Un estudio de fase Ib/II para evaluar la seguridad y eficacia de la inyección de HB0025 en pacientes con tumor sólido avanzado
Un estudio multicéntrico abierto de fase Ib / II para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de la inyección de HB0025 combinada con quimioterapia en pacientes con tumor sólido avanzado
Este estudio es un ensayo clínico de fase Ib/II multicéntrico, de dos tumores, de múltiples cohortes, de aumento y expansión de dosis de HB0025 combinado con quimioterapia, consta de dos fases: la fase de aumento de dosis (Ib) y la fase de expansión de dosis. (II).
La fase de aumento de dosis (Fase Ⅰb) El objetivo principal es determinar la MTD y/o la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de HB0025 combinado con quimioterapia. El aumento de dosis se realiza según el principio de "aumento de dosis 3+3". En la etapa inicial del proceso de aumento de dosis, la dosis de quimioterapia permanece sin cambios para explorar la seguridad y tolerabilidad de las dosis seguras actualmente confirmadas de HB0025 como monoterapia a 10 mg/kg y 20 mg/kg, combinada con quimioterapia (Pemetrexed 500 mg/m2). iv d1+Carboplatino AUC 5 iv d1) en el tratamiento del NSCLC no escamoso avanzado.
Después de completar el primer ciclo de tratamiento (período de evaluación DLT), si el investigador determina que el sujeto puede beneficiarse del tratamiento combinado, el sujeto continuará los ciclos de tratamiento (segundo al cuarto/quinto/sexto ciclo de HB0025 combinado con quimioterapia); si no hay progresión de la enfermedad ni toxicidad intolerable, el sujeto puede continuar recibiendo el tratamiento de mantenimiento con HB0025 + pemetrexed (para NSCLC no escamoso) o HB0025 solo (para EC, NSCLC escamoso), hasta que se produzca una toxicidad intolerable, progresión de la enfermedad. , el sujeto se pierde durante el seguimiento o fallece, el sujeto retira su consentimiento informado, el sujeto recibe otro tratamiento antitumoral o el estudio finaliza anticipadamente, lo que ocurra ocurre primero.
- Fase de expansión de dosis (Fase II) Basado en 1-2 dosis recomendadas de Fase II seleccionadas por el patrocinador y el investigador durante el proceso de aumento de dosis, se llevará a cabo un estudio multicéntrico de un solo brazo para evaluar la eficacia y seguridad de diferentes dosis de HB0025. combinado con quimioterapia. Cada cohorte de régimen de dosificación se ampliará en 40 sujetos. Si un régimen de dosificación no es seguro o eficaz, se puede suspender la inscripción de la cohorte del régimen de dosificación y la cuota de sujetos se puede asignar a otras cohortes de regímenes de dosificación (que pueden exceder los 40 sujetos). La fase de expansión de dosis inicialmente planea expandir las siguientes cohortes para observar más a fondo la seguridad de HB0025 combinado con quimioterapia y la eficacia preliminar de HB0025 combinado con quimioterapia en NSCLC avanzado y EC.
Después de recibir de 4 a 6 ciclos de HB0025 combinado con quimioterapia, los sujetos ingresarán al tratamiento de mantenimiento HB0025 + pemetrexed (para NSCLC no cuadrado) o HB0025 solo (para EC, NSCLC cuadrado) hasta que se produzca una toxicidad intolerable, progresión de la enfermedad o muerte. , retirar el consentimiento informado o recibir otro tratamiento antitumoral o el estudio finaliza antes de tiempo, lo que ocurra primero.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El diseño del nivel de dosis y cohortes:
Fase Ib:
CPCNP no cuadrado avanzado (fase de aumento de dosis):
El nivel de dosis de HB0025, incluidos los siguientes niveles, la dosis de quimioterapia es fija (Pemetrexed 500 mg/m² iv d1 + Carboplatino AUC 5 iv d1) en el estudio.
dosis 1: 10 mg/kg, dosis 2: 20 mg/kg, dosis -1: 6 mg/kg, dosis +1: 15 mg/kg, dosis +2: 30 mg/kg.
EC avanzado y NSCLC cuadrado:
Con el mismo diseño de nivel de dosis anterior, HB0025 se combinó con paclitaxel (175 mg/m² iv d1) y carboplatino (AUC 5 iv d1) en el tratamiento de EC avanzado y NSCLC cuadrado.
Fase II:
Indicaciones avanzadas del cáncer de pulmón de células no pequeñas:
- Cohorte 1: Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, no escamoso, localmente avanzado, recurrente, metastásico (NSCLC no cuadrado) que no han recibido tratamiento antitumoral sistémico y no portan mutaciones sensibles a EGFR o mutaciones sensibles al gen de fusión ALK; HB0025 a 10 mg/kg combinado con Pemetrexed 500 mg/m² iv d1 + Carboplatino AUC 5 iv d1; gastado en aproximadamente 40 sujetos.
- Cohorte 2: pacientes con CPCNP no cuadrado, recurrente, metastásico y localmente avanzado que no han recibido tratamiento antitumoral sistémico y no portan mutaciones sensibles a EGFR ni mutaciones sensibles al gen de fusión ALK; HB0025 a 20 mg/kg combinado con la misma dosis que la cohorte 1; gastado en aproximadamente 40 sujetos.
- Cohorte 3: pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (Sq-NSCLC) localmente avanzado, metastásico y recurrente que no han recibido tratamiento antitumoral sistémico y no portan mutaciones sensibles a EGFR o mutaciones sensibles al gen de fusión ALK; HB0025 a 10 mg/kg combinado con Paclitaxel 175 mg/m² iv d1 + Carboplatino AUC 5 iv d1; ampliado a aproximadamente 40 temas.
- Cohorte 4: pacientes con Sq-NSCLC localmente avanzado, metastásico y recurrente que no han recibido tratamiento antitumoral sistémico y no portan mutaciones sensibles a EGFR o mutaciones sensibles al gen de fusión ALK; HB0025 a 20 mg/kg combinado con la misma dosis que la Cohorte 3; ampliado a aproximadamente 40 temas.
Indicaciones avanzadas del cáncer de endometrio:
- Cohorte 1: pacientes con cáncer de endometrio localmente avanzado, metastásico y recurrente que no han recibido tratamiento antitumoral sistémico antes; HB0025 a 10 mg/kg combinado con Paclitaxel 175 mg/m² iv d1 + Carboplatino AUC 5 iv d1; ampliado a aproximadamente 40 temas.
- Cohorte 2: pacientes con cáncer de endometrio localmente avanzado, metastásico y recurrente que no han recibido tratamiento antitumoral sistémico antes; HB0025 a 20 mg/kg combinado con quimioterapia en la misma dosis que Chort1; ampliado a aproximadamente 40 casos.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Caicun Zhou, PhD.
- Número de teléfono: +8613301825532 +8613301825532
- Correo electrónico: caicunzhoudr@163.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Hebei
-
Baoding, Hebei, Porcelana, 0312
- Reclutamiento
- Affiliated Hospital of Hebei University / School of Clinical Medicine
-
Contacto:
- PhD.
-
Investigador principal:
- Aimin Zang, PhD.
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Porcelana, 0451
- Reclutamiento
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
Contacto:
- PhD.
-
Investigador principal:
- Baogang Liu, PhD.
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Porcelana, 0379
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science & Technology
-
Contacto:
- PhD.
-
Investigador principal:
- Shegan Gao, PhD.
-
Zhengzhou, Henan, Porcelana, 0371
- Reclutamiento
- Henan Cancer Hospital
-
Contacto:
- PhD.
-
Investigador principal:
- Qiming Wang, PhD.
-
-
Jiangsu
-
Lianyungang, Jiangsu, Porcelana, 0518
- Reclutamiento
- The First People's Hospital of Lianyungang
-
Contacto:
- PhD.
-
Investigador principal:
- Xiaodong Jiang, PhD.
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Porcelana, 024
- Reclutamiento
- LiaoNing Cancer Hospital&Institute
-
Contacto:
- PhD.
-
Investigador principal:
- Jinghui Bai, PhD.
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Porcelana, 0531
- Reclutamiento
- Central Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
-
Contacto:
- Meili Sun, PhD.
- Número de teléfono: +86(0531)-85695509
- Correo electrónico: zxyyywsy@163.com
-
Investigador principal:
- Meili Sun, PhD.
-
Linyi, Shandong, Porcelana, 0539
- Reclutamiento
- Linyi Cancer Hospital
-
Contacto:
- PhD.
-
Investigador principal:
- Jianhua Shi, PhD.
-
Weifang, Shandong, Porcelana, 0536
- Reclutamiento
- Weifang People's Hospital
-
Contacto:
- PhD.
-
Investigador principal:
- Guohua Yu, PhD.
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 021
- Reclutamiento
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Contacto:
- Caicun Zhou, PhD.
- Número de teléfono: +8613301825532 +8613301825532
- Correo electrónico: caicunzhoudr@163.com
-
-
Shanxi
-
Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 0351
- Reclutamiento
- Shanxi Cancer hospital
-
Contacto:
- PhD.
-
Investigador principal:
- Xia Song, PhD.
-
Xi'an, Shanxi, Porcelana, 029
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospitalof Xi'an Jiaotong University
-
Contacto:
- PhD.
-
Investigador principal:
- Yu Yao, PhD.
-
-
Yunnan
-
Kunming, Yunnan, Porcelana, 0871
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospital of Kunming Medical University
-
Contacto:
- PhD.
-
Investigador principal:
- Chao Dong, PhD.
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 0571
- Reclutamiento
- The First Affiliated Hospitalzhejiang University School of Medicine
-
Contacto:
- PhD.
-
Investigador principal:
- Jianya Zhou, PhD.
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, edad entre 18 y 75 años (incluye a personas de 18 y 75 años);
- Ser capaz de comprender completamente y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado, y estar dispuesto y ser capaz de cumplir con los procedimientos de investigación clínica y visitas de seguimiento;
Fase de aumento de dosis 3.1 Cáncer de pulmón de células no pequeñas y cumplir con todas las condiciones siguientes； 3.1.1 Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) confirmado por histología o citología; 3.1.2 No apto para resección quirúrgica, recurrencia, metástasis o estadio localmente avanzado; 3.1.3 Pacientes con mutaciones de sensibilidad a los fármacos inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y translocación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), que han experimentado progresión de la enfermedad después del tratamiento estándar con fármacos dirigidos a TKI o son intolerantes al tratamiento estándar con TKI dirigidos. drogas; 3.1.4 No se conocen el protooncogén ROS 1 (ROS1), el receptor de tirosina quinasa neurogénica (NTRK), el protooncogén B-raf (BRAF), mutaciones RET u otras mutaciones del gen conductor oncogénico, y existen medicamentos terapéuticos aprobados para las mutaciones genéticas anteriores ( existen fármacos terapéuticos para los cambios genómicos).
3.2 Cáncer de endometrio y cumplir con todas las condiciones siguientes 3.2.1 Cáncer de endometrio confirmado por histología o citología, los tipos patológicos incluyen, entre otros, carcinoma endometrioide, carcinoma seroso, carcinoma de células claras, carcinoma indiferenciado, carcinoma desdiferenciado, carcinoma mixto y carcinosarcoma; 3.2.2 No apto para resección quirúrgica, recurrencia, metástasis, estadio localmente avanzado; 3.2.3 Sin tratamiento antitumoral sistémico previo (excluyendo terapia adyuvante y terapia neoadyuvante);
Fase de expansión de dosis 4.1 Cáncer de pulmón de células no pequeñas y cumplir con todas las condiciones siguientes 4.1.1 Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamosas (NSCLC no pequeño) o cáncer de pulmón de células no pequeñas escamosas (NSCLC Sq) confirmado por histología o citología (para el carcinoma central de células escamosas, el investigador y el patrocinador deciden conjuntamente si inscribirse en función sobre el riesgo de hemorragia y la relación beneficio-riesgo del sujeto); 4.1.2 No apto para resección quirúrgica, recurrente, metastásica, localmente avanzada; Negativo para mutaciones de sensibilidad a fármacos TKI del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), translocación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK); 4.1.3 Negativo para mutaciones de sensibilidad a fármacos TKI del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), translocación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK); 4.1.4 No se conocen el protooncogén ROS 1 (ROS1), el receptor de tirosina quinasa neurogénica (NTRK), el protooncogén B-raf (BRAF), mutaciones RET u otras mutaciones del gen conductor oncogénico, para las cuales existen medicamentos terapéuticos aprobados para las mutaciones genéticas anteriores. (existen fármacos terapéuticos para los cambios genómicos); 4.1.5 Sin tratamiento antitumoral sistémico previo (para sujetos que han recibido tratamiento adyuvante/neoadyuvante para una enfermedad no metastásica con el propósito de curar, si la progresión de la enfermedad ocurre dentro de los 6 meses posteriores al final del último tratamiento, el régimen de tratamiento se considera como uno tratamiento sistémico y no se permite su inclusión).
4.2 Cáncer de endometrio y cumplir con todas las condiciones siguientes 4.2.1 Cáncer de endometrio confirmado por histología o citología, con tipos patológicos que incluyen, entre otros, carcinoma endometrioide, carcinoma seroso, carcinoma de células claras, carcinoma indiferenciado, carcinoma desdiferenciado, carcinoma mixto y carcinosarcoma; 4.2.2 No apto para resección quirúrgica, recurrencia, metástasis, estadio localmente avanzado; 4.2.3 Sin tratamiento antitumoral sistémico previo (para sujetos que han recibido tratamiento adyuvante/neoadyuvante para una enfermedad no metastásica con el propósito de curar, si la progresión de la enfermedad ocurre dentro de los 6 meses posteriores al final del último tratamiento, el régimen de tratamiento se considera como 1 tratamiento sistémico y no se le permite ser incluido en el grupo);
- Pacientes que no hayan recibido tratamiento antitumoral u otros medicamentos de ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración de HB0025 (para medicamentos dirigidos a moléculas pequeñas, esto es dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del medicamento del estudio o dentro de las 5 vidas medias de el medicamento (lo que sea más prolongado); haber completado la radioterapia paliativa sistémica durante al menos 4 semanas o la radioterapia paliativa local durante al menos 2 semanas (en la evaluación inicial del tumor, las lesiones diana definidas pueden excluirse si no están en el área de radioterapia local); no haber utilizado sistemáticamente (durante 2 semanas consecutivas) medicina tradicional china con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
- Hay al menos una lesión tumoral medible (según el estándar RECIST 1.1); Nota: Las lesiones que han sido tratadas previamente con terapia local (p. ej., ablación por radiofrecuencia, inyección de etanol anhidro o ácido acético, crioablación, ultrasonido focalizado de alta intensidad, quimioembolización transarterial, radioterapia local, etc.) no se consideran lesiones medibles a menos que existan Es una clara progresión.
- Puntuación ECOG de 0 o 1;
- El período de supervivencia esperado no es inferior a 12 semanas;
Se deben cumplir los siguientes indicadores de laboratorio:
9.1 Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L; 9.2 Recuento de plaquetas ≥90×10⁹/L; 9.3 Hemoglobina ≥90 g/L; Nota: Los tres requisitos anteriores requieren que el paciente no haya recibido ningún componente sanguíneo o terapia de soporte de factor de crecimiento celular dentro de las dos semanas anteriores a la extracción de sangre.
9.4 Aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); 9,5 Bilirrubina total ≤1,5×LSN; 9.6 Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) séricas≤2,5× LSN; Si el investigador determina que el aumento se debe a metástasis hepática del tumor, ALT和AST≤5×ULN; 9,7 Tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 × LSN, tiempo de tromboplastina parcial (TTPA) ≤1,5 × LSN; 9.8 Los resultados de la prueba con tira reactiva de orina muestran proteína en la orina <1+; si proteína en orina ≥1+, contenido de proteína en orina de 24 horas <1 g.
- La toxicidad del tratamiento anterior se ha recuperado al grado 1 (excepto toxicidad como la alopecia que el investigador determina que no representa un riesgo para la seguridad);
- Las mujeres y los hombres en edad fértil deben aceptar tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de HB0025 después de firmar el formulario de consentimiento informado. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo durante el período de selección.
Criterios de exclusión:
- Metástasis cerebral con síntomas del sistema nervioso central; para sujetos con metástasis cerebral asintomática: después de recibir el tratamiento relevante, los exámenes neurológicos y de imágenes se encuentran en un estado estable durante más de 4 semanas. Si no hay evaluación por imágenes, el examen neurológico está en estado estable por más de 4 semanas bajo tratamiento con glucocorticoides y la dosis de tratamiento durante al menos 2 semanas es ≤10 mg/día de prednisona u otras hormonas de la misma dosis, se pueden estar incluido en el grupo;
- Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que requieran tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores a la detección, incluido el hipotiroidismo, la oftalmopatía de Graves, la tiroiditis de Hashimoto o la diabetes tipo 1, pero el asma infantil o el asma alérgica que no ocurrieron dentro de los 2 años anteriores a la detección pueden ser excluido;
- Pacientes que recibieron >10 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de glucocorticoides sistémicos u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la evaluación, o que recibieron hormonas tópicas, intraoculares, intraarticulares, intranasales o inhaladas para la prevención (como la alergia a los agentes de contraste) o el tratamiento de se permitió incluir en el grupo enfermedades no autoinmunes (como reacciones de hipersensibilidad retardada causadas por alérgenos de contacto);
Cualquiera de las siguientes infecciones:
4.1 Infección activa en las 2 semanas previas a la selección, que requiera tratamiento con antibióticos durante >7 días; 4.2 Tuberculosis pulmonar activa (según la historia); 4.3 VIH positivo; 4.4 Hepatitis B activa o hepatitis C. Se permite la inscripción a portadores asintomáticos del virus de la hepatitis B (título de ADN del VHB por debajo del límite de detección) o hepatitis C clínicamente curada (prueba de ARN del VHC negativa);
- Pacientes que han recibido inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) combinados con terapia antivascular, como anticuerpo anti-PD-(L)-1 combinado con anti-VEGF, anticuerpo VEGFR o medicamentos TKI con efectos antivasculares como anlotinib;
- Pacientes con antecedentes de alergias graves, eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario (IRAE) de grado 3-4 previos o interrupción del tratamiento (excepto anomalías endocrinas de grado 3 que pueden controlarse mediante terapia de reemplazo hormonal); pacientes con reacciones alérgicas de grado 3-4 al recibir otros tratamientos con anticuerpos monoclonales, o pacientes con alergias conocidas a fármacos proteicos o proteínas recombinantes, componentes del fármaco HB0025 y componentes del fármaco de quimioterapia;
- Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg) a pesar del tratamiento estándar;
Sufre de las siguientes comorbilidades graves:
8.1 Sujetos con antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses anteriores a la selección, o sujetos con evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción, independientemente de la gravedad (Para la cohorte EC: la decisión sobre si inscribir sujetos con el investigador y el patrocinador realizaron evidencia o antecedentes de tendencia hemorrágica dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción); 8.2 Trastornos hemorrágicos o de coagulación previos o actuales; 8.3 Historia pasada de miocarditis, miocardiopatía o arritmias malignas. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas (p. ej., activas) dentro de los 6 meses anteriores a la detección, incluidas, entre otras, angina inestable que requiere hospitalización, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva ≥ II clasificada por la New York Heart Association, arritmias graves que no pueden controlarse con medicamentos, ataque isquémico transitorio (AIT), accidente cerebrovascular (ACV) o enfermedad vascular (p. ej., aneurisma aórtico con riesgo de rotura) u otros daño cardíaco que puede afectar la evaluación de seguridad del fármaco del estudio (p. ej., arritmias mal controladas, isquemia miocárdica), etc.; 8.4 Trastornos o afecciones gastrointestinales que pueden causar hemorragia o perforación gastrointestinal (antecedentes de obstrucción intestinal, enfermedad de Crohn aguda, colitis ulcerosa, várices esofágicas, úlceras no cicatrizadas, heridas no cicatrizadas, abscesos intraabdominales o hemorragia gastrointestinal aguda dentro de los 6 meses anteriores a la selección) . Deben excluirse los sujetos con enfermedad de Crohn crónica y colitis ulcerosa (excepto aquellos con resección total de colon y recto), incluso en la etapa inactiva; 8.5 Quienes hayan tenido perforación o fístula del tracto digestivo, fístula del sistema urogenital y no se hayan recuperado después del tratamiento quirúrgico; 8.6 Hidronefrosis actual clínicamente significativa que no se ha aliviado mediante nefrostomía o colocación de stent ureteral; 8.7 Pacientes con derrame en el tercer espacio (como derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis) que actualmente está clínicamente mal controlado y requiere drenaje por punción repetida u otro tratamiento local; 8.8 Las imágenes (CT o MRI) muestran que el tumor ha invadido o rodeado vasos sanguíneos importantes (solo cohorte de cáncer de pulmón) o los investigadores juzgan que es muy probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes y cause hemorragia fatal durante el estudio de seguimiento; 8.9 Exacerbación aguda de la EPOC en el mes anterior a la primera dosis;
- Pacientes que hayan usado o estén tomando anticoagulantes como warfarina, heparina (excepto para sellado de tubos y cateterismo venoso profundo), etexilato de dabigatrán, rivaroxabán, etc. dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento del estudio; o pacientes que han recibido aspirina, clopidogrel, dipiridamol, cilostazol u otros fármacos que se sabe que inhiben la agregación plaquetaria;
- Recibió tratamiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o traumatismo significativo dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco; o requirió tratamiento quirúrgico mayor electivo durante el período de estudio. Recibió procedimientos invasivos locales (como agujas) dentro de la semana anterior a la administración del medicamento. Biopsia central), excepto para la colocación de un dispositivo de acceso vascular;
- Aquellos con enfermedad pulmonar intersticial pasada o actual, neumoconiosis, neumonía relacionada con medicamentos, deterioro grave de la función pulmonar, etc. que puedan interferir con la detección y el tratamiento de sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con medicamentos;
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
- Antecedentes de alotrasplante de órganos o trasplante de células madre hematopoyéticas;
- Segundo tumor dentro de los 5 años anteriores a la detección, excluyendo el cáncer de cuello uterino curado in situ, el carcinoma de células escamosas de piel localizado, el carcinoma de células basales, el carcinoma ductal de mama in situ o el carcinoma urotelial T1;
- Recibió vacuna de virus vivo dentro de los 30 días anteriores a la evaluación;
- Durante el período de selección, los pacientes con CPCNP no vascular avanzado que sean intolerantes al régimen de quimioterapia de pemetrexed combinado con carboplatino;
- Durante el período de selección, los pacientes con NSCLC avanzado o EC que sean intolerantes al paclitaxel combinado con quimioterapia con carboplatino;
- Sujetos que el investigador considera inadecuados para participar en el ensayo por otros motivos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatino, para seguridad e intolerancia en cáncer de endometrio
10 mg/kg de HB0025 combinado Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatino AUC 5 iv d1 en el paciente en AE, sin tratamiento antitumoral sistémico previo.
|
HB0025 IV cada 3 semanas (cada 3 semanas)
AUC 5 iv d1
175 mg/m² iv d1
|
|
Experimental: 20 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatino, para seguridad e intolerancia en cáncer de endometrio
20 mg/kg de HB0025 combinado Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatino AUC 5 iv d1 en el paciente en AE, sin tratamiento antitumoral sistémico previo.
|
HB0025 IV cada 3 semanas (cada 3 semanas)
AUC 5 iv d1
175 mg/m² iv d1
|
|
Experimental: 10 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatino para seguridad e intolerancia en el NSCLC cuadrado
10 mg/kg de HB0025 combinado Paclitaxel 175 mg/m² iv d1 + Carboplatino AUC 5 iv d1 en el paciente en NSCLC no cuadrado, sin tratamiento antitumoral sistémico previo (para la Fase II).
|
HB0025 IV cada 3 semanas (cada 3 semanas)
AUC 5 iv d1
175 mg/m² iv d1
|
|
Experimental: 20 mg/kg HB0025+Paclitaxel+Carboplatino para seguridad e intolerancia en el NSCLC cuadrado
20 mg/kg de HB0025 combinado Paclitaxel 175 mg/m² iv d1+Carboplatino AUC 5 iv d1 en el paciente en NSCLC no cuadrado, sin tratamiento antitumoral sistémico previo (para la Fase II)
|
HB0025 IV cada 3 semanas (cada 3 semanas)
AUC 5 iv d1
175 mg/m² iv d1
|
|
Experimental: 10 mg/kg HB0025+Pemetrexed+Carboplatino para seguridad e intolerancia en pacientes con CPCNP no cuadrado
10 mg/kg de HB0025 combinado Pemetrexed 500 mg/m² iv d1+Carboplatino AUC 5 iv d1 en el paciente con NSCLC no cuadrado, con: (a) mutaciones de sensibilidad a los fármacos inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y translocación de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK), que han experimentado progresión de la enfermedad después del tratamiento estándar con fármacos dirigidos a TKI, o son intolerantes al tratamiento estándar con TKI medicamentos dirigidos (para la Fase Ib) o (b) sin tratamiento antitumoral sistémico previo (para la Fase II). |
HB0025 IV cada 3 semanas (cada 3 semanas)
500 mg/m² iv d1
AUC 5 iv d1
|
|
Experimental: 20 mg/kg HB0025+Pemetrexed+Carboplatino para seguridad e intolerancia en pacientes con CPCNP no cuadrado
20 mg/kg de HB0025 combinado Pemetrexed 500 mg/m² iv d1 + Carboplatino AUC 5 iv d1 en el paciente con NSCLC no cuadrado, con mutaciones de sensibilidad al fármaco inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y anaplásico translocación de linfoma quinasa (ALK), que han experimentado progresión de la enfermedad después del tratamiento estándar con medicamentos dirigidos a TKI, o son intolerante al tratamiento estándar con medicamentos dirigidos a TKI.
|
HB0025 IV cada 3 semanas (cada 3 semanas)
500 mg/m² iv d1
175 mg/m² iv d1
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 24 Meses
|
ORR definido como el número de pacientes en los que se confirmó respuesta completa (CR) y/o respuesta parcial (RP) según RECIST 1.1 dividido por los pacientes con al menos una evaluación tumoral
|
Hasta 24 Meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: hasta 24 bocas
|
DCR definida como el número de pacientes en los que se confirmó RC y/o PR y/o enfermedad estable (SD) según RECIST 1.1 dividido por los pacientes con al menos una evaluación de tumor
|
hasta 24 bocas
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
La supervivencia global se define como el tiempo desde el inicio del tratamiento con HB0025 hasta la muerte por cualquier causa.
OS evaluada por investigadores según RECIST v1.1
|
hasta 24 meses
|
|
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
DOR definido como el tiempo desde el primer registro de RC o PR hasta el primer registro de progresión tumoral o muerte de los sujetos
|
hasta 24 meses
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
La supervivencia libre de progresión (SSP) significa el tiempo entre el inicio del tratamiento y el inicio de la progresión del tumor o la muerte por diversas causas.
|
hasta 24 meses
|
|
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
Un EA es cualquier acontecimiento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Un evento adverso grave (SAE) es un EA que resulta en cualquiera de los siguientes resultados o se considera significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que pone en peligro la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; anomalía congénita.
Los TEAE se definen como eventos presentes al inicio del estudio que empeoraron en intensidad después de la administración del fármaco del estudio o eventos ausentes al inicio del estudio que surgieron después de la administración del fármaco del estudio.
|
hasta 24 meses
|
|
Concentración sérica máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
Cmax se refiere a la concentración sanguínea máxima de HB0025 después de la administración.
El método de análisis de concentración de muestra adopta ELISA.
|
hasta 24 meses
|
|
Vida media (t1/2)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
t1/2 se refiere al tiempo de reducción a la mitad de la concentración total del fármaco en el cuerpo.
Los parámetros serán calculados por Phoenix WinNonlin versión 8.3 mediante análisis no compartimental.
|
hasta 24 meses
|
|
tiempo de concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses
|
Hora pico después de la administración de HB0025.
Los parámetros serán calculados por Phoenix WinNonlin versión 8.3 mediante análisis no compartimental
|
Hasta 24 meses
|
|
Concentración sérica máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
Cmax se refiere a la concentración sanguínea máxima de HB0025 después de la administración.
- El método de análisis de concentración de muestra adopta ELISA.
- Los parámetros serán calculados por Phoenix WinNonlin versión 8.3 mediante análisis no compartimental.
|
hasta 24 meses
|
|
Anticuerpos antidrogas (ADA)
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
|
Incidencia de anticuerpos antidrogas positivos (ADA)
|
hasta 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Caicun Zhou, PhD., Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
- Investigador principal: Jundong Li, PhD., Sun Yat-sen University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades uterinas
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Neoplasias Genitales Femeninas
- Neoplasias Uterinas
- Neoplasias Endometriales
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Antagonistas del ácido fólico
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Pemetrexed
- Carboplatino
- Paclitaxel
Otros números de identificación del estudio
- HB0025-C-01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .