Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srdeční selhání u pacientů s diabetem: buňky, přeslechy a důsledky

27. února 2025 aktualizováno: Klaus K Witte, MD, University of Leeds

Půjde o observační studii, která prozkoumá rozdíly v patofyziologii mezi skupinami lidí se srdečním selháním (HF) a bez něj (snížená a zachovaná ejekční frakce) a s diabetes mellitus (DM) a bez něj se zvláštním zaměřením na cross-talk (tuk, svaly, cévní tkáň a srdce). K účasti pozveme 600 lidí (100 s HFrEF+DM, 100 s HFpEF+DM, 100 s HFpEF-DM, 100 s HFrEF-DM, 100 s DM, 100 bez HR nebo DM). Z toho provedeme speciální skenování srdce, zátěžové testy, krevní testy, testy automatického nervového systému, v některých odebereme vzorky tukových a svalových a endoteliálních buněk.

Tato data použijeme k vytvoření kohorty dobře fenotypovaných pacientů s řadou komplexně shromážděných klinických informací, buněčným atlasem a komplexním hodnocením metabolomiky, proeomiky a cross-talk mezi tkáněmi, což nám umožní porovnávat mezi každou skupinou.

Přehled studie

Detailní popis

Srdeční selhání je celosvětově hlavní příčinou úmrtnosti a nemocnosti a je charakterizováno symptomy, jako je dušnost, periferní edém a zhoršená zátěžová kapacita v důsledku strukturálního nebo funkčního srdečního onemocnění. Tento stav je spojen se zhoršenou dlouhověkostí, vysokou nemocností (špatná kvalita života) a enormními náklady na systém zdravotní péče. V západním světě trpí srdečním selháním přibližně 1–2 % populace, což se zvyšuje na více než 10 % lidí starších 70 let. Prognóza pacientů s těžkým srdečním selháním je podobná jako u pacientů s rakovinou.

Diabetes mellitus dosahuje celosvětově pandemických rozměrů. Stav dříve charakterizovaný jednoduše jako relativní nebo absolutní nedostatek inzulínu a diagnostikovaný zvýšenou hladinou cukru v krevním řečišti, je nyní mnohem lépe chápán jako syndrom zhoršené glukózové tolerance doprovázený řadou metabolických abnormalit, které lze pozorovat ve všech tkáních. těla. Tato metabolická přestavba je doprovázena vyšším rizikem chronických onemocnění, zejména kardiovaskulárních onemocnění včetně aterosklerózy, ale také, dokonce i při absenci onemocnění koronárních tepen, značným zvýšením rizika srdečního selhání.

Tyto dvě morbidní a život omezující nemoci se běžně vyskytují společně, přičemž každé zhoršuje druhé v synergickém vztahu, který vede k větším symptomům, odolnosti vůči terapiím a kratší životnosti.

Je naléhavě zapotřebí dalších podrobností o tom, jak se tyto nemoci vzájemně ovlivňují. Avšak kromě pochopení klinických dopadů na pacienty, abychom mohli zaměřit stávající terapie a vyvinout nové možnosti, musíme pochopit, jak tyto diabetes mellitus a srdeční selhání interagují na metabolické úrovni, které buněčné dráhy jsou ovlivněny a jak tyto vést k abnormální buněčné funkci, a tím k dysfunkci tkání a orgánů. Musíme také pochopit, jak komunikace mezi tkáněmi přispívá k celkové patofyziologii.

Tento výzkum bude proto jednocentrovou nerandomizovanou observační studií zahrnující nevybranou, ale vysoce fenotypovou kohortu pacientů se srdečním selháním a bez něj as diabetes mellitus 2. typu a bez něj a kontrolní skupiny bez onemocnění. Pacienti se budou rekrutovat z klinik srdečního selhání a diabetu a budou identifikováni kontroly od pečovatelů těchto pacientů a jejich příbuzných prostřednictvím přímého kontaktu a inzerátů v ambulancích.

Účastníci podstoupí ultrazvuk srdce, zátěžové testy, hodnocení funkce plic, neinvazivní hemodynamiku, autonomní funkce, sílu svalů rukou a nohou a hodnocení funkce plic spolu s krevními testy, dlouhodobým monitorováním glukózy a odběrem krve. Odebereme také malý vzorek tuku a svalů. Podskupina podstoupí MRI sken srdce a jejich stehenních svalů. Účast účastníků v tomto okamžiku skončí, i když je budeme nadále sledovat pomocí jejich digitálních záznamů na roční bázi po dobu až 10 let, abychom získali informace o prognostické hodnotě metabolického a hemodynamického testování.

Vzorky tkání a krve budou kódovány a uloženy v mrazáku schváleném Human Tissue Authority až do analýzy, po níž budou vztaženy ke klinickým proměnným s cílem identifikovat mechanismy, kterými metabolické onemocnění (v tomto případě diabetes mellitus) ovlivňuje progresi srdce. selhání s dlouhodobým cílem informovat o vývoji účinnějších léčebných strategií.

Tento výzkum nám umožní posunout naše chápání toho, jak se metabolická onemocnění a srdeční selhání vzájemně ovlivňují, s cílem vyvinout cílené intervence, které by mohly otevřít nové léčebné cesty.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

600

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

    • West Yorkshire
      • Leeds, West Yorkshire, Spojené království, LS16 5AR
        • Nábor
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Lidé navštěvující kliniky srdečního selhání, diabetologické kliniky (buď sekundární nebo primární péče) nebo kontrolní subjekty navštěvující nemocnice s příbuznými nebo nashromážděné z komunity ústně nebo z reklamy.

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Věk >18 let
  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Osoby právně způsobilé a duševně způsobilé řídit se pokyny pracovníků studie

Kritéria vyloučení:

  • Anémie Hb <8 mg/dl
  • Pacienti s akutním infekčním onemocněním (např. zápal plic)
  • Pacienti se srdečním selháním v důsledku sepse
  • Lidé s akutní ischemií myokardu, která se projevuje např. anginou pectoris nebo změnami na EKG ve stresu
  • Pacienti s akutním selháním jater nebo ledvin nebo těžkou CHOPN (FEV1<1,0)
  • Těhotné a kojící ženy
  • Lidé, kteří jsou institucionalizováni na úřední nebo soudní příkaz
  • Osoby, které jsou závislé nebo zaměstnané sponzorem nebo zkoušejícím
  • Užívání studovaného léku (zkoušeného léku) 30 dní před začátkem studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
HFrEF-DM
Lidé se srdečním selháním v důsledku snížené ejekční frakce bez diabetes mellitus
HFrEF+DM
Lidé se srdečním selháním v důsledku snížené ejekční frakce, kteří mají také diabetes mellitus
HFpEF-DM
Lidé se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí bez diabetes mellitus
HFpEF+DM
Lidé se srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí, kteří mají zároveň diabetes mellitus
DM
Lidé, kteří mají diabetes mellitus, ale nemají srdeční selhání
Řízení
Lidé, kteří nemají srdeční selhání ani diabetes mellitus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární cílový bod studie
Časové okno: 5 let
Existují rozdíly v buněčném metabolismu kosterního svalstva hodnoceného metabolomikou a lipidomikou založenou na hmotnostní spektrometrii mezi dvěma fenotypy srdečního selhání ve srovnání s kontrolami a jaký vliv má diabetes mellitus?
5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární výsledek 1
Časové okno: 5 let
Jak T2DM ovlivňuje mezibuněčnou komunikaci k podpoře progrese HF
5 let
Sekundární výsledek 2
Časové okno: 5 let
Existují korelace mezi abnormalitami v těchto buňkách a srdečními abnormalitami, symptomy pacientů a klinickými výsledky?
5 let
Sekundární výsledek 3
Časové okno: 5 let
Jaké metabolické dráhy jsou abnormální u lidí se srdečním selháním, diabetes mellitus a obojí?
5 let
Sekundární výsledek 4
Časové okno: 5 let
Můžeme pomocí metabolomiky identifikovat substrát nebo sloučeninu, která je základem metabolických abnormalit?
5 let
Sekundární výsledek 5
Časové okno: 5 let
Má „cross-talk“ orgánů negativní vliv na funkce kosterního svalstva, tuku, krevních destiček a srážlivosti a srdeční funkce?
5 let
Sekundární výsledek 6
Časové okno: 5 let
Odráží se autonomní aktivace v metabolických abnormalitách v HFrEF nebo HFpEF?
5 let
Sekundární výsledek 7
Časové okno: 5 let
Odráží funkce plic, zejména bránice a hladkého svalstva středně velkých bronchiolů, metabolické abnormality a jak souvisí tyto dva hlavní fenotypy HF?
5 let
Sekundární výsledek 8
Časové okno: 5 let
Vztahují se laboratorní data popisující svalovou a tukovou metabolomiku ke klinickým proměnným a prognóze?
5 let
Sekundární výsledek 9
Časové okno: 5 let
Souvisí porucha srdeční kontraktility měřená srdeční magnetickou rezonancí s tkáňovými metabolickými abnormalitami a můžeme identifikovat různé podskupiny kontraktilní funkce ve skupinách se srdečním selháním a diabetem.
5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. února 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

25. března 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 2024-NCT37
  • RE_23_130040-3 (Jiné číslo grantu/financování: British Heart Foundation)
  • CD25/177037 (Jiný identifikátor: LTHT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Anonymizovaná verze databáze a vzorků bude k dispozici ostatním výzkumníkům, včetně mimo University of Leeds, v reakci na přiměřenou žádost a potvrzení příslušných zásad ochrany údajů a vzájemné dohody o sdílení údajů.

Časový rámec sdílení IPD

6 měsíců po ukončení studie

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Žádosti se zasílají skupině Trial Management Group

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Předplatit