-RNA-test negatief) mogen zich inschrijven;

  5. Patiënten die immuuncheckpointremmers (ICI) hebben gekregen in combinatie met antivasculaire therapie, zoals anti-PD-(L)-1-antilichaam gecombineerd met anti-VEGF, VEGFR-antilichaam, of TKI-geneesmiddelen met antivasculaire effecten zoals alotinib;
  6. Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergieën, eerdere graad 3-4 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE’s) of stopzetting van de behandeling (behalve voor graad 3 endocriene afwijkingen die onder controle kunnen worden gehouden door hormoonsubstitutietherapie); patiënten met allergische reacties van graad 3-4 die andere behandelingen met monoklonale antilichamen krijgen, of patiënten met bekende allergieën voor eiwitgeneesmiddelen of recombinante eiwitten, HB0025-geneesmiddelcomponenten en chemotherapie-geneesmiddelencomponenten;
  7. Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg) ondanks standaardbehandeling;

  8. Lijdt aan de volgende ernstige comorbiditeiten:

    8.1 Proefpersonen met een voorgeschiedenis van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden vóór screening, of proefpersonen met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsneiging binnen 2 maanden vóór inschrijving, ongeacht de ernst (voor het EC-cohort: de beslissing om proefpersonen al dan niet in te schrijven bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsneiging binnen 2 maanden vóór inschrijving door de onderzoeker en de sponsor); 8.2 Eerdere of huidige bloedings- of stollingsstoornissen; 8.3 Voorgeschiedenis van myocarditis, cardiomyopathie of kwaadaardige aritmieën. Klinisch significante (bijv. actieve) cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina pectoris die ziekenhuisopname vereist, myocardinfarct, door de New York Heart Association geclassificeerd congestief hartfalen ≥ II, ernstige aritmieën die niet onder controle kunnen worden gebracht door geneesmiddelen, transiënte ischemische aanval (TIA), cerebrovasculair accident (CVA) of vaatziekten (bijv. aorta-aneurysma met risico ruptuur), of andere hartschade die de veiligheidsevaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel kan beïnvloeden (bijv. slecht gecontroleerde aritmieën, myocardiale ischemie), enz.; 8.4 Maagdarmstelselaandoeningen of aandoeningen die gastro-intestinale bloedingen of perforaties kunnen veroorzaken (geschiedenis van darmobstructie, acute ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, slokdarmvarices, niet-genezen zweren, niet-genezen wonden, intra-abdominale abcessen of acute gastro-intestinale bloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening) . Patiënten met de chronische ziekte van Crohn en colitis ulcerosa (behalve degenen met een totale colon- en rectumresectie), zelfs in de inactieve fase, moeten worden uitgesloten; 8.5 Degenen die een perforatie van het spijsverteringskanaal of een fistel of een fistel van het urogenitale systeem hebben gehad en niet hersteld zijn na een chirurgische behandeling; 8.6 Huidige klinisch significante hydronefrose die niet is verholpen door nefrostomie of ureterstent; 8.7 Patiënten met effusie in de derde ruimte (zoals pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites) die momenteel klinisch slecht onder controle is en herhaalde punctiedrainage of een andere lokale behandeling vereist; 8.8 Uit beeldvorming (CT of MRI) blijkt dat de tumor belangrijke bloedvaten is binnengedrongen of omgeven (alleen longkankercohort) of de onderzoekers oordelen dat de tumor tijdens het vervolgonderzoek zeer waarschijnlijk belangrijke bloedvaten zal binnendringen en fatale bloedingen zal veroorzaken; 8.9 Acute exacerbatie van COPD binnen 1 maand vóór de eerste dosis;

