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Eine Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der HB0025-Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenem soliden Tumor

22. Januar 2025 aktualisiert von: Huabo Biopharm Co., Ltd.

Eine multizentrische, offene Phase-Ib/II-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit der HB0025-Injektion in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem soliden Tumor

Bei dieser Studie handelt es sich um eine multizentrische klinische Phase-Ib/II-Studie mit zwei Tumoren und mehreren Kohorten zur Dosissteigerung und Dosiserweiterung von HB0025 in Kombination mit Chemotherapie. Sie besteht aus zwei Phasen: der Dosissteigerungsphase (Ib) und der Dosiserweiterungsphase (II).

  1. Die Dosissteigerungsphase (Phase Ⅰb) Der Hauptzweck besteht darin, die MTD und/oder die dosislimitierende Toxizität (DLT) von HB0025 in Kombination mit Chemotherapie zu bestimmen. Die Dosissteigerung erfolgt nach dem „3+3 Dosissteigerungsprinzip“. In der Anfangsphase des Dosissteigerungsprozesses bleibt die Chemotherapiedosis unverändert, um die Sicherheit und Verträglichkeit der derzeit bestätigten sicheren Dosen von HB0025 als Monotherapie mit 10 mg/kg und 20 mg/kg in Kombination mit Chemotherapie (Pemetrexed 500 mg/m2) zu untersuchen iv d1 + Carboplatin AUC 5 iv d1) bei der Behandlung von fortgeschrittenem nicht-plattenepithelialem NSCLC.

    Wenn der Prüfer nach Abschluss des ersten Behandlungszyklus (DLT-Bewertungszeitraum) feststellt, dass der Proband von der kombinierten Behandlung profitieren könnte, setzt er die Behandlungszyklen fort (2. bis 4./5./6. Zyklus von HB0025 in Kombination mit Chemotherapie); Wenn es zu keiner Krankheitsprogression und keiner unerträglichen Toxizität kommt, kann die Person weiterhin die Erhaltungstherapie mit HB0025 + Pemetrexed (für nicht-plattenepitheliales NSCLC) oder HB0025 allein (für EC, plattenepitheliales NSCLC) erhalten, bis eine unerträgliche Toxizität auftritt und die Krankheit fortschreitet , der Proband für die Nachsorge ausfällt oder verstarb, der Proband seine Einwilligung nach Aufklärung zurückzieht, der Proband eine andere Antitumorbehandlung erhält oder die Studie vorzeitig abgebrochen wird, je nachdem, was zuerst eintritt.

  2. Dosiserweiterungsphase (Phase II) Basierend auf 1–2 empfohlenen Phase-II-Dosen, die vom Sponsor und vom Prüfer während des Dosissteigerungsprozesses ausgewählt werden, wird eine multizentrische, einarmige Studie durchgeführt, um die Wirksamkeit und Sicherheit verschiedener Dosen von HB0025 zu bewerten kombiniert mit Chemotherapie. Jede Dosierungsschema-Kohorte wird um 40 Probanden erweitert. Wenn ein Dosierungsschema nicht sicher oder wirksam ist, kann die Aufnahme der Dosierungsschema-Kohorte gestoppt und die Probandenquote anderen Dosierungsschema-Kohorten (die mehr als 40 Probanden umfassen können) zugewiesen werden. In der Dosiserweiterungsphase ist zunächst die Erweiterung der folgenden Kohorten geplant, um die Sicherheit von HB0025 in Kombination mit Chemotherapie und die vorläufige Wirksamkeit von HB0025 in Kombination mit Chemotherapie bei fortgeschrittenem NSCLC und EC weiter zu beobachten.

Nach Erhalt von 4–6 Zyklen HB0025 in Kombination mit einer Chemotherapie erhalten die Probanden eine Erhaltungstherapie mit HB0025 + Pemetrexed (für nicht-sq-NSCLC) oder HB0025 allein (für EC, sq-NSCLC), bis eine unerträgliche Toxizität, Krankheitsprogression oder Tod auftritt , die Einwilligung nach Aufklärung zurückziehen oder eine andere Antitumorbehandlung erhält oder die Studie vorzeitig beendet wird, je nachdem, was zuerst eintritt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Design von Dosisniveau und Kohorten:

Phase Ib:

Fortgeschrittenes nicht-sq-NSCLC (Dosis-Eskalationsphase):

Die Dosisstufe von HB0025 einschließlich der folgenden Stufen, die Dosis der Chemotherapie, ist in der Studie festgelegt (Pemetrexed 500 mg/m² iv d1 + Carboplatin AUC 5 iv d1).

Dosis 1: 10 mg/kg, Dosis 2: 20 mg/kg, Dosis -1: 6 mg/kg, Dosis +1: 15 mg/kg, Dosis +2: 30 mg/kg.

Erweiterte EC und sq-NSCLC:

Mit der gleichen Dosisstufe wie oben wurde HB0025 mit Paclitaxel (175 mg/m² iv d1) und Carboplatin (AUC 5 iv d1) zur Behandlung von fortgeschrittenem EC und sq-NSCLC kombiniert.

Phase II:

Indikationen für fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs:

  1. Kohorte 1: Patienten mit rezidivierendem, metastasiertem, lokal fortgeschrittenem, nicht-plattenepithelialem, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (Non-sq-NSCLC), die keine systemische Antitumorbehandlung erhalten haben und keine EGFR-empfindlichen Mutationen oder ALK-Fusionsgen-empfindlichen Mutationen tragen; HB0025 bei 10 mg/kg kombiniert mit Pemetrexed 500 mg/m² iv d1 + Carboplatin AUC 5 iv d1; auf ca. 40 Probanden aufgewendet.
  2. Kohorte 2: Patienten mit rezidivierendem, metastasiertem, lokal fortgeschrittenem Non-sq-NSCLC, die keine systemische Antitumorbehandlung erhalten haben und keine EGFR-empfindlichen Mutationen oder ALK-Fusionsgen-empfindlichen Mutationen tragen; HB0025 bei 20 mg/kg kombiniert mit der gleichen Dosis wie Kohorte 1; auf ca. 40 Probanden aufgewendet.
  3. Kohorte 3: Patienten mit rezidivierendem, metastasiertem, lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom (Sq-NSCLC), die keine systemische Antitumorbehandlung erhalten haben und keine EGFR-empfindlichen Mutationen oder ALK-Fusionsgen-empfindlichen Mutationen tragen; HB0025 bei 10 mg/kg kombiniert mit Paclitaxel 175 mg/m² iv d1 + Carboplatin AUC 5 iv d1; auf ca. 40 Fächer erweitert.
  4. Kohorte 4: Patienten mit rezidivierendem, metastasiertem, lokal fortgeschrittenem Sq-NSCLC, die keine systemische Antitumorbehandlung erhalten haben und keine EGFR-empfindlichen Mutationen oder ALK-Fusionsgen-empfindlichen Mutationen tragen; HB0025 mit 20 mg/kg kombiniert mit der gleichen Dosis wie Kohorte 3; auf ca. 40 Fächer erweitert.

Indikationen für fortgeschrittenen Endometriumkrebs:

  1. Kohorte 1: Patienten mit rezidivierendem, metastasiertem, lokal fortgeschrittenem Endometriumkarzinom, die zuvor keine systemische Antitumorbehandlung erhalten haben; HB0025 bei 10 mg/kg kombiniert mit Paclitaxel 175 mg/m² iv d1 + Carboplatin AUC 5 iv d1; auf ca. 40 Fächer erweitert.
  2. Kohorte 2: Patienten mit rezidivierendem, metastasiertem, lokal fortgeschrittenem Endometriumkarzinom, die zuvor keine systemische Antitumorbehandlung erhalten haben; HB0025 mit 20 mg/kg kombiniert mit Chemotherapie in der gleichen Dosis wie Chort1; auf ca. 40 Fälle ausgeweitet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

282

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Hebei
      • Baoding, Hebei, China, 0312
        • Rekrutierung
        • Affiliated Hospital of Hebei University / School of Clinical Medicine
        • Kontakt:
          • PhD.
        • Hauptermittler:
          • Aimin Zang, PhD.
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, China, 0451
        • Rekrutierung
        • Harbin medical university cancer hospital
        • Kontakt:
          • PhD.
        • Hauptermittler:
          • Baogang Liu, PhD.
    • Henan
      • Luoyang, Henan, China, 0379
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
        • Kontakt:
          • PhD.
        • Hauptermittler:
          • Shegan Gao, PhD.
      • Zhengzhou, Henan, China, 0371
        • Rekrutierung
        • Henan Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • PhD.
        • Hauptermittler:
          • Qiming Wang, PhD.
    • Jiangsu
      • Lianyungang, Jiangsu, China, 0518
        • Rekrutierung
        • The First People's Hospital of Lianyungang
        • Kontakt:
          • PhD.
        • Hauptermittler:
          • Xiaodong Jiang, PhD.
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, China, 024
        • Rekrutierung
        • Liaoning Cancer Hospital&Institute
        • Kontakt:
          • PhD.
        • Hauptermittler:
          • Jinghui Bai, PhD.
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China, 0531
        • Rekrutierung
        • Central Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Meili Sun, PhD.
      • Linyi, Shandong, China, 0539
        • Rekrutierung
        • Linyi Cancer Hospital
        • Kontakt:
          • PhD.
        • Hauptermittler:
          • Jianhua Shi, PhD.
      • Weifang, Shandong, China, 0536
        • Rekrutierung
        • Weifang People's Hospital
        • Kontakt:
          • PhD.
        • Hauptermittler:
          • Guohua Yu, PhD.
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China, 021
        • Rekrutierung
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Kontakt:
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 0351
        • Rekrutierung
        • Shanxi Cancer hospital
        • Kontakt:
          • PhD.
        • Hauptermittler:
          • Xia Song, PhD.
      • Xi'an, Shanxi, China, 029
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospitalof Xi'an Jiaotong University
        • Kontakt:
          • PhD.
        • Hauptermittler:
          • Yu Yao, PhD.
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, China, 0871
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
        • Kontakt:
          • PhD.
        • Hauptermittler:
          • Chao Dong, PhD.
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 0571
        • Rekrutierung
        • The First Affiliated Hospitalzhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
          • PhD.
        • Hauptermittler:
          • Jianya Zhou, PhD.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männlich oder weiblich, Alter zwischen 18 und 75 Jahren (einschließlich 18- und 75-Jähriger);
  2. Sie müssen in der Lage sein, das Einverständnisformular vollständig zu verstehen und freiwillig zu unterzeichnen, und Sie müssen bereit und in der Lage sein, die Verfahren für klinische Forschung und Nachuntersuchungen einzuhalten.

  3. Dosissteigerungsphase 3.1 Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs und alle folgenden Bedingungen erfüllen； 3.1.1 Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC), bestätigt durch Histologie oder Zytologie; 3.1.2 Nicht geeignet für chirurgische Resektion, Rezidiv, Metastasierung oder lokal fortgeschrittenes Stadium; 3.1.3 Patienten mit Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Arzneimittelsensitivitätsmutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) und der anaplastischen Lymphomkinase (ALK)-Translokation, bei denen nach der Standardbehandlung mit TKI-zielgerichteten Medikamenten ein Fortschreiten der Krankheit aufgetreten ist oder die eine Standardbehandlung mit gezielten TKI-Medikamenten nicht vertragen Drogen; 3.1.4 Keine bekannten ROS-Protoonkogen 1 (ROS1), neurogenen Tyrosinrezeptorkinase (NTRK), Protoonkogen B-raf (BRAF), RET-Mutationen oder anderen onkogenen Treibergenmutationen, und es gibt zugelassene therapeutische Medikamente für die oben genannten Genmutationen ( es gibt therapeutische Medikamente gegen genomische Veränderungen).

    3.2 Endometriumkarzinom und alle folgenden Bedingungen erfüllen 3.2.1 Endometriumkarzinom, bestätigt durch Histologie oder Zytologie; die pathologischen Typen umfassen unter anderem Endometrioidkarzinom, seröses Karzinom, klarzelliges Karzinom, undifferenziertes Karzinom, dedifferenziertes Karzinom, gemischtes Karzinom und Karzinosarkom; 3.2.2 Nicht geeignet für chirurgische Resektion, Rezidiv, Metastasierung, lokal fortgeschrittenes Stadium; 3.2.3 Keine vorherige systemische Antitumorbehandlung (ausgenommen adjuvante Therapie und neoadjuvante Therapie);

  4. Dosiserweiterungsphase 4.1 Nichtkleinzelliger Lungenkrebs und Erfüllung aller folgenden Bedingungen 4.1.1 Nicht-kleinzelliger Plattenepithelkarzinom (Nonsq-NSCLC) oder nicht-kleinzelliger Plattenepithelkarzinom (Sq-NSCLC), histologisch oder zytologisch bestätigt (bei zentralem Plattenepithelkarzinom entscheiden der Prüfarzt und der Sponsor gemeinsam über die Einschreibung zum Blutungsrisiko und zum Nutzen-Risiko-Verhältnis des Probanden); 4.1.2 Nicht geeignet für chirurgische Resektion, rezidivierend, metastasierend, lokal fortgeschritten; Negativ für TKI-Arzneimittelsensitivitätsmutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) und der Translokation der anaplastischen Lymphomkinase (ALK); 4.1.3 Negativ für TKI-Arzneimittelsensitivitätsmutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) und der anaplastischen Lymphomkinase (ALK)-Translokation; 4.1.4 Keine bekannten ROS-Protoonkogen 1 (ROS1), neurogene Tyrosinrezeptorkinase (NTRK), Protoonkogen B-raf (BRAF), RET-Mutationen oder andere onkogene Treibergenmutationen, für die es zugelassene therapeutische Medikamente für die oben genannten Genmutationen gibt (Es gibt therapeutische Medikamente gegen genomische Veränderungen); 4.1.5 Keine vorherige systemische Antitumorbehandlung (für Probanden, die eine adjuvante/neoadjuvante Behandlung einer nicht metastasierten Erkrankung mit dem Ziel der Heilung erhalten haben, gilt das Behandlungsschema als ein einziges, wenn innerhalb von 6 Monaten nach Ende der letzten Behandlung ein Fortschreiten der Erkrankung auftritt systemische Behandlung und darf nicht einbezogen werden).

    4.2 Endometriumkarzinom und alle folgenden Bedingungen erfüllen 4.2.1 Endometriumkarzinom, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, mit pathologischen Typen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Endometrioidkarzinom, seröses Karzinom, klarzelliges Karzinom, undifferenziertes Karzinom, dedifferenziertes Karzinom, gemischtes Karzinom und Karzinosarkom; 4.2.2 Nicht geeignet für chirurgische Resektion, Rezidiv, Metastasierung, lokal fortgeschrittenes Stadium; 4.2.3 Keine vorherige systemische Antitumorbehandlung (für Probanden, die eine adjuvante/neoadjuvante Behandlung einer nicht-metastasierenden Erkrankung mit dem Ziel der Heilung erhalten haben; wenn innerhalb von 6 Monaten nach Ende der letzten Behandlung ein Fortschreiten der Erkrankung auftritt, gilt das Behandlungsschema als 1 systemische Behandlung und darf nicht in die Gruppe aufgenommen werden);

  5. Patienten, die nicht innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung von HB0025 eine Antitumorbehandlung oder andere klinische Studienmedikamente erhalten haben (bei auf kleine Moleküle gerichteten Arzneimitteln ist dies innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten danach). das Medikament (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist); eine systemische palliative Strahlentherapie für mindestens 4 Wochen oder eine lokale palliative Strahlentherapie für mindestens 2 Wochen abgeschlossen haben (bei der Basistumorbeurteilung können die definierten Zielläsionen ausgeschlossen werden, wenn dies nicht der Fall ist). im Bereich der lokalen Strahlentherapie) innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Anwendung des Studienmedikaments nicht systematisch (für 2 aufeinanderfolgende Wochen) traditionelle chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen angewendet haben;
  6. Es liegt mindestens eine messbare Tumorläsion vor (gemäß RECIST 1.1-Standard); Hinweis: Läsionen, die zuvor mit lokaler Therapie behandelt wurden (z. B. Hochfrequenzablation, Injektion von wasserfreiem Ethanol oder Essigsäure, Kryoablation, hochintensiver fokussierter Ultraschall, transarterielle Chemoembolisation, lokale Strahlentherapie usw.), gelten nicht als messbare Läsionen, sofern sie nicht vorhanden sind ist ein klarer Fortschritt.
  7. ECOG-Score von 0 oder 1;
  8. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mindestens 12 Wochen;

  9. Folgende Laborindikatoren müssen erfüllt sein:

    9.1 Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10⁹/L; 9.2 Thrombozytenzahl ≥90×10⁹/L; 9,3 Hämoglobin ≥90 g/L; Hinweis: Die oben genannten drei Anforderungen erfordern, dass der Patient innerhalb von zwei Wochen vor der Blutentnahme keine unterstützende Therapie mit Blutbestandteilen oder Zellwachstumsfaktoren erhalten hat.

    9.4 Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel); 9,5 Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN; 9,6 Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; Wenn der Prüfer feststellt, dass der Anstieg auf Lebermetastasen des Tumors zurückzuführen ist, beträgt ALT和AST≤5×ULN; 9,7 Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 9.8 Die Ergebnisse des Urintests zeigen, dass Protein im Urin <1+ ist; wenn Urinprotein ≥1+, 24-Stunden-Urinproteingehalt <1 g.

  10. Die Toxizität der vorherigen Behandlung hat sich auf Grad 1 erholt (mit Ausnahme von Toxizität wie Alopezie, bei der der Prüfer feststellt, dass sie kein Sicherheitsrisiko darstellt);
  11. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis HB0025 nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen während des Screening-Zeitraums ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Hirnmetastasierung mit Symptomen des Zentralnervensystems; für Personen mit asymptomatischer Hirnmetastasierung: Nach entsprechender Behandlung sind Bildgebung und neurologische Untersuchungen für mehr als 4 Wochen in einem stabilen Zustand. Wenn keine bildgebende Auswertung erfolgt, sich die neurologische Untersuchung unter Glukokortikoidbehandlung länger als 4 Wochen in einem stabilen Zustand befindet und die Behandlungsdosis für mindestens 2 Wochen ≤10 mg/Tag Prednison oder andere Hormone der gleichen Dosis beträgt, können sie dies tun in die Gruppe aufgenommen werden;
  2. Aktive Autoimmunerkrankungen oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening eine systemische Behandlung erfordern, einschließlich Hypothyreose, Basedow-Ophthalmopathie, Hashimoto-Thyreoiditis oder Typ-1-Diabetes, aber auch Asthma im Kindesalter oder allergisches Asthma, das nicht innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening aufgetreten ist ausgeschlossen werden;
  3. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening > 10 mg/Tag Prednison oder eine äquivalente Dosis systemischer Glukokortikoide oder anderer Immunsuppressiva erhalten haben oder die topische, intraokulare, intraartikuläre, intranasale oder inhalative Hormone zur Vorbeugung (z. B. Kontrastmittelallergie) oder Behandlung erhalten haben Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen durch Kontaktallergene) durften in die Gruppe aufgenommen werden;

  4. Eine der folgenden Infektionen:

    4.1 Aktive Infektion innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening, die eine Antibiotikabehandlung für > 7 Tage erfordert; 4.2 Aktive Lungentuberkulose (basierend auf der Anamnese); 4,3 HIV-positiv; 4.4 Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C. Asymptomatische Hepatitis-B-Virusträger (HBV-DNA-Titer unter der Nachweisgrenze) oder klinisch geheilte Hepatitis C (HCV-RNA-Test negativ) dürfen sich einschreiben;

  5. Patienten, die Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) in Kombination mit einer antivaskulären Therapie erhalten haben, wie z. B. Anti-PD-(L)-1-Antikörper in Kombination mit Anti-VEGF, VEGFR-Antikörper oder TKI-Medikamente mit antivaskulärer Wirkung wie Anlotinib;
  6. Patienten mit schweren Allergien in der Vorgeschichte, früheren immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAEs) Grad 3–4 oder Behandlungsabbruch (mit Ausnahme von endokrinen Anomalien Grad 3, die durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden können); Patienten mit allergischen Reaktionen vom Grad 3–4, wenn sie andere Behandlungen mit monoklonalen Antikörpern erhalten, oder Patienten mit bekannten Allergien gegen Proteinarzneimittel oder rekombinante Proteine, HB0025-Arzneimittelkomponenten und Chemotherapie-Arzneimittelkomponenten;
  7. Unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg) trotz Standardbehandlung;

  8. Leiden Sie unter den folgenden schwerwiegenden Begleiterkrankungen:

    8.1 Probanden mit einer Vorgeschichte von arteriellen Thrombosen oder tiefen Venenthrombosen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder Probanden mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung, unabhängig vom Schweregrad (Für die EC-Kohorte: die Entscheidung darüber, ob Probanden mit eingeschrieben werden Nachweis oder Vorgeschichte einer Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung durch den Prüfer und den Sponsor); 8.2 Frühere oder aktuelle Blutungs- oder Gerinnungsstörungen; 8.3 Vorgeschichte von Myokarditis, Kardiomyopathie oder bösartigen Arrhythmien. Klinisch signifikante (z. B. aktive) kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf instabile Angina pectoris, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert, Myokardinfarkt, von der New York Heart Association klassifizierte Herzinsuffizienz ≥ II, schwere Arrhythmien, die nicht kontrolliert werden können Medikamente, transitorische ischämische Attacke (TIA), zerebrovaskulärer Unfall (CVA) oder Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma). mit Rupturrisiko) oder andere Herzschäden, die die Sicherheitsbewertung des Studienmedikaments beeinträchtigen können (z. B. schlecht kontrollierte Arrhythmien, Myokardischämie) usw.; 8.4 Magen-Darm-Störungen oder Zustände, die gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachen können (Anamnese von Darmverschluss, akutem Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Ösophagusvarizen, nicht verheilten Geschwüren, nicht verheilten Wunden, intraabdominellen Abszessen oder akuten gastrointestinalen Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening) . Patienten mit chronischem Morbus Crohn und Colitis ulcerosa (mit Ausnahme derjenigen mit vollständiger Dickdarm- und Rektumresektion), auch im inaktiven Stadium, sollten ausgeschlossen werden; 8.5 Personen, die eine Perforation oder Fistel des Verdauungstrakts oder eine Fistel des Urogenitalsystems hatten und sich nach einer chirurgischen Behandlung nicht erholt haben; 8.6 Aktuelle klinisch signifikante Hydronephrose, die nicht durch Nephrostomie oder Ureterstenting gelindert wurde; 8.7 Patienten mit einem Drittraumerguss (z. B. Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites), der derzeit klinisch schlecht kontrolliert ist und eine wiederholte Punktionsdrainage oder eine andere lokale Behandlung erfordert; 8.8 Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Tumor in wichtige Blutgefäße eingedrungen ist oder diese umschlossen hat (nur Lungenkrebs-Kohorte) oder die Forscher gehen davon aus, dass der Tumor während der Folgestudie sehr wahrscheinlich in wichtige Blutgefäße eindringt und tödliche Blutungen verursacht; 8.9 Akute Verschlimmerung der COPD innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis;

  9. Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienbehandlung Antikoagulanzien wie Warfarin, Heparin (außer zur Schlauchversiegelung und tiefen Venenkatheterisierung), Dabigatranetexilat, Rivaroxaban usw. eingenommen haben oder derzeit einnehmen; oder Patienten, die Aspirin, Clopidogrel, Dipyridamol, Cilostazol oder andere Arzneimittel erhalten haben, von denen bekannt ist, dass sie die Blutplättchenaggregation hemmen;
  10. innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Arzneimittels eine größere chirurgische Behandlung, eine offene Biopsie oder ein schweres Trauma erlitten haben; oder eine größere elektive chirurgische Behandlung während des Studienzeitraums erforderlich war. Innerhalb einer Woche vor der Verabreichung des Arzneimittels wurden lokale invasive Eingriffe (z. B. Nadeln) durchgeführt. Kernbiopsie), mit Ausnahme der Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts;
  11. Personen mit früherer und/oder aktueller interstitieller Lungenerkrankung, Pneumokoniose, arzneimittelbedingter Lungenentzündung, schwerer Lungenfunktionsstörung usw., die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können;
  12. Schwangere oder stillende Frauen;
  13. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation;
  14. Zweiter Tumor innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, ausgenommen geheilter Gebärmutterhalskrebs in situ, lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut, Basalzellkarzinom, duktales Brustkarzinom in situ oder T1-Urothelkarzinom;
  15. innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff erhalten haben;
  16. Während des Screening-Zeitraums: Patienten mit fortgeschrittenem Nonsq-NSCLC, die die Chemotherapie mit Pemetrexed in Kombination mit Carboplatin nicht vertragen;
  17. Während des Screening-Zeitraums: Patienten mit fortgeschrittenem sq-NSCLC oder EC, die eine Unverträglichkeit gegenüber Paclitaxel in Kombination mit einer Carboplatin-Chemotherapie haben;
  18. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfarztes aus anderen Gründen für die Teilnahme an der Studie ungeeignet sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatin, für Sicherheit und Unverträglichkeit bei Endometriumkrebs
10 mg/kg HB0025 kombiniert mit Paclitaxel 175 mg/m² iv d1 + Carboplatin AUC 5 iv d1 bei dem Patienten in EC ohne vorherige systemische Antitumorbehandlung.
Arzneimittel: HB0025
HB0025 IV alle 3 Wochen (q3w)
Arzneimittel: Carboplatin
AUC 5 iv d1
Arzneimittel: Paclitaxel
175 mg/m² iv d1
Experimental: 20 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatin, für Sicherheit und Unverträglichkeit bei Endometriumkrebs
20 mg/kg HB0025 kombiniert mit Paclitaxel 175 mg/m² iv d1 + Carboplatin AUC 5 iv d1 bei dem Patienten in EC, ohne vorherige systemische Antitumorbehandlung.
Arzneimittel: HB0025
HB0025 IV alle 3 Wochen (q3w)
Arzneimittel: Carboplatin
AUC 5 iv d1
Arzneimittel: Paclitaxel
175 mg/m² iv d1
Experimental: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatin für Sicherheit und Unverträglichkeit bei sq-NSCLC
10 mg/kg HB0025 kombiniert mit Paclitaxel 175 mg/m² iv d1 + Carboplatin AUC 5 iv d1 bei dem Patienten mit Non-sq-NSCLC ohne vorherige systemische Antitumorbehandlung (für Phase II).
Arzneimittel: HB0025
HB0025 IV alle 3 Wochen (q3w)
Arzneimittel: Carboplatin
AUC 5 iv d1
Arzneimittel: Paclitaxel
175 mg/m² iv d1
Experimental: 20 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatin für Sicherheit und Unverträglichkeit bei sq-NSCLC
20 mg/kg HB0025 kombiniert mit Paclitaxel 175 mg/m² iv d1 + Carboplatin AUC 5 iv d1 bei dem Patienten mit Non-sq-NSCLC, ohne vorherige systemische Antitumorbehandlung (für Phase II)
Arzneimittel: HB0025
HB0025 IV alle 3 Wochen (q3w)
Arzneimittel: Carboplatin
AUC 5 iv d1
Arzneimittel: Paclitaxel
175 mg/m² iv d1
Experimental: 10 mg/kg HB0025+Pemetrexed+Carboplatin zur Sicherheit und Unverträglichkeit bei nicht-sq-NSCLC

10 mg/kg HB0025 kombiniert mit Pemetrexed 500 mg/m² iv d1 + Carboplatin AUC 5 iv d1 bei dem Patienten mit nicht-sq-NSCLC, mit:

(a)Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI)-Arzneimittelsensitivitätsmutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) und der anaplastischen Lymphomkinase (ALK)-Translokation, bei denen es nach Standardbehandlung mit TKI-zielgerichteten Arzneimitteln zu einem Fortschreiten der Krankheit gekommen ist oder die eine Standardbehandlung mit TKI nicht vertragen zielgerichtete Arzneimittel (für Phase Ib) oder (b) ohne vorherige systemische Antitumorbehandlung (für Phase II).
Arzneimittel: HB0025
HB0025 IV alle 3 Wochen (q3w)
Arzneimittel: Pemetrexed
500 mg/m² iv d1
Arzneimittel: Carboplatin
AUC 5 iv d1
Experimental: 20 mg/kg HB0025+Pemetrexed+Carboplatin zur Sicherheit und Unverträglichkeit bei nicht-sq-NSCLC
20 mg/kg HB0025 kombiniert mit Pemetrexed 500 mg/m² iv d1 + Carboplatin AUC 5 iv d1 bei Patienten mit Non-sq-NSCLC, mit Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), Arzneimittelsensitivitätsmutationen des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) und Anaplastik Lymphomkinase (ALK)-Translokation, bei denen es nach Standardbehandlung mit TKI-zielgerichteten Medikamenten zu einem Fortschreiten der Krankheit kam, oder die Standardbehandlung mit TKI-zielgerichteten Arzneimitteln nicht vertragen.
Arzneimittel: HB0025
HB0025 IV alle 3 Wochen (q3w)
Arzneimittel: Pemetrexed
500 mg/m² iv d1
Arzneimittel: Paclitaxel
175 mg/m² iv d1

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
ORR definiert als die Anzahl der Patienten mit bestätigtem vollständigen Ansprechen (CR) und/oder partiellem Ansprechen (PR) gemäß RECIST 1.1, dividiert durch die Patienten mit mindestens einer Tumorbewertung
Bis zu 24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: bis zu 24 Münder
DCR ist definiert als die Anzahl der Patienten mit bestätigter CR und/oder PR und/oder stabiler Erkrankung (SD) gemäß RECIST 1.1, geteilt durch die Patienten mit mindestens einer Tumorbewertung
bis zu 24 Münder
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Behandlung mit HB0025 bis zum Tod aus irgendeinem Grund. OS, wie von Forschern gemäß RECIST v1.1 bewertet
bis zu 24 Monate
Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
DOR ist definiert als die Zeit von der ersten Aufzeichnung einer CR oder PR bis zur ersten Aufzeichnung einer Tumorprogression oder des Todes der Probanden
bis zu 24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Unter progressionsfreiem Überleben (PFS) versteht man die Zeit zwischen Beginn der Behandlung und dem Einsetzen der Tumorprogression oder dem Tod aus verschiedenen Gründen.
bis zu 24 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) und behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhalten hat, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als bedeutsam erachtet wird: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Die TEAEs sind definiert als zu Studienbeginn vorhandene Ereignisse, deren Intensität sich nach der Verabreichung des Studienmedikaments verschlechterte, oder Ereignisse, die zu Studienbeginn fehlten und nach der Verabreichung des Studienmedikaments auftraten.
bis zu 24 Monate
Maximale Serumkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Cmax bezieht sich auf die maximale Blutkonzentration von HB0025 nach der Verabreichung. Die Methode zur Analyse der Probenkonzentration verwendet ELISA.
bis zu 24 Monate
Halbwertszeit (t1/2)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
t1/2 bezieht sich auf die Zeit, in der die Gesamtkonzentration des Arzneimittels im Körper um die Hälfte reduziert wird. Die Parameter werden von Phoenix WinNonlin Version 8.3 mithilfe einer nichtkompartimentellen Analyse berechnet.
bis zu 24 Monate
Zeit der maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate
Spitzenzeit nach der Verabreichung von HB0025. Die Parameter werden von Phoenix WinNonlin Version 8.3 mithilfe einer nichtkompartimentellen Analyse berechnet
Bis zu 24 Monate
Maximale Serumkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Cmax bezieht sich auf die maximale Blutkonzentration von HB0025 nach der Verabreichung. - Die Methode zur Analyse der Probenkonzentration verwendet ELISA. - Parameter werden von Phoenix WinNonlin Version 8.3 mithilfe einer nichtkompartimentellen Analyse berechnet.
bis zu 24 Monate
Anti-Arzneimittel-Antikörper (ADA)
Zeitfenster: bis zu 24 Monate
Inzidenz positiver Anti-Arzneimittel-Antikörper (ADA)
bis zu 24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Huabo Biopharm Co., Ltd.

Mitarbeiter

Shanghai Huaota Biopharmaceutical Co., Ltd.

Ermittler

  • Hauptermittler: Caicun Zhou, PhD., Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
  • Hauptermittler: Jundong Li, PhD., Sun Yat-sen University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. Januar 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Oktober 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Februar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Januar 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Januar 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HB0025-C-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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