Herzinsuffizienz bei Patienten mit Diabetes: Zellen, Übersprechen und Folgen

Herzinsuffizienz ist weltweit eine der häufigsten Todes- und Morbiditätsursachen und zeichnet sich durch Symptome wie Kurzatmigkeit, periphere Ödeme und eingeschränkte körperliche Leistungsfähigkeit aufgrund einer strukturellen oder funktionellen Herzerkrankung aus. Die Erkrankung ist mit einer verminderten Lebenserwartung, einem hohen Maß an Morbidität (schlechter Lebensqualität) und enormen Kosten für das Gesundheitssystem verbunden. In der westlichen Welt leiden etwa 1-2 % der Bevölkerung an Herzinsuffizienz, bei den über 70-Jährigen sind es über 10 %. Die Prognose von Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz ähnelt der von Krebspatienten.

Diabetes mellitus nimmt weltweit pandemische Ausmaße an. Früher wurde dieser Zustand lediglich als relativer oder absoluter Insulinmangel charakterisiert und durch erhöhte Zuckerwerte im Blutkreislauf diagnostiziert. Heutzutage wird er viel besser als ein Syndrom gestörter Glukosetoleranz verstanden, das mit einer Reihe von Stoffwechselstörungen einhergeht, die in allen Geweben beobachtet werden können des Körpers. Dieser Stoffwechselumbau geht mit einem höheren Risiko für chronische Erkrankungen einher, insbesondere für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich Arteriosklerose, aber auch, selbst ohne koronare Herzkrankheit, mit einem erheblichen Anstieg des Risikos einer Herzinsuffizienz.

Diese beiden krankhaften und lebensbegrenzenden Krankheiten treten häufig zusammen auf und verschlimmern sich gegenseitig in einer synergistischen Beziehung, die zu stärkeren Symptomen, Therapieresistenz und kürzerer Lebenserwartung führt.

Weitere Einzelheiten zur Wechselwirkung dieser Krankheiten sind dringend erforderlich. Um jedoch bestehende Therapien zu fokussieren und neue Optionen zu entwickeln, müssen wir nicht nur die klinischen Auswirkungen auf Patienten verstehen, sondern auch verstehen, wie Diabetes mellitus und Herzinsuffizienz auf metabolischer Ebene interagieren, welche zellulären Signalwege betroffen sind und wie diese zu einer abnormalen Zellfunktion und damit zu einer Funktionsstörung von Gewebe und Organen führen. Wir müssen auch verstehen, wie die Kommunikation zwischen Geweben zur gesamten Pathophysiologie beiträgt.

Bei der vorliegenden Untersuchung handelt es sich daher um eine nicht randomisierte Beobachtungsstudie an einem einzigen Zentrum, an der eine nicht ausgewählte, aber hoch phänotypisierte Kohorte von Patienten mit und ohne Herzinsuffizienz und mit und ohne Typ-2-Diabetes mellitus sowie Kontrollpersonen ohne Erkrankung beteiligt sind. Patienten werden aus Kliniken für Herzinsuffizienz und Diabetes rekrutiert und Kontrollpersonen werden von den Betreuern dieser Patienten und ihren Angehörigen durch direkten Kontakt und Werbung in ambulanten Abteilungen identifiziert.

Die Teilnehmer werden Herzultraschall, Belastungstests, Beurteilungen der Lungenfunktion, nicht-invasiver Hämodynamik, autonomer Funktion, Hand- und Beinmuskelkraft und Lungenfunktionsbeurteilung sowie Blutuntersuchungen, längerfristiger Glukoseüberwachung und Blutentnahme unterzogen. Wir werden auch eine kleine Probe von Fett und Muskeln entnehmen. Eine Untergruppe wird einer MRT-Untersuchung des Herzens und der Oberschenkelmuskulatur unterzogen. Die Beteiligung der Teilnehmer endet an diesem Punkt, wir werden sie jedoch bis zu 10 Jahre lang weiterhin jährlich mithilfe ihrer digitalen Aufzeichnungen überwachen, um Informationen über den prognostischen Wert der Stoffwechsel- und Hämodynamiktests zu erhalten.

Gewebe- und Blutproben werden kodiert und bis zur Analyse in einem von der Human Tissue Authority zugelassenen Gefrierschrank aufbewahrt. Anschließend werden sie mit klinischen Variablen in Beziehung gesetzt, um Mechanismen zu identifizieren, durch die Stoffwechselerkrankungen (in diesem Fall Diabetes mellitus) das Fortschreiten des Herzens beeinflussen Scheitern mit dem langfristigen Ziel, die Entwicklung wirksamerer Behandlungsstrategien voranzutreiben.

Die vorliegende Untersuchung wird es uns ermöglichen, unser Verständnis darüber zu erweitern, wie Stoffwechselerkrankungen und Herzinsuffizienz interagieren, mit dem Ziel, gezielte Interventionen zu entwickeln, die neue Behandlungsmöglichkeiten eröffnen könnten.