  9. Patiënten die binnen 7 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling anticoagulantia hebben gebruikt of momenteel gebruiken, zoals warfarine, heparine (behalve voor het afdichten van slangen en diepe veneuze katheterisatie), dabigatran etexilaat, rivaroxaban, enz.; of patiënten die aspirine, clopidogrel, dipyridamol, cilostazol of andere geneesmiddelen hebben gekregen waarvan bekend is dat ze de aggregatie van bloedplaatjes remmen;
  10. Een grote chirurgische behandeling, open biopsie of aanzienlijk trauma heeft ondergaan binnen 4 weken vóór toediening van het geneesmiddel; of waarvoor een grote electieve chirurgische behandeling nodig was tijdens de onderzoeksperiode. Ontvangen lokale invasieve procedures (zoals naalden) binnen 1 week vóór toediening van het geneesmiddel. Kernbiopsie), behalve voor plaatsing van een vaattoegangsapparaat;
  11. Degenen met een vroegere en/of huidige interstitiële longziekte, pneumoconiose, geneesmiddelgerelateerde longontsteking, ernstige longfunctiestoornissen, enz. die de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde longtoxiciteit kunnen verstoren;
  12. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
  13. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of hematopoietische stamceltransplantatie;
  14. Tweede tumor binnen 5 jaar vóór screening, met uitzondering van genezen baarmoederhalskanker in situ, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalcelcarcinoom, ductaal borstcarcinoom in situ of T1 urotheelcarcinoom;
  15. Een levend virusvaccin ontvangen binnen 30 dagen vóór de screening;
  16. Tijdens de screeningsperiode: patiënten met gevorderd Nonsq-NSCLC die intolerant zijn voor het chemotherapieregime van pemetrexed in combinatie met carboplatine;
  17. Tijdens de screeningsperiode: patiënten met gevorderde sq-NSCLC of EC die intolerant zijn voor paclitaxel in combinatie met carboplatine-chemotherapie;
  18. Proefpersonen die door de onderzoeker om andere redenen niet geschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatine, voor veiligheid en intolerantie bij endometriumkanker
10 mg/kg HB0025 gecombineerd Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatine AUC 5 iv d1 bij de patiënt in EC, zonder eerdere systemische antitumorbehandeling.
Geneesmiddel: HB0025
HB0025 IV elke 3 weken (q3w)
Geneesmiddel: Carboplatine
AUC 5 iv d1
Geneesmiddel: Paclitaxel
175 mg/m² iv d1
Experimenteel: 20 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatine, voor veiligheid en intolerantie bij endometriumkanker
20 mg/kg HB0025 gecombineerd Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatine AUC 5 iv d1 bij de patiënt in EC, zonder eerdere systemische antitumorbehandeling.
Geneesmiddel: HB0025
HB0025 IV elke 3 weken (q3w)
Geneesmiddel: Carboplatine
AUC 5 iv d1
Geneesmiddel: Paclitaxel
175 mg/m² iv d1
Experimenteel: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatine voor veiligheid en intolerantie bij sq-NSCLC
10 mg/kg HB0025 gecombineerd Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatine AUC 5 iv d1 bij de patiënt met niet-sq-NSCLC, zonder eerdere systemische antitumorbehandeling (voor Fase II).
Geneesmiddel: HB0025
HB0025 IV elke 3 weken (q3w)
Geneesmiddel: Carboplatine
AUC 5 iv d1
Geneesmiddel: Paclitaxel
175 mg/m² iv d1
Experimenteel: 20 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatine voor veiligheid en intolerantie bij sq-NSCLC
20 mg/kg HB0025 gecombineerd Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatine AUC 5 iv d1 bij de patiënt met niet-sq-NSCLC, zonder eerdere systemische antitumorbehandeling (voor Fase II)
Geneesmiddel: HB0025
HB0025 IV elke 3 weken (q3w)
Geneesmiddel: Carboplatine
AUC 5 iv d1
Geneesmiddel: Paclitaxel
175 mg/m² iv d1
Experimenteel: 10 mg/kg HB0025+Pemetrexed+Carboplatine voor veiligheid en intolerantie bij niet-sq-NSCLC

10 mg/kg HB0025 gecombineerd Pemetrexed 500 mg/m² iv d1+Carboplatine AUC 5 iv d1 bij de patiënt met niet-sq-NSCLC, met:

(a) tyrosinekinaseremmer (TKI) geneesmiddelgevoeligheidsmutaties van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en anaplastische lymfoomkinase (ALK) translocatie, die ziekteprogressie hebben ervaren na standaardbehandeling met op TKI gerichte geneesmiddelen, of die intolerant zijn voor standaardbehandeling met TKI gerichte geneesmiddelen (voor Fase Ib) of (b) zonder eerdere systemische antitumorbehandeling (voor Fase II).
Geneesmiddel: HB0025
HB0025 IV elke 3 weken (q3w)
Geneesmiddel: Pemetrexed
500 mg/m² iv d1
Geneesmiddel: Carboplatine
AUC 5 iv d1
Experimenteel: 20 mg/kg HB0025+Pemetrexed+Carboplatine voor veiligheid en intolerantie bij niet-sq-NSCLC
20 mg/kg HB0025 gecombineerd Pemetrexed 500 mg/m² iv d1+carboplatine AUC 5 iv d1 bij de patiënt met niet-sq-NSCLC, met tyrosinekinaseremmer (TKI) geneesmiddelgevoeligheidsmutaties van epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en anaplastische lymfoomkinase (ALK)-translocatie, die ziekteprogressie hebben ervaren na standaardbehandeling met op TKI gerichte geneesmiddelen, of zijn intolerant voor de standaardbehandeling met op TKI gerichte medicijnen.
Geneesmiddel: HB0025
HB0025 IV elke 3 weken (q3w)
Geneesmiddel: Pemetrexed
500 mg/m² iv d1
Geneesmiddel: Paclitaxel
175 mg/m² iv d1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
ORR gedefinieerd als het aantal patiënten met bevestigde complete respons (CR) en/of partiële respons (PR) volgens RECIST 1.1 gedeeld door de patiënten met ten minste één tumorevaluatie
Tot 24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: tot 24 monden
DCR gedefinieerd als het aantal patiënten met bevestigde CR en/of PR en/of stabiele ziekte (SD) volgens RECIST 1.1 gedeeld door het aantal patiënten met ten minste één tumorevaluatie
tot 24 monden
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling met HB0025 tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. OS zoals geëvalueerd door onderzoekers volgens RECIST v1.1
tot 24 maanden
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
DOR gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste registratie van CR of PR tot de eerste registratie van tumorprogressie of overlijden van proefpersonen
tot 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Progressievrije overleving (PFS) betekent de tijd tussen het begin van de behandeling en het begin van tumorprogressie of overlijden door verschillende oorzaken.
tot 24 maanden
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel heeft gekregen, zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een causaal verband. Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die resulteert in een van de volgende uitkomsten of die om een ​​andere reden als significant wordt beschouwd: overlijden; initiële of langdurige ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijk risico op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; aangeboren afwijking. De TEAE's worden gedefinieerd als gebeurtenissen die bij aanvang aanwezig waren en in intensiteit verslechterden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of gebeurtenissen die bij aanvang afwezig waren en die optraden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
tot 24 maanden
Maximale serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Cmax verwijst naar de maximale bloedconcentratie van HB0025 na toediening. De analysemethode voor de monsterconcentratie maakt gebruik van ELISA.
tot 24 maanden
Halfwaardetijd (t1/2)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
t1/2 verwijst naar de tijd van een halvering van de totale geneesmiddelconcentratie in het lichaam. parameters zullen worden berekend door Phoenix WinNonlin versie 8.3 met behulp van niet-compartimentele analyse.
tot 24 maanden
tijd van maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Tot 24 maanden
Piektijd na toediening van HB0025. De parameters worden berekend door Phoenix WinNonlin versie 8.3 met behulp van niet-compartimentele analyse
Tot 24 maanden
Maximale serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Cmax verwijst naar de maximale bloedconcentratie van HB0025 na toediening. - De analysemethode voor monsterconcentratie maakt gebruik van ELISA. - parameters worden berekend door Phoenix WinNonlin versie 8.3 met behulp van niet-compartimentele analyse.
tot 24 maanden
Anti-medicijn antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Incidentie van positieve antilichamen tegen geneesmiddelen (ADA)
tot 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Huabo Biopharm Co., Ltd.

Medewerkers

Shanghai Huaota Biopharmaceutical Co., Ltd.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Caicun Zhou, PhD., Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
  • Hoofdonderzoeker: Jundong Li, PhD., Sun Yat-sen University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 januari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

28 februari 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 januari 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2025

Laatst geverifieerd

1 januari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HB0025-C-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren