- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06774014
Diabetespotilaiden sydämen vajaatoiminta: solut, ylikuuluminen ja seuraukset
Tämä on havainnointitutkimus, jossa tutkitaan patofysiologian eroja ihmisten ryhmien välillä, joilla on sydämen vajaatoiminta (HF) ja ilman sitä (vähentynyt ja säilynyt ejektiofraktio) sekä diabetes mellitusta (DM) sairastavien ja ilman, keskittyen erityisesti ylipuhumiseen (rasva, lihas, verisuonikudos ja sydän). Kutsumme osallistumaan 600 henkilöä (100 HFrEF+DM:llä, 100 HFpEF+DM:llä, 100 HFpEF-DM:llä, 100 HFrEF-DM:llä, 100 DM:llä, 100 ilman HR:ää tai DM:llä). Näistä teemme erityisiä sydänskannauksia, rasitustutkimuksia, verikokeita, automaattisen hermoston testausta ja joissakin otamme näytteitä rasva- ja lihas- sekä endoteelisoluista.
Käytämme näitä tietoja luodaksemme kohortin hyvin fenotyyppisistä potilaista, joilla on laaja valikoima kattavasti kerättyjä kliinisiä tietoja, solukartas ja kattava arvio metabolomiikasta, proeomiikasta ja kudosten välisestä ristipuheesta, jotta voimme vertailla eri ryhmiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Sydämen vajaatoiminta on johtava kuolleisuuden ja sairastuvuuden syy maailmanlaajuisesti, ja sille ovat ominaisia oireet, kuten hengenahdistus, perifeerinen turvotus ja rakenteellisesta tai toiminnallisesta sydänsairaudesta johtuva rasituskyvyn heikkeneminen. Tilaan liittyy heikentynyt pitkäikäisyys, korkea sairastuvuus (huono elämänlaatu) ja valtavia kustannuksia terveydenhuoltojärjestelmälle. Länsimaissa noin 1-2 % väestöstä kärsii sydämen vajaatoiminnasta, mikä kasvaa yli 10 prosenttiin yli 70-vuotiaista. Vaikeaa sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ennuste on samanlainen kuin syöpäpotilaiden.
Diabetes mellitus on saavuttamassa pandemian mittasuhteita kaikkialla maailmassa. Tila, jota aiemmin luonnehdittiin yksinkertaisesti suhteelliseksi tai absoluuttiseksi insuliinin puutteeksi ja joka diagnosoitiin verenkierron kohonneella sokeritasolla, on nyt paljon paremmin ymmärretty heikentyneen glukoositoleranssin oireyhtymäksi, johon liittyy joukko metabolisia poikkeavuuksia, joita voidaan havaita kaikissa kudoksissa. kehosta. Tähän aineenvaihdunnan uudistumiseen liittyy suurempi kroonisten sairauksien, erityisesti sydän- ja verisuonitautien, mukaan lukien ateroskleroosin, riski, mutta myös sydämen vajaatoiminnan riskin huomattava lisääntyminen, jopa sepelvaltimotaudin puuttuessa.
Nämä kaksi sairasta ja elämää rajoittavaa sairautta esiintyvät yleensä yhdessä, ja kumpikin pahentaa toisiaan synergistisessä suhteessa, joka johtaa suurempiin oireisiin, vastustuskykyyn hoitoihin ja lyhyempään elinikään.
Lisätietoa näiden sairauksien vuorovaikutuksesta tarvitaan kiireellisesti. Potilaisiin kohdistuvien kliinisten vaikutusten ymmärtämisen lisäksi, jotta voimme keskittyä olemassa oleviin hoitoihin ja kehittää uusia vaihtoehtoja, meidän on kuitenkin ymmärrettävä, miten nämä diabetes melliukset ja sydämen vajaatoiminta vaikuttavat aineenvaihdunnalla, mihin solupohjaisiin reitteihin se vaikuttaa ja miten nämä johtaa epänormaaliin solutoimintaan ja siten kudosten ja elinten toimintahäiriöihin. Meidän on myös ymmärrettävä, kuinka kudosten välinen viestintä vaikuttaa yleiseen patofysiologiaan.
Tämä tutkimus on siksi yhden keskuksen ei-satunnaistettu havainnointitutkimus, johon osallistuu valitsematon mutta erittäin fenotyyppinen kohortti potilaista, joilla on sydämen vajaatoiminta ja ilman tyypin 2 diabetes mellitus ja verrokkeja ilman sairautta. Potilaat rekrytoidaan sydämen vajaatoiminta- ja diabetesklinikoista ja näiden potilaiden hoitajista ja heidän omaisistaan tunnistetaan kontrollit suoran yhteydenpidon ja poliklinikkamainoksilla.
Osallistujat käyvät läpi sydämen ultraäänitutkimuksen, rasitustestin, keuhkojen toiminnan, noninvasiivisen hemodynamiikan, autonomisen toiminnan, käsien ja jalkojen lihasvoiman ja keuhkojen toiminnan arvioinnin sekä verikokeen, pitkäaikaisen glukoosin seurannan ja verinäytteiden. Otamme myös pienen näytteen rasvasta ja lihasta. Alaryhmälle tehdään MRI-skannaus sydämestä ja niiden reisilihaksista. Osallistujien osallistuminen päättyy siinä vaiheessa, vaikka jatkamme heidän seurantaa heidän digitaalisten tietueidensa avulla vuosittain jopa 10 vuoden ajan saadaksemme tietoa metabolisen ja hemodynaamisen testauksen ennustearvosta.
Kudos- ja verinäytteet koodataan ja säilytetään Human Tissue Authorityn hyväksymässä pakastimessa analyysiin asti, jonka jälkeen ne yhdistetään kliinisiin muuttujiin tavoitteena tunnistaa mekanismeja, joilla metabolinen sairaus (tässä tapauksessa diabetes mellitus) vaikuttaa sydämen etenemiseen. epäonnistuminen, jonka pitkän aikavälin tavoitteena on tiedottaa tehokkaampien hoitostrategioiden kehittämisestä.
Tämän tutkimuksen avulla voimme edistää ymmärrystämme siitä, miten aineenvaihduntataudit ja sydämen vajaatoiminta ovat vuorovaikutuksessa tavoitteena kehittää kohdennettuja interventioita, jotka voisivat avata uusia hoitomahdollisuuksia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Klaus Witte, MD
- Puhelinnumero: 007768254073
- Sähköposti: k.k.witte@leeds.ac.uk
Opiskelupaikat
-
-
West Yorkshire
-
Leeds, West Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, LS16 5AR
- Rekrytointi
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Ottaa yhteyttä:
- Klaus Witte
- Puhelinnumero: 07768254073
- Sähköposti: k.k.witte@leeds.ac.uk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä >18 vuotta
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
- Henkilöt, jotka ovat juridisesti päteviä ja henkisesti kykeneviä noudattamaan opintohenkilökunnan ohjeita
Poissulkemiskriteerit:
- Anemia Hb <8 mg/dl
- Potilaat, joilla on akuutteja infektiosairauksia (esim. keuhkokuume)
- Potilaat, joilla on sepsiksen aiheuttama sydämen vajaatoiminta
- Ihmiset, joilla on akuutti sydänlihasiskemia, joka ilmenee esimerkiksi angina pectoriksena tai EKG-muutoksina stressin alla
- Potilaat, joilla on akuutti maksan tai munuaisten vajaatoiminta tai vaikea COPD (FEV1 < 1,0)
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Ihmiset, jotka on laillistettu virallisten tai tuomioistuimen määräysten perusteella
- Ihmiset, jotka ovat sponsorin tai tutkijan huollettavana tai palveluksessa
- Tutkimuslääkkeen ottaminen (tutkimuslääkkeestä) 30 päivää ennen tutkimuksen alkamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
HFrEF-DM
Ihmiset, joilla on sydämen vajaatoiminta pienentyneen ejektiofraktion vuoksi ilman diabetes mellitusta
|
|
HFrEF+DM
Ihmiset, joilla on sydämen vajaatoiminta pienentyneen ejektiofraktion vuoksi ja joilla on myös diabetes mellitus
|
|
HFpEF-DM
Ihmiset, joilla on sydämen vajaatoiminta, jolla on säilynyt ejektiofraktio ilman diabetes mellitusta
|
|
HFpEF+DM
Ihmiset, joilla on sydämen vajaatoiminta, jolla on säilynyt ejektiofraktio ja joilla on myös diabetes mellitus
|
|
DM
Ihmiset, joilla on diabetes mellitus, mutta joilla ei ole sydämen vajaatoimintaa
|
|
Ohjaus
Ihmiset, joilla ei ole sydämen vajaatoimintaa tai diabetes mellitusta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Onko massaspektrometriaan perustuvalla metabolomiikalla ja lipidomiikalla arvioituja luustolihasten soluaineenvaihdunnassa eroja kahden sydämen vajaatoiminnan fenotyypin välillä verrokkeihin verrattuna ja mikä vaikutus diabetes mellituksilla on?
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen tulos 1
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Miten T2DM vaikuttaa solujen väliseen viestintään HF:n etenemisen edistämiseksi?
|
5 vuotta
|
|
Toissijainen tulos 2
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Onko näiden solujen poikkeavuuksien ja sydämen poikkeavuuksien, potilaan oireiden ja kliinisten tulosten välillä korrelaatioita?
|
5 vuotta
|
|
Toissijainen tulos 3
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Mitkä aineenvaihduntareitit ovat epänormaaleja ihmisillä, joilla on sydämen vajaatoiminta, diabetes mellitus ja molemmat?
|
5 vuotta
|
|
Toissijainen tulos 4
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Voimmeko tunnistaa käyttämällä metabolomiikkaa, substraattia tai yhdistettä, joka on aineenvaihdunnan poikkeavuuksien taustalla?
|
5 vuotta
|
|
Toissijainen tulos 5
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Onko elinten "ristipuheilla" negatiivinen vaikutus luurankolihasten, rasvan, verihiutaleiden ja hyytymistoimintojen sekä sydämen toimintaan?
|
5 vuotta
|
|
Toissijainen tulos 6
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Heijastuuko autonominen aktivaatio HFrEF:n tai HFpEF:n aineenvaihduntahäiriöihin?
|
5 vuotta
|
|
Toissijainen tulos 7
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Heijastaako keuhkojen toiminta, erityisesti keskikokoisten keuhkoputkien pallean ja sileän lihaksen toiminta metabolisia poikkeavuuksia, ja miten ne liittyvät kahteen pääasialliseen HF-fenotyyppiin?
|
5 vuotta
|
|
Toissijainen tulos 8
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Liittyvätkö lihas- ja rasvametabolomiikkaa kuvaavat laboratoriotiedot kliinisiin muuttujiin ja ennusteeseen?
|
5 vuotta
|
|
Toissijainen tulos 9
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Liittyykö sydämen supistumiskyvyn heikkeneminen sydämen magneettiresonanssilla mitattuna kudosperäisiin aineenvaihduntahäiriöihin ja voimmeko tunnistaa erilaisia supistumistoiminnan alaryhmiä sydämen vajaatoiminta- ja diabetesryhmissä?
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-NCT37
- RE_23_130040-3 (Muu apuraha/rahoitusnumero: British Heart Foundation)
- CD25/177037 (Muu tunniste: LTHT)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .