Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Diabetespotilaiden sydämen vajaatoiminta: solut, ylikuuluminen ja seuraukset

torstai 27. helmikuuta 2025 päivittänyt: Klaus K Witte, MD, University of Leeds

Tämä on havainnointitutkimus, jossa tutkitaan patofysiologian eroja ihmisten ryhmien välillä, joilla on sydämen vajaatoiminta (HF) ja ilman sitä (vähentynyt ja säilynyt ejektiofraktio) sekä diabetes mellitusta (DM) sairastavien ja ilman, keskittyen erityisesti ylipuhumiseen (rasva, lihas, verisuonikudos ja sydän). Kutsumme osallistumaan 600 henkilöä (100 HFrEF+DM:llä, 100 HFpEF+DM:llä, 100 HFpEF-DM:llä, 100 HFrEF-DM:llä, 100 DM:llä, 100 ilman HR:ää tai DM:llä). Näistä teemme erityisiä sydänskannauksia, rasitustutkimuksia, verikokeita, automaattisen hermoston testausta ja joissakin otamme näytteitä rasva- ja lihas- sekä endoteelisoluista.

Käytämme näitä tietoja luodaksemme kohortin hyvin fenotyyppisistä potilaista, joilla on laaja valikoima kattavasti kerättyjä kliinisiä tietoja, solukartas ja kattava arvio metabolomiikasta, proeomiikasta ja kudosten välisestä ristipuheesta, jotta voimme vertailla eri ryhmiä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Sydämen vajaatoiminta on johtava kuolleisuuden ja sairastuvuuden syy maailmanlaajuisesti, ja sille ovat ominaisia ​​oireet, kuten hengenahdistus, perifeerinen turvotus ja rakenteellisesta tai toiminnallisesta sydänsairaudesta johtuva rasituskyvyn heikkeneminen. Tilaan liittyy heikentynyt pitkäikäisyys, korkea sairastuvuus (huono elämänlaatu) ja valtavia kustannuksia terveydenhuoltojärjestelmälle. Länsimaissa noin 1-2 % väestöstä kärsii sydämen vajaatoiminnasta, mikä kasvaa yli 10 prosenttiin yli 70-vuotiaista. Vaikeaa sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ennuste on samanlainen kuin syöpäpotilaiden.

Diabetes mellitus on saavuttamassa pandemian mittasuhteita kaikkialla maailmassa. Tila, jota aiemmin luonnehdittiin yksinkertaisesti suhteelliseksi tai absoluuttiseksi insuliinin puutteeksi ja joka diagnosoitiin verenkierron kohonneella sokeritasolla, on nyt paljon paremmin ymmärretty heikentyneen glukoositoleranssin oireyhtymäksi, johon liittyy joukko metabolisia poikkeavuuksia, joita voidaan havaita kaikissa kudoksissa. kehosta. Tähän aineenvaihdunnan uudistumiseen liittyy suurempi kroonisten sairauksien, erityisesti sydän- ja verisuonitautien, mukaan lukien ateroskleroosin, riski, mutta myös sydämen vajaatoiminnan riskin huomattava lisääntyminen, jopa sepelvaltimotaudin puuttuessa.

Nämä kaksi sairasta ja elämää rajoittavaa sairautta esiintyvät yleensä yhdessä, ja kumpikin pahentaa toisiaan synergistisessä suhteessa, joka johtaa suurempiin oireisiin, vastustuskykyyn hoitoihin ja lyhyempään elinikään.

Lisätietoa näiden sairauksien vuorovaikutuksesta tarvitaan kiireellisesti. Potilaisiin kohdistuvien kliinisten vaikutusten ymmärtämisen lisäksi, jotta voimme keskittyä olemassa oleviin hoitoihin ja kehittää uusia vaihtoehtoja, meidän on kuitenkin ymmärrettävä, miten nämä diabetes melliukset ja sydämen vajaatoiminta vaikuttavat aineenvaihdunnalla, mihin solupohjaisiin reitteihin se vaikuttaa ja miten nämä johtaa epänormaaliin solutoimintaan ja siten kudosten ja elinten toimintahäiriöihin. Meidän on myös ymmärrettävä, kuinka kudosten välinen viestintä vaikuttaa yleiseen patofysiologiaan.

Tämä tutkimus on siksi yhden keskuksen ei-satunnaistettu havainnointitutkimus, johon osallistuu valitsematon mutta erittäin fenotyyppinen kohortti potilaista, joilla on sydämen vajaatoiminta ja ilman tyypin 2 diabetes mellitus ja verrokkeja ilman sairautta. Potilaat rekrytoidaan sydämen vajaatoiminta- ja diabetesklinikoista ja näiden potilaiden hoitajista ja heidän omaisistaan ​​tunnistetaan kontrollit suoran yhteydenpidon ja poliklinikkamainoksilla.

Osallistujat käyvät läpi sydämen ultraäänitutkimuksen, rasitustestin, keuhkojen toiminnan, noninvasiivisen hemodynamiikan, autonomisen toiminnan, käsien ja jalkojen lihasvoiman ja keuhkojen toiminnan arvioinnin sekä verikokeen, pitkäaikaisen glukoosin seurannan ja verinäytteiden. Otamme myös pienen näytteen rasvasta ja lihasta. Alaryhmälle tehdään MRI-skannaus sydämestä ja niiden reisilihaksista. Osallistujien osallistuminen päättyy siinä vaiheessa, vaikka jatkamme heidän seurantaa heidän digitaalisten tietueidensa avulla vuosittain jopa 10 vuoden ajan saadaksemme tietoa metabolisen ja hemodynaamisen testauksen ennustearvosta.

Kudos- ja verinäytteet koodataan ja säilytetään Human Tissue Authorityn hyväksymässä pakastimessa analyysiin asti, jonka jälkeen ne yhdistetään kliinisiin muuttujiin tavoitteena tunnistaa mekanismeja, joilla metabolinen sairaus (tässä tapauksessa diabetes mellitus) vaikuttaa sydämen etenemiseen. epäonnistuminen, jonka pitkän aikavälin tavoitteena on tiedottaa tehokkaampien hoitostrategioiden kehittämisestä.

Tämän tutkimuksen avulla voimme edistää ymmärrystämme siitä, miten aineenvaihduntataudit ja sydämen vajaatoiminta ovat vuorovaikutuksessa tavoitteena kehittää kohdennettuja interventioita, jotka voisivat avata uusia hoitomahdollisuuksia.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

600

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Yhdistynyt kuningaskunta, LS16 5AR
        • Rekrytointi
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Ihmiset, jotka käyvät sydämen vajaatoiminnan klinikoilla, diabetesklinikoilla (joko toissijaisessa tai perusterveydenhuollossa) tai verrokkihenkilöt, jotka ovat sairaalassa sukulaistensa kanssa tai jotka kerätään yhteisöstä suullisesti tai mainoksena.

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Ikä >18 vuotta
  • Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
  • Henkilöt, jotka ovat juridisesti päteviä ja henkisesti kykeneviä noudattamaan opintohenkilökunnan ohjeita

Poissulkemiskriteerit:

  • Anemia Hb <8 mg/dl
  • Potilaat, joilla on akuutteja infektiosairauksia (esim. keuhkokuume)
  • Potilaat, joilla on sepsiksen aiheuttama sydämen vajaatoiminta
  • Ihmiset, joilla on akuutti sydänlihasiskemia, joka ilmenee esimerkiksi angina pectoriksena tai EKG-muutoksina stressin alla
  • Potilaat, joilla on akuutti maksan tai munuaisten vajaatoiminta tai vaikea COPD (FEV1 < 1,0)
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset
  • Ihmiset, jotka on laillistettu virallisten tai tuomioistuimen määräysten perusteella
  • Ihmiset, jotka ovat sponsorin tai tutkijan huollettavana tai palveluksessa
  • Tutkimuslääkkeen ottaminen (tutkimuslääkkeestä) 30 päivää ennen tutkimuksen alkamista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
HFrEF-DM
Ihmiset, joilla on sydämen vajaatoiminta pienentyneen ejektiofraktion vuoksi ilman diabetes mellitusta
HFrEF+DM
Ihmiset, joilla on sydämen vajaatoiminta pienentyneen ejektiofraktion vuoksi ja joilla on myös diabetes mellitus
HFpEF-DM
Ihmiset, joilla on sydämen vajaatoiminta, jolla on säilynyt ejektiofraktio ilman diabetes mellitusta
HFpEF+DM
Ihmiset, joilla on sydämen vajaatoiminta, jolla on säilynyt ejektiofraktio ja joilla on myös diabetes mellitus
DM
Ihmiset, joilla on diabetes mellitus, mutta joilla ei ole sydämen vajaatoimintaa
Ohjaus
Ihmiset, joilla ei ole sydämen vajaatoimintaa tai diabetes mellitusta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma
Aikaikkuna: 5 vuotta
Onko massaspektrometriaan perustuvalla metabolomiikalla ja lipidomiikalla arvioituja luustolihasten soluaineenvaihdunnassa eroja kahden sydämen vajaatoiminnan fenotyypin välillä verrokkeihin verrattuna ja mikä vaikutus diabetes mellituksilla on?
5 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toissijainen tulos 1
Aikaikkuna: 5 vuotta
Miten T2DM vaikuttaa solujen väliseen viestintään HF:n etenemisen edistämiseksi?
5 vuotta
Toissijainen tulos 2
Aikaikkuna: 5 vuotta
Onko näiden solujen poikkeavuuksien ja sydämen poikkeavuuksien, potilaan oireiden ja kliinisten tulosten välillä korrelaatioita?
5 vuotta
Toissijainen tulos 3
Aikaikkuna: 5 vuotta
Mitkä aineenvaihduntareitit ovat epänormaaleja ihmisillä, joilla on sydämen vajaatoiminta, diabetes mellitus ja molemmat?
5 vuotta
Toissijainen tulos 4
Aikaikkuna: 5 vuotta
Voimmeko tunnistaa käyttämällä metabolomiikkaa, substraattia tai yhdistettä, joka on aineenvaihdunnan poikkeavuuksien taustalla?
5 vuotta
Toissijainen tulos 5
Aikaikkuna: 5 vuotta
Onko elinten "ristipuheilla" negatiivinen vaikutus luurankolihasten, rasvan, verihiutaleiden ja hyytymistoimintojen sekä sydämen toimintaan?
5 vuotta
Toissijainen tulos 6
Aikaikkuna: 5 vuotta
Heijastuuko autonominen aktivaatio HFrEF:n tai HFpEF:n aineenvaihduntahäiriöihin?
5 vuotta
Toissijainen tulos 7
Aikaikkuna: 5 vuotta
Heijastaako keuhkojen toiminta, erityisesti keskikokoisten keuhkoputkien pallean ja sileän lihaksen toiminta metabolisia poikkeavuuksia, ja miten ne liittyvät kahteen pääasialliseen HF-fenotyyppiin?
5 vuotta
Toissijainen tulos 8
Aikaikkuna: 5 vuotta
Liittyvätkö lihas- ja rasvametabolomiikkaa kuvaavat laboratoriotiedot kliinisiin muuttujiin ja ennusteeseen?
5 vuotta
Toissijainen tulos 9
Aikaikkuna: 5 vuotta
Liittyykö sydämen supistumiskyvyn heikkeneminen sydämen magneettiresonanssilla mitattuna kudosperäisiin aineenvaihduntahäiriöihin ja voimmeko tunnistaa erilaisia ​​supistumistoiminnan alaryhmiä sydämen vajaatoiminta- ja diabetesryhmissä?
5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 26. helmikuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. tammikuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. tammikuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. tammikuuta 2025

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. tammikuuta 2025

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. helmikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tietokannan anonymisoitu versio ja näytteet ovat muiden tutkijoiden, myös Leedsin yliopiston ulkopuolisten, saatavilla vastauksena kohtuulliseen pyyntöön ja asianmukaisten tietosuojakäytäntöjen ja keskinäisen tiedonjakosopimuksen vahvistukseen.

IPD-jaon aikakehys

6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pyynnöt esitettävä kokeen hallintaryhmälle

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa